用于研究药物药代动力学遗传力和遗传影响的重复剂量研究

纳入标准：

• 在进入研究之前获得的书面知情同意书，包括基因研究的知情同意书
• 两种性别（男性和女性）
• ≥18岁至<65岁的健康成年人
• 男女受试者体重不低于50公斤，不超过120公斤。 BMI 不低于 18 kg/m² 且不高于 33 kg/m²
• 愿意遵守研究说明并与研究人员合作
• 在筛选访问的任何调查中没有临床相关的病理学发现。 如果研究者判断实验室值与正常范围的微小偏差没有临床相关性，则可以接受
• 仅当女性受试者在筛选期间血清妊娠试验呈阴性并且愿意在整个研究期间通过实施相应方案部分中指定的可靠避孕方法不怀孕时，才会包括女性受试者。
• 异卵双胞胎仅在两个兄弟姐妹都是相同性别（男性或女性）时才会包括在内，如果至少有两个兄弟姐妹是相同性别，则三胞胎、四胞胎或其他多胞胎将被包括在内
• 仅当兄弟姐妹的吸烟程度相似（每天 +/- 10 支香烟）时，才会包括吸烟者

排除标准：

• 参与研究的计划和实施（适用于直接受雇于研究地点/部门的员工）
• 在过去 30 天内参加临床研究或在研究期间或在研究药物首次给药前 30 天内使用任何其他研究或未注册药物或疫苗
• 在应用测试药物前的最后 30 天内捐献血液、血浆或凝血酶原
• 年龄 < 18 岁或 > 65 岁
• 已知怀孕或哺乳期
• 筛查访问时任何调查中的任何相关病理学发现，包括医学筛查实验室分析结果的显着异常，尤其是肝脏和肾脏相关参数。
• 任何影响肝脏或肾脏的疾病或肝脏或肾脏功能受损
• 任何可能禁忌使用 β 受体阻滞剂或咖啡因的心脏病。
• 需要持续药物治疗的支气管源性哮喘（2 至 4 期哮喘）
• 已知的雷诺氏综合症
• 任何重大急性疾病或发烧（温度。 > 37.5 摄氏度)
• 预期会显着干扰研究药物的药代动力学的任何主要胃肠道疾病和任何胃肠道疾病
• 可能干扰研究药物药代动力学的胃肠手术（阑尾切除术或疝切开术除外）
• 在试验前或试验期间 7 天内服用任何药物，但以下情况除外：单剂量温和镇痛药（例如 阿司匹林、扑热息痛、布洛芬）可能已服用，但服用试验药物前 6 小时至服用试验药物后 24 小时的时间除外。 使用的口服避孕药将被记录在案，但不会成为排除标准。 如果认为对受试者的安全和福祉有必要，则可以在单个病例的基础上允许使用其他药物。
• 酒精和/或药物成瘾史和/或滥用药物和/或药物筛查呈阳性
• 任何其他可能危及参与者安全或研究结果质量的发现
• 严重超敏反应和过敏反应史
• 如果已知对其中一种 IMP 有超敏反应或过敏反应，则可以注册，但不得在所有兄弟姐妹中应用相关 IMP（例如 对磺胺过敏特别禁止使用托拉塞米）
• 研究者判断的具有临床意义的疾病
• 用药前体温 > 37.5°C
• 已知感染 HIV、乙型肝炎 (HBsAg) 或丙型肝炎
• 从使用 IMP 前 48 小时到使用后 72 小时不能或不愿意避免任何酒精摄入
• 怀孕（筛查和/或治疗期间妊娠试验阳性）
• 有生育能力的女性受试者的哺乳期或不可靠的避孕
• 无法或不愿提供知情同意并遵守研究要求