Ибрутиниб и ритуксимаб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны или пожилых пациентов с недавно диагностированной лимфомой из клеток мантийной зоны

Критерии включения:

• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: Подтвержденный диагноз мантийно-клеточной лимфомы с кластером дифференцировки (CD)20 и положительной реакцией на циклин D1–D3 при биопсии ткани.
• Рецидивирующая/рефрактерная MCL: у пациента рецидивирующая и/или рефрактерная MCL, и он должен был пройти по крайней мере одну предшествующую схему лечения своего заболевания; пациенты с фазой лейкемии (поражение периферической крови), лептоменингеальным заболеванием, MCL спинномозговой жидкости (CSF), MCL центральной нервной системы (CNS), неизмеримым заболеванием, MCL желудочно-кишечного тракта (GI) или MCL костного мозга (BM) также подходят
• Рецидивирующий / рефрактерный MCL: понять и добровольно подписать форму информированного согласия, одобренную Институциональным контрольным советом (IRB).
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: приемлемы пациенты только с поражением костного мозга или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или меньше
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 500/мм^3; (пациенты с инфильтрацией костного мозга MCL подходят, если их ANC >= 500/мм^3 [разрешенный фактор роста]; эти пациенты должны быть обсуждены либо с главным исследователем [PI], либо с Co-PI исследования для окончательного решения. одобрение)
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: количество тромбоцитов >= 30 000/мм^3 (разрешено переливание для достижения количества тромбоцитов); (пациенты с инфильтрацией костного мозга по MCL подходят, если их уровень тромбоцитов равен или > 15 000/мм^3; эти пациенты должны быть обсуждены либо с PI, либо с Co-PI исследования для окончательного одобрения)
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: Аспартаттрансаминаза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинтрансаминаза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) < 2 x верхняя граница нормы или < 5 x верхняя граница нормы, если присутствуют метастазы в печени
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: билирубин сыворотки < 1,5 мг/дл
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: клиренс креатинина (Cr) >= 30 мл/мин
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: пациенты должны быть готовы к переливанию продуктов крови.
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: желание и возможность участвовать во всех процедурах и терапии, связанных с исследованием, включая глотание капсул без затруднений.
• Недавно диагностированный MCL: Подтвержденный диагноз MCL с положительным результатом на CD20 и циклин D1 при биопсии ткани; пациенты никогда не должны были получать какое-либо предшествующее лечение своего заболевания
• Недавно диагностированный MCL: понять и добровольно подписать одобренную IRB форму информированного согласия
• Недавно диагностированный MCL: возраст > 65 лет на момент подписания информированного согласия.
• Недавно диагностированный MCL: у пациентов в целом должно быть двумерное измеримое заболевание с самой большой опухолью менее 10 см; (приемлемо поражение только костного мозга или желудочно-кишечного тракта)
• Недавно диагностированный MCL: статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или меньше
• Недавно диагностированный MCL: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 750/мм^3; пациенты с инфильтрацией костного мозга MCL подходят, если их ANC равен или > 500
• Недавно диагностированный MCL: количество тромбоцитов> 50 000/мм^3; пациенты с инфильтрацией костного мозга по MCL подходят, если их уровень тромбоцитов равен или > 15 000 /мм^3; (переливания тромбоцитов разрешены; эти пациенты должны быть обсуждены либо с PI, либо с Co-PI исследования для окончательного утверждения)
• Недавно диагностированный MCL: АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) < 2 x верхняя граница нормы или < 5 x верхняя граница нормы, если присутствуют метастазы в печени
• Недавно диагностированный MCL: мочевая кислота в пределах нормы (аллопуринолу разрешено доводить аномальный уровень до нормальных пределов)
• Недавно диагностированный MCL: билирубин сыворотки < 1,5 мг/дл.
• Недавно диагностированный MCL: клиренс креатинина (Cr) >= 30 мл/мин.
• Недавно диагностированный MCL: белок Ki67 (Ki67) <50%
• Недавно диагностированный MCL: Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований, равных или превышающих 6 месяцев, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака «in situ» шейки матки или молочной железы или других злокачественных новообразований в стадии ремиссии (включая пациенты с раком предстательной железы в стадии ремиссии после лучевой терапии, операции или брахитерапии), не получающие активного лечения, с ожидаемой продолжительностью жизни > 3 лет
• Недавно диагностированный MCL: пациенты должны быть готовы к переливанию продуктов крови
• Недавно диагностированный MCL: желание и возможность участвовать во всех процедурах и терапии, связанных с исследованием, включая глотание капсул без затруднений.

