Studie opakovaných dávek pro zkoumání dědičnosti a genetických vlivů na farmakokinetiku léčiv

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas získaný před vstupem do studie včetně informovaného souhlasu s genetickým výzkumem
• Obě pohlaví (muž i žena)
• Zdraví dospělí ve věku ≥18 až <65 let
• Tělesná hmotnost subjektů obou pohlaví ne méně než 50 kg a ne více než 120 kg. BMI ne méně než 18 kg/m2 a ne větší než 33 kg/m2
• Ochota plnit studijní pokyny a spolupracovat se studijním personálem
• Žádné klinicky relevantní patologické nálezy v žádném z vyšetření při screeningové návštěvě. Drobné odchylky laboratorních hodnot od normálního rozmezí mohou být akceptovány, pokud zkoušející usoudí, že nemají klinický význam
• Ženy budou zařazeny pouze v případě, že budou mít negativní těhotenský test v séru během screeningu a budou ochotny neotěhotnět po celou dobu studie používáním spolehlivých metod antikoncepce, jak je uvedeno v příslušné části protokolu.
• Dvojvaječná dvojčata budou zahrnuta pouze v případě, že oba sourozenci jsou stejného pohlaví, muž nebo žena, a trojčata, čtyřčata nebo jiná vícečetná, pokud jsou alespoň dva sourozenci stejného pohlaví
• Kuřáci budou zahrnuti pouze v případě, že oba sourozenci kouří v podobné míře (+/- 10 cigaret denně)

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a průběhu studia (platí pro pracovníky přímo zaměstnané na studijním místě/katedře)
• Účast na klinické studii během posledních 30 dnů nebo použití jakéhokoli jiného hodnoceného nebo neregistrovaného léku nebo vakcíny během období studie nebo během 30 dnů před první dávkou studovaných léků
• Darování krve, plazmy nebo trombozytů během posledních 30 dnů před aplikací testovaných léků
• Věk < 18 let nebo > 65 let
• Známé období těhotenství nebo kojení
• Jakékoli relevantní patologické nálezy v kterémkoli z vyšetření při screeningové návštěvě včetně významných abnormalit jako výsledek lékařsko-screeningové-laboratorní analýzy, zejména parametrů souvisejících s játry a ledvinami.
• Jakékoli onemocnění postihující játra nebo ledviny nebo zhoršení funkce jater nebo ledvin
• Jakékoli srdeční onemocnění, u kterého může být kontraindikováno užívání beta-blokátorů nebo kofeinu.
• Bronchogenní astma vyžadující neustálou medikamentózní léčbu (stádia 2 až 4 astmatu)
• Známý Raynaudův syndrom
• Jakékoli závažné akutní onemocnění nebo horečka (Temp. > 37,5 C)
• Jakékoli závažné gastrointestinální onemocnění a jakákoli gastrointestinální porucha, u které se očekává, že významně interferuje s farmakokinetikou studovaného léčiva
• Gastrointestinální chirurgie, která může interferovat s farmakokinetikou studovaného léku (kromě apendektomie nebo herniotomie)
• Užívání jakýchkoli léků během 7 dnů před nebo během studie s následujícími výjimkami: Jednotlivé dávky mírných analgetik (např. aspirin, paracetamol, ibuprofen), s výjimkou doby od 6 hodin před užitím testovaného léku do 24 hodin po užití testovaného léku. Použitá perorální antikoncepce bude zdokumentována, ale nebude vylučovacím kritériem. V jednotlivých případech může být povolena jiná medikace, pokud je to považováno za nezbytné pro bezpečnost a pohodu subjektu.
• Alkohol a/nebo drogová závislost v anamnéze a/nebo jakékoli zneužívání léků a/nebo pozitivní drogový screening
• Jakákoli další zjištění, která by mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo kvalitu výsledků studie
• Závažné reakce z přecitlivělosti a anafylaxe v anamnéze
• Pokud je známa přecitlivělost nebo alergické reakce na jeden z hodnocených léčivých přípravků, je zařazení možné, ale aplikace příslušného hodnoceného léčivého přípravku nesmí být povolena u všech sourozenců (např. alergie na sulfonamid výslovně zakazuje aplikaci torsemídu)
• Klinicky významná onemocnění podle posouzení zkoušejícího
• Tělesná teplota > 37,5 °C před aplikací léku
• Známá infekce HIV, hepatitida B (HBsAg) nebo hepatitida C
• Neschopnost nebo neochota vyhnout se jakémukoli příjmu alkoholu od 48 hodin před až do 72 hodin po aplikaci IMP
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test během screeningu a/nebo léčby)
• Kojení nebo nespolehlivá antikoncepce u žen ve fertilním věku
• Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas a dodržovat požadavky studie