Estudo de Dose Repetida para Investigação de Herdabilidade e Influências Genéticas na Farmacocinética de Medicamentos

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido antes da entrada no estudo, incluindo consentimento informado para pesquisa genética
• Ambos os sexos (masculino e feminino)
• Adultos saudáveis ​​com idade ≥18 a <65 anos
• Peso corporal de indivíduos de ambos os sexos não inferior a 50 kg e não superior a 120 kg. IMC não inferior a 18 kg/m² e não superior a 33 kg/m²
• Vontade de cumprir as instruções do estudo e de cooperar com o pessoal do estudo
• Nenhum achado patológico clinicamente relevante em nenhuma das investigações na visita de triagem. Pequenos desvios dos valores laboratoriais do intervalo normal podem ser aceitos, se julgados pelo investigador como não tendo relevância clínica
• Indivíduos do sexo feminino serão incluídos apenas se tiverem teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e vontade de não engravidar durante todo o período do estudo, praticando métodos confiáveis ​​de contracepção, conforme especificado na respectiva seção do protocolo.
• Gêmeos dizigóticos só serão incluídos se ambos os irmãos forem do mesmo sexo, seja homem ou mulher e trigêmeos, quádruplos ou outros multipletos se pelo menos dois irmãos forem do mesmo sexo
• Fumantes só serão incluídos se ambos os irmãos fumarem de forma semelhante (+/- 10 cigarros por dia)

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e condução do estudo (aplica-se ao pessoal empregado diretamente no local/departamento do estudo)
• Participação em um estudo clínico durante os últimos 30 dias ou uso de qualquer outro medicamento experimental ou não registrado ou vacina durante o período do estudo ou dentro dos 30 dias anteriores à primeira dose dos medicamentos do estudo
• Doação de sangue, plasma ou trombozito nos últimos 30 dias anteriores à aplicação das drogas em teste
• Idade < 18 anos ou > 65 anos
• Gravidez conhecida ou período de lactação
• Quaisquer achados patológicos relevantes em qualquer uma das investigações na visita de triagem, incluindo anormalidades significativas como resultado da análise laboratorial de triagem médica, especialmente dos parâmetros relacionados ao fígado e rim.
• Qualquer doença que afete o fígado ou os rins ou comprometimento da função hepática ou renal
• Qualquer doença cardíaca em que o uso de betabloqueadores ou cafeína possa ser contraindicado.
• Asma broncogênica que requer tratamento medicamentoso constante (estágios 2 a 4 da asma)
• Síndrome de Raynaud conhecida
• Qualquer doença aguda importante ou febre (Temp. > 37,5 C)
• Qualquer doença gastrointestinal importante e qualquer distúrbio gastrointestinal que se espera que interfira significativamente na farmacocinética do medicamento em estudo
• Cirurgia gastrointestinal que pode interferir na farmacocinética do medicamento do estudo (exceto apendicectomia ou herniotomia)
• Tomar qualquer medicamento até 7 dias antes ou durante o teste, com as seguintes exceções: Doses únicas de analgésicos leves (p. aspirina, paracetamol, ibuprofeno) podem ter sido tomados, exceto no período de 6 horas antes de tomar o medicamento em teste até 24 horas após a ingestão do medicamento em teste. O uso de anticoncepcional oral será documentado, mas não será um critério de exclusão. Outros medicamentos podem ser permitidos em casos únicos, se considerados necessários para a segurança e bem-estar do indivíduo.
• Histórico de dependência de álcool e/ou drogas e/ou uso abusivo de medicamentos e/ou triagem positiva para drogas
• Quaisquer outros achados que possam comprometer a segurança do participante ou a qualidade dos resultados do estudo
• História de reações graves de hipersensibilidade e anafilaxia
• Se a hipersensibilidade ou reações alérgicas a um dos ME for conhecida, a inscrição é possível, mas a aplicação do ME em questão não deve ser permitida em todos os irmãos (p. alergia à sulfonamida proíbe especificamente a aplicação de torsemida)
• Doenças clinicamente significativas conforme julgadas pelo investigador
• Temperatura corporal > 37,5°C antes da aplicação do medicamento
• Infecção conhecida por HIV, Hepatite B (HBsAg) ou Hepatite C
• Incapacidade ou falta de vontade de evitar qualquer ingestão de álcool de 48h antes até 72h após a aplicação do IMP
• Gravidez (teste de gravidez positivo durante a triagem e/ou tratamento)
• Aleitamento ou contracepção não confiável em mulheres com potencial para engravidar
• Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo