Исследование повторных доз для изучения наследуемости и генетических влияний на фармакокинетику лекарств

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, полученное до включения в исследование, включая информированное согласие на генетическое исследование
• Оба пола (мужской и женский)
• Здоровые взрослые в возрасте от ≥18 до <65 лет
• Масса тела испытуемых обоего пола не менее 50 кг и не более 120 кг. ИМТ не менее 18 кг/м² и не более 33 кг/м²
• Готовность выполнять инструкции по изучению и сотрудничать с персоналом исследования
• Отсутствие клинически значимых патологических изменений ни в одном из исследований во время скринингового визита. Незначительные отклонения лабораторных показателей от нормального диапазона могут быть допустимы, если исследователь сочтет, что они не имеют клинического значения.
• Субъекты женского пола будут включены только в том случае, если у них отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и готовность не забеременеть в течение всего периода исследования, применяя надежные методы контрацепции, как указано в соответствующем разделе протокола.
• Дизиготные близнецы будут включены только в том случае, если оба брата и сестры одного пола, мужского или женского пола, а также тройняшки, четверняшки или другие мультиплеты, если по крайней мере двое братьев и сестер одного пола.
• Курильщики будут включены только в том случае, если оба брата и сестры курят в одинаковой степени (+/- 10 сигарет в день).

Критерий исключения:

• Участие в планировании и проведении исследования (касается сотрудников, непосредственно занятых в исследовательском центре/отделении)
• Участие в клиническом исследовании в течение последних 30 дней или использование любого другого исследуемого или незарегистрированного препарата или вакцины в течение периода исследования или в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемых препаратов.
• Сдача крови, плазмы или тромбоцитов в течение последних 30 дней до применения исследуемых препаратов
• Возраст < 18 лет или > 65 лет
• Известная беременность или период лактации
• Любые соответствующие патологические результаты в любом из исследований во время скринингового визита, включая значительные отклонения в результате медицинского скринингового лабораторного анализа, особенно параметров, связанных с печенью и почками.
• Любое заболевание, поражающее печень или почки, или нарушение функции печени или почек.
• Любое сердечное заболевание, при котором использование бета-блокаторов или кофеина может быть противопоказано.
• Бронхогенная астма, требующая постоянного медикаментозного лечения (2-4 стадии астмы)
• Известный синдром Рейно
• Любое серьезное острое заболевание или лихорадка (Temp. > 37,5 С)
• Любое серьезное желудочно-кишечное заболевание и любое желудочно-кишечное расстройство, которое, как ожидается, значительно повлияет на фармакокинетику исследуемого препарата.
• Операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата (за исключением аппендэктомии или грыжесечения)
• Прием любых лекарств в течение 7 дней до или во время исследования, за следующими исключениями: однократные дозы легких анальгетиков (например, аспирин, парацетамол, ибупрофен) могли приниматься, за исключением периода времени от 6 часов до приема тестируемого препарата до 24 часов после приема тестируемого препарата. Использование оральных контрацептивов будет задокументировано, но не будет критерием исключения. Другие лекарства могут быть разрешены в отдельных случаях, если они считаются необходимыми для безопасности и благополучия субъекта.
• Алкогольная и/или наркотическая зависимость в анамнезе и/или любое злоупотребление лекарствами и/или положительный результат скрининга на наркотики
• Любые другие данные, которые могут поставить под угрозу безопасность участника или качество результатов исследования.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности и анафилаксия в анамнезе
• Если известна гиперчувствительность или аллергические реакции на один из ИЛП, регистрация возможна, но применение соответствующего ИЛП не должно быть разрешено у всех братьев и сестер (например, аллергия на сульфаниламиды запрещает конкретно применение торасемида)
• Клинически значимые заболевания по оценке исследователя
• Температура тела > 37,5°C до применения препарата
• Известная инфекция ВИЧ, гепатитом B (HBsAg) или гепатитом C
• Неспособность или нежелание избегать употребления алкоголя в период от 48 часов до и до 72 часов после применения ИЛП
• Беременность (положительный тест на беременность во время скрининга и/или лечения)
• Лактация или ненадежная контрацепция у женщин с детородным потенциалом
• Неспособность или нежелание дать информированное согласие и соблюдать требования исследования