Критерий исключения:

• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: любое серьезное заболевание, которое подвергает пациента неприемлемому риску и/или не позволяет субъекту подписать форму информированного согласия; примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет, активную/симптоматичную ишемическую болезнь сердца, активную инфекцию, активное кровотечение или психическое заболевание.
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: беременные или кормящие женщины.
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); пациенты с активной инфекцией гепатита В (не включая пациентов с предшествующей вакцинацией против гепатита В или положительными антителами к гепатиту В в сыворотке); известная инфекция гепатита С разрешена, если нет активного заболевания и подтверждена консультациями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: у пациента имеется предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, представляет больший риск для здоровья и выживания пациента, чем MCL, в течение последующих 6 месяцев на момент согласия.
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: история инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до подписания согласия
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев на момент получения согласия, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или 4 (тяжелое) по классификации New York Heart. Классификация ассоциации
• Рецидивирующий/рефрактерный МКЛ: значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, включая блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, блокаду 3-й степени, брадикардию (< 50 ударов в минуту [уд/мин]) или скорректированный интервал QT (QTc) > 500 мс
• Рецидивирующий/рефрактерный МКЛ: синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, или язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость.
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: предшествующая химиотерапия в течение 3 недель, нитромочевины в течение 6 недель, терапевтические противоопухолевые антитела в течение 4 недель, радио- или токсин-иммуноконъюгаты в течение 10 недель, лучевая терапия или другие исследуемые агенты в течение 3 недель, обширная операция в течение 4 недель или вакцинация. с живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: предшествующее лечение ибрутинибом
• Рецидивирующий/рефрактерный МКЛ: требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К.
• Рецидивирующий/рефрактерный MCL: требуется лечение сильными ингибиторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4/5 (CYP3A4/5)
• Недавно диагностированный MCL: любое серьезное заболевание, которое подвергает пациента неприемлемому риску и/или не позволяет субъекту подписать форму информированного согласия; примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет, активную/симптомативную ишемическую болезнь сердца, активную инфекцию, требующую лечения системными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми средствами, активное кровотечение или психическое заболевание.
• Недавно диагностированный MCL: известная ВИЧ-инфекция; пациенты с активной инфекцией гепатита В (не включая пациентов с предшествующей вакцинацией против гепатита В или положительными антителами к гепатиту В в сыворотке); известная инфекция гепатита С разрешена, если нет активного заболевания и подтверждено консультацией гастроэнтеролога
• Недавно диагностированный MCL: у пациента имеется предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, представляет больший риск для здоровья и выживания пациента, чем MCL, в течение последующих 6 месяцев на момент согласия.
• Недавно диагностированный MCL: история инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до подписания согласия
• Впервые диагностированный MCL: Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев на момент получения согласия, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или 4 (тяжелое) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Классификация
• Недавно диагностированный MCL: значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, включая блокаду левой ножки пучка Гиса, AV-блокаду 2-й степени типа II, блокаду 3-й степени, брадикардию (< 50 ударов в минуту) или QTc > 500 мс.
• Недавно диагностированный MCL: синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, или язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость.
• Впервые диагностированный MCL: обширная хирургическая операция в течение 4 недель или вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Недавно диагностированный MCL: предшествующее лечение ибрутинибом
• Недавно диагностированный МКЛ: требуется сопутствующая антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К.
• Недавно диагностированный MCL: требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A4/5.
• Недавно диагностированный MCL: пациенты с бластоидными и плеоморфными вариантами
• Недавно диагностированный MCL: Ki-67 равен или превышает 50%
• Недавно диагностированный MCL: лимфома центральной нервной системы
• Недавно диагностированный MCL: пациенты с двумерным измеримым заболеванием с опухолью >= 10 см