Gentagen dosisundersøgelse til undersøgelse af arvelighed og genetiske påvirkninger på lægemiddelfarmakokinetik

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået før studiestart, herunder informeret samtykke til genetisk forskning
• Begge køn (mand og kvinde)
• Raske voksne i alderen ≥18 til < 65 år
• Kropsvægt af forsøgspersoner af begge køn ikke under 50 kg og ikke mere end 120 kg. BMI ikke mindre end 18 kg/m² og ikke større end 33 kg/m²
• Vilje til at efterkomme studievejledningen og til at samarbejde med studiepersonen
• Ingen klinisk relevante patologiske fund i nogen af ​​undersøgelserne ved screeningsbesøget. Mindre afvigelser af laboratorieværdier fra normalområdet kan accepteres, hvis investigator vurderer, at det ikke har nogen klinisk relevans
• Kvindelige forsøgspersoner vil kun blive inkluderet, hvis de har negativ serumgraviditetstest under screening og viljen til ikke at blive gravid i hele undersøgelsesperioden ved at praktisere pålidelige præventionsmetoder som specificeret i det respektive protokolafsnit.
• Tveæggede tvillinger vil kun blive inkluderet, hvis begge søskende er af samme køn, enten han- eller hunkøn og trillinger, firlinger eller andre multipletter, hvis mindst to søskende er af samme køn
• Rygere vil kun blive inkluderet, hvis begge søskende ryger i samme omfang (+/- 10 cigaretter pr. dag)

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægning og gennemførelse af undersøgelsen (gælder personale direkte ansat på studiestedet/afdelingen)
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse i løbet af de sidste 30 dage eller brug af ethvert andet forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine i undersøgelsesperioden eller inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidler
• Blod-, plasma- eller trombozytdonation inden for de sidste 30 dage før påføring af testlægemidlerne
• Alder < 18 år eller > 65 år
• Kendt graviditets- eller amningsperiode
• Eventuelle relevante patologiske fund i nogen af ​​undersøgelserne ved screeningsbesøget, herunder væsentlige abnormiteter som følge af den medicinske screening-laboratorieanalyse, især af lever- og nyrerelaterede parametre.
• Enhver sygdom, der påvirker lever eller nyre eller svækkelse af lever eller nyrefunktion
• Enhver hjertesygdom, hvor brug af betablokkere eller koffein kan være kontraindiceret.
• Bronchogen astma, der kræver konstant lægemiddelbehandling (stadier 2 til 4 astma)
• Kendt Raynauds syndrom
• Enhver alvorlig akut sygdom eller feber (Temp. > 37,5 C)
• Enhver større mave-tarmsygdom og enhver mave-tarmsygdom, der forventes at interferere væsentligt med studielægemidlets farmakokinetik
• Gastrointestinal kirurgi, som kan interferere med studielægemidlets farmakokinetik (undtagen appendektomi eller herniotomi)
• Indtagelse af medicin inden for 7 dage før eller under forsøget med følgende undtagelser: Enkeltdoser af milde analgetika (f.eks. aspirin, paracetamol, ibuprofen) kan være taget med undtagelse af tiden fra 6 timer før indtagelse af testlægemidlet indtil 24 timer efter indtagelse af testlægemidlet. Det anvendte orale præventionsmiddel vil blive dokumenteret, men vil ikke være et udelukkelseskriterium. Anden medicin kan tillades i enkelt tilfælde, hvis det anses for nødvendigt for forsøgspersonens sikkerhed og velvære.
• Historie med alkohol- og/eller stofmisbrug og/eller enhver form for misbrug af medikamenter og/eller positiv stofskærm
• Eventuelle andre fund, der kunne kompromittere deltagerens sikkerhed eller kvaliteten af ​​undersøgelsesresultaterne
• Anamnese med svære overfølsomhedsreaktioner og anafylaksi
• Hvis overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for en af ​​IMP'erne er kendt, så tilmelding er mulig, men anvendelse af den pågældende IMP må ikke tillades hos alle søskende (f. allergi over for sulfonamid forbyder specifikt anvendelsen af ​​torsemid)
• Klinisk signifikante sygdomme vurderet af investigator
• Kropstemperatur > 37,5°C før lægemiddelpåføring
• Kendt infektion med HIV, Hepatitis B (HBsAg) eller Hepatitis C
• Manglende evne eller vilje til at undgå indtagelse af alkohol fra 48 timer før til 72 timer efter IMP-påføring
• Graviditet (positiv graviditetstest under screening og/eller behandling)
• Amning eller upålidelig prævention hos kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke og til at overholde kravene i undersøgelsen