Ibrutinib und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom oder älteren Patienten mit neu diagnostiziertem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Bestätigte Diagnose eines Mantelzell-Lymphoms mit Differenzierungscluster (CD)20 und Cyclin D1 bis Cyclin D3-Positivität in einer Gewebebiopsie
• Rezidivierendes/refraktäres MCL: Patient hat rezidivierendes und/oder refraktäres MCL und muss mindestens ein vorheriges Behandlungsschema für seine Krankheit erhalten haben; Patienten mit Leukämie-Phase (Beteiligung des peripheren Blutes), leptomeningealer Erkrankung, MCL aus zerebraler Rückenmarksflüssigkeit (CSF), MCL aus dem zentralen Nervensystem (ZNS), nicht messbarer Erkrankung, MCL aus Magen-Darm-Trakt (GI) oder MCL aus Knochenmark (BM) sind ebenfalls förderfähig
• Rezidivierendes/refraktäres MCL: Ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einwilligungsformular verstehen und freiwillig unterschreiben
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Patienten mit ausschließlicher Beteiligung des Knochenmarks oder des Gastrointestinaltrakts (GI) sind akzeptabel
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/mm^3; (Patienten mit Knochenmarkinfiltration durch MCL sind geeignet, wenn ihre ANC >= 500/mm^3 [Wachstumsfaktor zulässig] beträgt; diese Patienten sollten entweder mit dem Hauptprüfarzt [PI] oder dem Co-PI der Studie für den Abschluss besprochen werden Genehmigung)
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Thrombozytenzahl >= 30.000/mm^3 (Transfusion zum Erreichen der Thrombozytenzahl erlaubt); (Patienten mit einer Knochenmarkinfiltration durch MCL sind geeignet, wenn ihre Thrombozytenzahl gleich oder > 15.000/mm^3 ist; diese Patienten sollten entweder mit dem PI oder dem Co-PI der Studie zur endgültigen Genehmigung besprochen werden)
• Rezidivierendes/refraktäres MCL: Aspartat-Transaminase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Transaminase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2 x Obergrenze des Normalwerts oder < 5 x Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Kreatinin (Cr)-Clearance >= 30 ml/min
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Die Patienten müssen bereit sein, Transfusionen von Blutprodukten zu erhalten
• Rezidivierendes/refraktäres MCL: Bereit und in der Lage, an allen studienbezogenen Verfahren und Therapien teilzunehmen, einschließlich des Schluckens von Kapseln ohne Schwierigkeiten
• Neu diagnostiziertes MCL: Bestätigte Diagnose von MCL mit CD20- und Cyclin-D1-Positivität in einer Gewebebiopsie; Die Patienten dürfen niemals zuvor eine Therapie gegen ihre Krankheit erhalten haben
• Neu diagnostiziertes MCL: Ein IRB-genehmigtes Einwilligungsformular verstehen und freiwillig unterschreiben
• Neu diagnostiziertes MCL: Alter > 65 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Neu diagnostiziertes MCL: Die Patienten sollten im Allgemeinen eine zweidimensional messbare Erkrankung haben, wobei der größte Tumor weniger als 10 cm groß ist; (nur eine Beteiligung des Knochenmarks oder des Magen-Darm-Trakts [GI] ist akzeptabel)
• Neu diagnostiziertes MCL: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger
• Neu diagnostiziertes MCL: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 750/mm^3; Patienten mit Knochenmarkinfiltration durch MCL sind geeignet, wenn ihre ANC gleich oder > 500 ist
• Neu diagnostiziertes MCL: Thrombozytenzahl > 50.000/mm^3; Patienten mit einer Knochenmarkinfiltration durch MCL sind geeignet, wenn ihre Thrombozytenzahl gleich oder > 15.000 /mm^3 ist; (Thrombozytentransfusionen sind erlaubt; diese Patienten sollten entweder mit dem PI oder Co-PI der Studie zur endgültigen Genehmigung besprochen werden)
• Neu diagnostiziertes MCL: AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2 x Obergrenze des Normalwerts oder < 5 x Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Neu diagnostiziertes MCL: Harnsäure innerhalb normaler Grenzen (Allopurinol darf abnormale Werte in normale Grenzen bringen)
• Neu diagnostiziertes MCL: Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Neu diagnostiziertes MCL: Kreatinin (Cr)-Clearance >= 30 ml/min
• Neu diagnostiziertes MCL: Ki67-Protein (Ki67) < 50 %
• Neu diagnostiziertes MCL: Krankheit frei von früheren Malignomen von mindestens 6 Monaten mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder anderen Malignomen in Remission (einschließlich Patienten mit Prostatakrebs in Remission von Strahlentherapie, Operation oder Brachytherapie), die nicht aktiv behandelt werden, mit einer Lebenserwartung von > 3 Jahren
• Neu diagnostiziertes MCL: Die Patienten müssen bereit sein, Transfusionen von Blutprodukten zu erhalten
• Neu diagnostiziertes MCL: Bereit und in der Lage, an allen studienbezogenen Verfahren und Therapien teilzunehmen, einschließlich des Schluckens von Kapseln ohne Schwierigkeiten

Ausschlusskriterien:

