Studie med gjentatte doser for undersøkelse av arvelighet og genetiske påvirkninger på legemiddelfarmakokinetikk

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet før studiestart inkludert informert samtykke for genetisk forskning
• Begge kjønn (mann og kvinne)
• Friske voksne i alderen ≥18 til < 65 år
• Kroppsvekt for forsøkspersoner av begge kjønn ikke mindre enn 50 kg og ikke mer enn 120 kg. BMI ikke mindre enn 18 kg/m² og ikke større enn 33 kg/m²
• Vilje til å oppfylle studieinstruksene og til å samarbeide med studiepersonen
• Ingen klinisk relevante patologiske funn i noen av undersøkelsene ved screeningbesøket. Mindre avvik av laboratorieverdier fra normalområdet kan aksepteres, hvis etterforskeren vurderer å ikke ha klinisk relevans
• Kvinnelige forsøkspersoner vil kun bli inkludert hvis de har negativ serumgraviditetstest under screening og vilje til ikke å bli gravid under hele studieperioden ved å praktisere pålitelige prevensjonsmetoder som spesifisert i den respektive protokolldelen.
• Tvee tvillinger vil kun inkluderes hvis begge søsken er av samme kjønn, enten hann eller kvinne og trillinger, firlinger eller andre multipletter hvis minst to søsken er av samme kjønn
• Røykere vil kun bli inkludert hvis begge søsken røyker i tilsvarende grad (+/- 10 sigaretter per dag)

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlegging og gjennomføring av studiet (gjelder ansatte direkte ansatt ved studiestedet/avdelingen)
• Deltakelse i en klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene eller bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler eller vaksine i løpet av studieperioden eller innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamenter
• Blod-, plasma- eller trombozytdonasjon i løpet av de siste 30 dagene før påføring av testmedikamentene
• Alder < 18 år eller > 65 år
• Kjent graviditets- eller ammingsperiode
• Eventuelle relevante patologiske funn i noen av undersøkelsene ved screeningbesøket, inkludert betydelige abnormiteter som følge av medisinsk-screening-laboratorieanalysen, spesielt av lever- og nyrerelaterte parametere.
• Enhver sykdom som påvirker lever eller nyre eller nedsatt lever- eller nyrefunksjon
• Enhver hjertesykdom der bruk av betablokkere eller koffein kan være kontraindisert.
• Bronkogen astma som krever konstant medikamentell behandling (stadier 2 til 4 astma)
• Kjent Raynauds syndrom
• Enhver alvorlig akutt sykdom eller feber (Temp. > 37,5 C)
• Enhver alvorlig gastrointestinal sykdom og enhver gastrointestinal lidelse som forventes å påvirke farmakokinetikken til studiemedisinen betydelig
• Gastrointestinal kirurgi som kan forstyrre farmakokinetikken til studiemedikamentet (unntatt appendektomi eller herniotomi)
• Inntak av medisiner innen 7 dager før eller under forsøket med følgende unntak: Enkeltdoser av milde analgetika (f.eks. aspirin, paracetamol, ibuprofen) kan ha blitt tatt med unntak av tiden fra 6 timer før inntak av testmedikamentet til 24 timer etter inntak av teststoffet. Oralt prevensjonsmiddel som brukes vil bli dokumentert, men vil ikke være et eksklusjonskriterium. Andre medisiner kan tillates i enkelttilfelle dersom det anses nødvendig for pasientens sikkerhet og velvære.
• Historie med alkohol- og/eller narkotikaavhengighet og/eller misbruk av medikamenter og/eller positiv narkotikaskjerm
• Eventuelle andre funn som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren eller kvaliteten på studieresultatene
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og anafylaksi
• Hvis overfølsomhet eller allergiske reaksjoner på en av IMP-ene er kjent, er registrering mulig, men bruk av den aktuelle IMP-en må ikke tillates hos alle søsken (f.eks. allergi mot sulfonamid forbyr spesifikt påføring av torsemid)
• Klinisk signifikante sykdommer vurdert av etterforskeren
• Kroppstemperatur > 37,5°C før legemiddelpåføring
• Kjent infeksjon med HIV, Hepatitt B (HBsAg) eller Hepatitt C
• Manglende evne eller vilje til å unngå inntak av alkohol fra 48 timer før til 72 timer etter IMP-påføring
• Graviditet (positiv graviditetstest under screening og/eller behandling)
• Amming eller upålitelig prevensjon hos kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet
• Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke og til å overholde kravene i studien