Studio a dose ripetuta per lo studio dell'ereditarietà e delle influenze genetiche sulla farmacocinetica dei farmaci

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto prima dell'ingresso nello studio, incluso il consenso informato per la ricerca genetica
• Entrambi i sessi (maschio e femmina)
• Adulti sani di età compresa tra ≥18 e <65 anni
• Peso corporeo dei soggetti di entrambi i sessi non inferiore a 50 kg e non superiore a 120 kg. BMI non inferiore a 18 kg/m² e non superiore a 33 kg/m²
• Disponibilità a rispettare le istruzioni di studio ea collaborare con il personale di studio
• Nessun risultato patologico clinicamente rilevante in nessuna delle indagini alla visita di screening. Possono essere accettate deviazioni minori dei valori di laboratorio dal range normale, se giudicate dallo sperimentatore prive di rilevanza clinica
• I soggetti di sesso femminile saranno inclusi solo se hanno un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e la volontà di non rimanere incinta durante l'intero periodo di studio praticando metodi contraccettivi affidabili come specificato nella rispettiva sezione del protocollo.
• I gemelli dizigoti saranno inclusi solo se entrambi i fratelli sono dello stesso sesso, maschio o femmina e terzine, quartine o altri gemelli se almeno due fratelli sono dello stesso sesso
• I fumatori saranno inclusi solo se entrambi i fratelli fumano in misura simile (+/- 10 sigarette al giorno)

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica al personale direttamente impiegato presso la sede/dipartimento dello studio)
• Partecipazione a uno studio clinico negli ultimi 30 giorni o utilizzo di qualsiasi altro farmaco o vaccino sperimentale o non registrato durante il periodo dello studio o nei 30 giorni precedenti la prima dose dei farmaci in studio
• Donazione di sangue, plasma o tromboziti negli ultimi 30 giorni prima dell'applicazione dei farmaci in esame
• Età < 18 anni o > 65 anni
• Periodo noto di gravidanza o allattamento
• Qualsiasi risultato patologico rilevante in una qualsiasi delle indagini durante la visita di screening, comprese anomalie significative risultanti dall'analisi medica-screening-laboratorio, in particolare dei parametri correlati al fegato e ai reni.
• Qualsiasi malattia che colpisce fegato o reni o compromissione della funzionalità epatica o renale
• Qualsiasi malattia cardiaca in cui l'uso di beta-bloccanti o caffeina potrebbe essere controindicato.
• Asma broncogeno che richiede un trattamento farmacologico costante (stadi da 2 a 4 dell'asma)
• Sindrome di Raynaud conosciuta
• Qualsiasi grave malattia acuta o febbre (Temp. > 37,5 C)
• Qualsiasi malattia gastrointestinale importante e qualsiasi disturbo gastrointestinale che si prevede possa interferire in modo significativo con la farmacocinetica del farmaco in studio
• Chirurgia gastrointestinale che può interferire con la farmacocinetica del farmaco in studio (eccetto appendicectomia o erniotomia)
• Assunzione di qualsiasi farmaco nei 7 giorni precedenti o durante lo studio con le seguenti eccezioni: Singole dosi di analgesici lievi (ad es. aspirina, paracetamolo, ibuprofene) può essere stata assunta tranne che per il periodo compreso tra 6 ore prima dell'assunzione del farmaco in esame e fino a 24 ore dopo l'assunzione del farmaco in esame. Il farmaco contraccettivo orale utilizzato sarà documentato ma non costituirà un criterio di esclusione. Altri farmaci potrebbero essere consentiti caso per caso se ritenuti necessari per la sicurezza e il benessere del soggetto.
• Storia di dipendenza da alcol e/o droghe e/o qualsiasi uso abusivo di farmaci e/o test antidroga positivo
• Qualsiasi altro risultato che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante o la qualità dei risultati dello studio
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità e anafilassi
• Se l'ipersensibilità o le reazioni allergiche a uno degli IMP sono note, l'arruolamento è possibile, ma l'applicazione dell'IMP in questione non deve essere consentita in tutti i fratelli (ad es. l'allergia alle sulfamidici vieta specificamente l'applicazione della torsemide)
• Malattie clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore
• Temperatura corporea > 37,5°C prima dell'applicazione del farmaco
• Infezione nota da HIV, epatite B (HBsAg) o epatite C
• Incapacità o riluttanza a evitare qualsiasi assunzione di alcol dalle 48 ore precedenti fino alle 72 ore successive all'applicazione di IMP
• Gravidanza (test di gravidanza positivo durante lo screening e/o il trattamento)
• Allattamento o contraccezione inaffidabile in soggetti di sesso femminile in età fertile
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato e a rispettare i requisiti dello studio