Onderzoek met herhaalde doses voor onderzoek naar de erfelijkheid van en genetische invloeden op de farmacokinetiek van geneesmiddelen

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek
• Beide geslachten (mannelijk en vrouwelijk)
• Gezonde volwassenen van ≥18 tot <65 jaar
• Lichaamsgewicht van proefpersonen van beide geslachten niet minder dan 50 kg en niet meer dan 120 kg. BMI niet minder dan 18 kg/m² en niet meer dan 33 kg/m²
• Bereidheid om de studie-instructies op te volgen en samen te werken met het studiepersoneel
• Geen klinisch relevante pathologische bevindingen in een van de onderzoeken tijdens het screeningsbezoek. Geringe afwijkingen van laboratoriumwaarden van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd, indien de onderzoeker oordeelt dat deze niet klinisch relevant zijn
• Vrouwelijke proefpersonen worden alleen opgenomen als ze tijdens de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en de bereidheid om gedurende de gehele onderzoeksperiode niet zwanger te worden door betrouwbare anticonceptiemethoden toe te passen, zoals gespecificeerd in de respectieve protocolsectie.
• Dizygote tweelingen worden alleen opgenomen als beide broers en zussen van hetzelfde geslacht zijn, hetzij mannelijk of vrouwelijk, en drielingen, vierlingen of andere meerlingen als ten minste twee broers en zussen van hetzelfde geslacht zijn
• Rokers worden alleen meegeteld als beide broers en zussen in vergelijkbare mate roken (+/- 10 sigaretten per dag)

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt voor personeel dat rechtstreeks werkzaam is op de onderzoekslocatie/afdeling)
• Deelname aan een klinisch onderzoek gedurende de laatste 30 dagen of gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin tijdens de onderzoeksperiode of binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Donatie van bloed, plasma of trombozyt gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan het aanbrengen van de testgeneesmiddelen
• Leeftijd < 18 jaar of > 65 jaar
• Bekende zwangerschap of lactatieperiode
• Alle relevante pathologische bevindingen in een van de onderzoeken tijdens het screeningsbezoek, inclusief significante afwijkingen als resultaat van de medische screening-laboratoriumanalyse, met name van de lever- en niergerelateerde parameters.
• Elke ziekte die de lever of de nieren aantast of een stoornis van de lever- of nierfunctie
• Elke hartziekte waarbij het gebruik van bètablokkers of cafeïne gecontra-indiceerd kan zijn.
• Bronchogene astma die constante medicamenteuze behandeling vereist (stadia 2 tot 4 astma)
• Bekend syndroom van Raynaud
• Elke ernstige acute ziekte of koorts (Temp. > 37,5 C)
• Elke ernstige gastro-intestinale aandoening en elke gastro-intestinale aandoening waarvan wordt verwacht dat deze de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk verstoort
• Gastro-intestinale chirurgie die de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren (behalve appendectomie of herniotomie)
• Inname van medicatie binnen 7 dagen voor of tijdens het onderzoek met de volgende uitzonderingen: Eenmalige doses milde analgetica (bijv. aspirine, paracetamol, ibuprofen) mogen zijn ingenomen, met uitzondering van de periode van 6 uur voorafgaand aan het innemen van het testgeneesmiddel tot 24 uur na inname van het testgeneesmiddel. Het gebruikte orale anticonceptiemiddel zal worden gedocumenteerd, maar zal geen uitsluitingscriterium zijn. Andere medicatie kan op individuele basis worden toegestaan ​​als dit noodzakelijk wordt geacht voor de veiligheid en het welzijn van de proefpersoon.
• Geschiedenis van alcohol- en/of drugsverslaving en/of misbruik van medicijnen en/of positieve drugsscreening
• Alle andere bevindingen die de veiligheid van de deelnemer of de kwaliteit van de onderzoeksresultaten in gevaar kunnen brengen
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties en anafylaxie
• Als overgevoeligheid of allergische reacties op een van de IMP's bekend zijn, is inschrijving dus mogelijk, maar toepassing van het betreffende IMP mag niet worden toegestaan ​​bij alle broers en zussen (bijv. allergie voor sulfonamide verbiedt specifiek de toepassing van torsemide)
• Klinisch significante ziekten zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Lichaamstemperatuur > 37,5°C voorafgaand aan het aanbrengen van het geneesmiddel
• Bekende infectie met HIV, Hepatitis B (HBsAg) of Hepatitis C
• Onvermogen of onwil om elke inname van alcohol te vermijden vanaf 48 uur vóór tot 72 uur na IMP-toepassing
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest bij screening en/of behandeling)
• Borstvoeding of onbetrouwbare anticonceptie bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de vereisten van het onderzoek