• Rezidivierendes/refraktäres MCL: Jede schwerwiegende Erkrankung, die den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzt und/oder den Patienten daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterschreiben; Beispiele schließen unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierten Diabetes mellitus, aktive/symptomatische Koronararterienerkrankung, aktive Infektion, aktive Blutung oder psychiatrische Erkrankung ein, sind aber nicht darauf beschränkt
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Schwangere oder stillende Frauen
• rezidivierendes/refraktäres MCL: bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (ohne Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung oder positivem Serum-Hepatitis-B-Antikörper); Eine bekannte Hepatitis-C-Infektion ist erlaubt, solange keine aktive Krankheit vorliegt und durch eine gastrointestinale (GI) Beratung abgeklärt wurde
• Rezidivierendes/refraktäres MCL: Der Patient hat eine frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes innerhalb der folgenden 6 Monate zum Zeitpunkt der Einwilligung ein größeres Risiko für die Gesundheit und das Überleben des Patienten darstellt als das MCL
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligung
• Rezidivierendes/refraktäres MCL: Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten zum Zeitpunkt der Einwilligung oder eine vom New York Heart definierte Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder 4 (schwer). Verbandsklassifikation
• Rezidivierendes/refraktäres MCL: Signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich Linksschenkelblock, AV-Block 2. Grades Typ II, Block 3. Grades, Bradykardie (< 50 Schläge pro Minute [bpm]) oder korrigiertes QT (QTc) > 500 ms
• Rezidivierendes/refraktäres MCL: Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• Rezidivierendes/refraktäres MCL: Vorherige Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen, Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen, therapeutische Anti-Krebs-Antikörper innerhalb von 4 Wochen, Radio- oder Toxin-Immunkonjugate innerhalb von 10 Wochen, Strahlentherapie oder andere Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen, größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Vorherige Behandlung mit Ibrutinib
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Erfordert eine Antikoagulation mit Warfarin oder einem gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
• Rezidiviertes/refraktäres MCL: Erfordert eine Behandlung mit starken Cytochrom P450, Familie 3, Subfamilie A, Polypeptid 4/5 (CYP3A4/5)-Inhibitoren
• Neu diagnostiziertes MCL: Jeder ernsthafte medizinische Zustand, der den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzt und/oder den Patienten daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterschreiben; Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierten Diabetes mellitus, aktive/symptomatische Koronararterienerkrankung, aktive Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, antiviralen oder antimykotischen Mitteln erfordert, aktive Blutungen oder psychiatrische Erkrankungen
• Neu diagnostiziertes MCL: Bekannte HIV-Infektion; Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (ohne Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung oder positivem Serum-Hepatitis-B-Antikörper); Eine bekannte Hepatitis-C-Infektion ist erlaubt, solange keine aktive Krankheit vorliegt und durch eine GI-Beratung abgeklärt wurde
• Neu diagnostiziertes MCL: Der Patient hat eine frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes innerhalb der folgenden 6 Monate zum Zeitpunkt der Einwilligung ein größeres Risiko für die Gesundheit und das Überleben des Patienten darstellt als das MCL
• Neu diagnostiziertes MCL: Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligung
• Neu diagnostiziertes MCL: Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten zum Zeitpunkt der Einwilligung oder eine von der New York Heart Association definierte Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder 4 (schwer). Einstufung
• Neu diagnostiziertes MCL: Signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich Linksschenkelblock, AV-Block 2. Grades Typ II, Block 3. Grades, Bradykardie (< 50 bpm) oder QTc > 500 ms
• Neu diagnostiziertes MCL: Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• Neu diagnostiziertes MCL: Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Neu diagnostiziertes MCL: Vorherige Behandlung mit Ibrutinib
• Neu diagnostiziertes MCL: Erfordert eine begleitende Antikoagulation mit Warfarin oder einem gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
• Neu diagnostiziertes MCL: Erfordert eine Behandlung mit starken CYP3A4/5-Inhibitoren
• Neu diagnostiziertes MCL: Patienten mit blastoiden und pleomorphen Varianten
• Neu diagnostiziertes MCL: Ki-67 gleich oder mehr als 50 %
• Neu diagnostiziertes MCL: Lymphom des zentralen Nervensystems
• Neu diagnostiziertes MCL: Patienten mit zweidimensional messbarer Erkrankung mit einem Tumor >= 10 cm