Étude à doses répétées pour l'étude de l'héritabilité et des influences génétiques sur la pharmacocinétique des médicaments

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu avant l'entrée à l'étude, y compris le consentement éclairé pour la recherche génétique
• Les deux sexes (homme et femme)
• Adultes en bonne santé âgés de ≥18 à < 65 ans
• Poids corporel des sujets des deux sexes pas moins de 50 kg et pas plus de 120 kg. IMC non inférieur à 18 kg/m² et non supérieur à 33 kg/m²
• Volonté de respecter les instructions d'étude et de coopérer avec le personnel d'étude
• Aucun résultat pathologique cliniquement pertinent dans aucune des investigations lors de la visite de dépistage. Des écarts mineurs des valeurs de laboratoire par rapport à la plage normale peuvent être acceptés, si l'investigateur juge qu'ils n'ont aucune pertinence clinique
• Les sujets féminins ne seront inclus que s'ils ont un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et la volonté de ne pas tomber enceinte pendant toute la période d'étude en pratiquant des méthodes de contraception fiables comme spécifié dans la section de protocole respective.
• Les jumeaux dizygotes ne seront inclus que si les deux frères et sœurs sont du même sexe, homme ou femme et les triplés, quadruplés ou autres multiplets si au moins deux frères et sœurs sont du même sexe
• Les fumeurs ne seront inclus que si les deux frères et sœurs fument dans la même mesure (+/- 10 cigarettes par jour)

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et la conduite de l'étude (s'applique au personnel directement employé sur le site / département de l'étude)
• Participation à une étude clinique au cours des 30 derniers jours ou utilisation de tout autre médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré pendant la période d'étude ou dans les 30 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude
• Don de sang, de plasma ou de thrombozytes au cours des 30 derniers jours précédant l'application des médicaments à tester
• Âge < 18 ans ou > 65 ans
• Grossesse ou période de lactation connue
• Toute découverte pathologique pertinente dans l'une des investigations lors de la visite de dépistage, y compris les anomalies significatives résultant de l'analyse en laboratoire de dépistage médical, en particulier des paramètres liés au foie et aux reins.
• Toute maladie affectant le foie ou les reins ou altération de la fonction hépatique ou rénale
• Toute maladie cardiaque dans laquelle l'utilisation de bêta-bloquants ou de caféine peut être contre-indiquée.
• Asthme bronchique nécessitant un traitement médicamenteux constant (asthme de stades 2 à 4)
• Syndrome de Raynaud connu
• Toute maladie aiguë majeure ou fièvre (Temp. > 37,5 C)
• Toute maladie gastro-intestinale majeure et tout trouble gastro-intestinal susceptible d'interférer de manière significative avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude
• Chirurgie gastro-intestinale pouvant interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude (sauf appendicectomie ou herniotomie)
• Prise de tout médicament dans les 7 jours avant ou pendant l'essai, avec les exceptions suivantes : Des doses uniques d'analgésiques légers (par ex. l'aspirine, le paracétamol, l'ibuprofène) peuvent avoir été pris sauf pendant la période allant de 6 heures avant la prise du médicament à l'essai jusqu'à 24 heures après la prise du médicament à l'essai. Le contraceptif oral utilisé sera documenté mais ne sera pas un critère d'exclusion. D'autres médicaments peuvent être autorisés au cas par cas s'ils sont jugés nécessaires pour la sécurité et le bien-être du sujet.
• Antécédents d'alcoolisme et/ou de toxicomanie et/ou de tout usage abusif de médicaments et/ou dépistage positif de drogue
• Tout autre résultat susceptible de compromettre la sécurité du participant ou la qualité des résultats de l'étude
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères et d'anaphylaxie
• Si une hypersensibilité ou des réactions allergiques à l'un des IMP sont connues, l'inscription est possible mais l'application de l'IMP concerné ne doit pas être autorisée chez tous les frères et sœurs (par ex. l'allergie au sulfamide interdit spécifiquement l'application de torsémide)
• Maladies cliniquement significatives jugées par l'investigateur
• Température corporelle > 37,5°C avant l'application du médicament
• Infection connue par le VIH, l'hépatite B (HBsAg) ou l'hépatite C
• Incapacité ou refus d'éviter toute consommation d'alcool à partir de 48 heures avant jusqu'à 72 heures après l'application de l'IMP
• Grossesse (test de grossesse positif lors du dépistage et/ou du traitement)
• Allaitement ou contraception peu fiable chez les sujets féminins en âge de procréer
• Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude