Estudio de dosis repetidas para la investigación de la heredabilidad y las influencias genéticas en la farmacocinética de fármacos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido antes del ingreso al estudio, incluido el consentimiento informado para la investigación genética
• Ambos sexos (masculino y femenino)
• Adultos sanos de ≥18 a < 65 años
• Peso corporal de sujetos de ambos sexos no menos de 50 kg y no más de 120 kg. IMC no inferior a 18 kg/m² y no superior a 33 kg/m²
• Voluntad de cumplir con las instrucciones del estudio y de cooperar con el personal del estudio.
• No hay hallazgos patológicos clínicamente relevantes en ninguna de las investigaciones en la visita de selección. Se pueden aceptar desviaciones menores de los valores de laboratorio del rango normal, si el investigador considera que no tienen relevancia clínica.
• Las mujeres solo se incluirán si tienen una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y la voluntad de no quedar embarazada durante todo el período de estudio mediante la práctica de métodos anticonceptivos confiables como se especifica en la sección del protocolo respectivo.
• Los gemelos dicigóticos solo se incluirán si ambos hermanos son del mismo sexo, ya sea hombre o mujer y los trillizos, cuatrillizos u otros múltiples si al menos dos hermanos son del mismo sexo.
• Los fumadores solo se incluirán si ambos hermanos fuman en una cantidad similar (+/- 10 cigarrillos por día)

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y realización del estudio (se aplica al personal directamente empleado en el sitio/departamento del estudio)
• Participación en un estudio clínico durante los últimos 30 días o uso de cualquier otro medicamento o vacuna en investigación o no registrado durante el período de estudio o dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
• Donación de sangre, plasma o trombocitos durante los últimos 30 días antes de la aplicación de los fármacos de prueba
• Edad < 18 años o > 65 años
• Período conocido de embarazo o lactancia.
• Cualquier hallazgo patológico relevante en cualquiera de las investigaciones en la visita de selección, incluidas anomalías significativas como resultado del análisis de laboratorio de detección médica, especialmente de los parámetros relacionados con el hígado y los riñones.
• Cualquier enfermedad que afecte al hígado o al riñón o deterioro de la función hepática o renal.
• Cualquier enfermedad cardiaca en la que pueda estar contraindicado el uso de betabloqueantes o cafeína.
• Asma broncogénica que requiere tratamiento farmacológico constante (estadios 2 a 4 del asma)
• Síndrome de Raynaud conocido
• Cualquier enfermedad aguda mayor o fiebre (Temp. > 37,5 C)
• Cualquier enfermedad gastrointestinal importante y cualquier trastorno gastrointestinal que se espera que interfiera significativamente con la farmacocinética del fármaco del estudio.
• Cirugía gastrointestinal que puede interferir con la farmacocinética del fármaco del estudio (excepto apendicectomía o herniotomía)
• Tomar cualquier medicamento dentro de los 7 días anteriores o durante el ensayo con las siguientes excepciones: Dosis únicas de analgésicos suaves (p. aspirina, paracetamol, ibuprofeno) excepto por el tiempo desde 6 horas antes de tomar el fármaco de prueba hasta 24 horas después de tomar el fármaco de prueba. Se documentará el uso de anticonceptivos orales, pero no será un criterio de exclusión. Se pueden permitir otros medicamentos en casos individuales si se consideran necesarios para la seguridad y el bienestar del sujeto.
• Historial de adicción al alcohol y/o drogas y/o cualquier uso abusivo de medicamentos y/o prueba de drogas positiva
• Cualquier otro hallazgo que pueda comprometer la seguridad del participante o la calidad de los resultados del estudio
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves y anafilaxia.
• Si se conoce hipersensibilidad o reacciones alérgicas a uno de los IMP, es posible la inscripción, pero no se debe permitir la aplicación del IMP en cuestión en todos los hermanos (p. alergia a la sulfonamida prohíbe específicamente la aplicación de torasemida)
• Enfermedades clínicamente significativas a juicio del investigador
• Temperatura corporal > 37,5 °C antes de la aplicación del fármaco
• Infección conocida por VIH, Hepatitis B (HBsAg) o Hepatitis C
• Incapacidad o falta de voluntad para evitar la ingesta de alcohol desde las 48 h previas hasta las 72 h posteriores a la aplicación del IMP
• Embarazo (prueba de embarazo positiva durante el cribado y/o tratamiento)
• Lactancia o anticoncepción poco fiable en mujeres en edad fértil
• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.