Ibrutinib et Rituximab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire ou des patients plus âgés atteints d'un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• MCL récidivant/réfractaire : diagnostic confirmé de lymphome à cellules du manteau avec groupe de différenciation (CD)20 et positivité de la cycline D1 à la cycline D3 dans la biopsie tissulaire
• MCL récidivant/réfractaire : le patient a un MCL récidivant et/ou réfractaire et doit avoir reçu au moins un traitement antérieur pour sa maladie ; patient en phase de leucémie (atteinte du sang périphérique), maladie leptoméningée, MCL du liquide céphalo-rachidien (LCR), MCL du système nerveux central (SNC), maladie non mesurable, MCL gastro-intestinal (GI) ou MCL de la moelle osseuse (BM) sont également éligibles
• MCL récidivant/réfractaire : comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
• MCL récidivant/réfractaire : les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse ou gastro-intestinale (GI) uniquement sont acceptables
• MCL récidivant/réfractaire : statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
• MCL récidivant/réfractaire : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/mm^3 ; (les patients qui ont une infiltration de la moelle osseuse par MCL sont éligibles si leur ANC est >= 500/mm^3 [facteur de croissance autorisé] ; ces patients doivent être discutés avec l'investigateur principal [PI] ou le co-PI de l'étude pour la approbation)
• MCL récidivant/réfractaire : numération plaquettaire > 30 000/mm^3 (transfusion autorisée pour atteindre la numération plaquettaire ); (les patients qui ont une infiltration de la moelle osseuse par MCL sont éligibles si leur taux de plaquettes est égal ou > à 15 000/mm^3 ; ces patients doivent être discutés avec le PI ou le co-PI de l'étude pour approbation finale)
• MCL récidivant/réfractaire : Aspartate transaminase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine transaminase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2 x la limite supérieure de la normale ou < 5 x la limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes
• MCL récidivant/réfractaire : bilirubine sérique < 1,5 mg/dl
• MCL récidivant/réfractaire : clairance de la créatinine (Cr) > 30 mL/min
• MCL récidivant/réfractaire : les patients doivent être disposés à recevoir des transfusions de produits sanguins
• MCL récidivant/réfractaire : Volonté et capable de participer à toutes les procédures et thérapies liées à l'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté
• MCL nouvellement diagnostiqué : diagnostic confirmé de MCL avec CD20 et cycline D1 positifs dans la biopsie tissulaire ; les patients ne doivent jamais avoir reçu de traitement antérieur pour leur maladie
• MCL nouvellement diagnostiqué : comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par la CISR
• MCL nouvellement diagnostiqué : Âge > 65 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• MCL nouvellement diagnostiqué : les patients doivent en général avoir une maladie bidimensionnelle mesurable avec leur plus grosse tumeur inférieure à 10 cm ; (la moelle osseuse ou l'atteinte gastro-intestinale [GI] seule est acceptable)
• MCL nouvellement diagnostiqué : statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
• MCL nouvellement diagnostiqué : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750/mm^3 ; les patients qui ont une infiltration de la moelle osseuse par MCL sont éligibles si leur ANC est égal ou > à 500
• MCL nouvellement diagnostiqué : numération plaquettaire > 50 000/mm^3 ; les patients ayant une infiltration médullaire par MCL sont éligibles si leur taux de plaquettes est égal ou > à 15 000 /mm^3 ; (les transfusions de plaquettes sont autorisées ; ces patients doivent être discutés avec le PI ou le co-PI de l'étude pour approbation finale)
• MCL nouvellement diagnostiqué : AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2 x la limite supérieure de la normale ou < 5 x la limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes
• MCL nouvellement diagnostiqué : acide urique dans les limites normales (l'allopurinol est autorisé à ramener un niveau anormal dans les limites normales)
• MCL nouvellement diagnostiqué : bilirubine sérique < 1,5 mg/dl
• MCL nouvellement diagnostiqué : clairance de la créatinine (Cr) >= 30 mL/min
• MCL nouvellement diagnostiqué : protéine Ki67 (Ki67) < 50 %
• MCL nouvellement diagnostiqué : maladie exempte de tumeurs malignes antérieures égales ou supérieures à 6 mois, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome « in situ » du col de l'utérus ou du sein, ou d'autres tumeurs malignes en rémission (y compris patients atteints d'un cancer de la prostate en rémission après radiothérapie, chirurgie ou curiethérapie), non activement traités, avec une espérance de vie > 3 ans
• MCL nouvellement diagnostiqué : les patients doivent être disposés à recevoir des transfusions de produits sanguins
• MCL nouvellement diagnostiqué : désireux et capable de participer à toutes les procédures et thérapies liées à l'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté

Critère d'exclusion:

• MCL récidivant/réfractaire : toute condition médicale grave qui expose le patient à un risque inacceptable et/ou qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ; les exemples incluent, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, une maladie coronarienne active/symptomatique, une infection active, une hémorragie active ou une maladie psychiatrique
• MCL récidivant/réfractaire : femmes enceintes ou allaitantes
• MCL récidivant/réfractaire : infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; les patients atteints d'une infection active à l'hépatite B (à l'exclusion des patients ayant déjà été vaccinés contre l'hépatite B ; ou des anticorps anti-hépatite B sériques positifs ); une infection connue à l'hépatite C est autorisée tant qu'il n'y a pas de maladie active et qu'elle est éliminée par une consultation gastro-intestinale (GI)
• MCL récidivant/réfractaire : le patient a une tumeur maligne antérieure ou concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque plus élevé pour la santé et la survie du patient que le MCL, dans les 6 mois suivants au moment du consentement
• MCL récidivant/réfractaire : Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la signature du consentement
• MCL récidivant/réfractaire : maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois au moment du consentement ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou 4 (sévère) définie par le New York Heart Classement associatif
• MCL récidivant/réfractaire : Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc du 3e degré, bradycardie (< 50 battements par minute [bpm]) ou QT corrigé (QTc) > 500 ms
• MCL récidivant/réfractaire : syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète
• MCL récidivant/réfractaire : chimiothérapie antérieure dans les 3 semaines, nitrosourées dans les 6 semaines, anticorps anticancéreux thérapeutiques dans les 4 semaines, radio- ou toxine-immunoconjugués dans les 10 semaines, radiothérapie ou autres agents expérimentaux dans les 3 semaines, chirurgie majeure dans les 4 semaines ou vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• MCL récidivant/réfractaire : traitement antérieur par ibrutinib
• MCL récidivant/réfractaire : nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K
• MCL récidivant/réfractaire : nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5)
• MCL nouvellement diagnostiqué : toute condition médicale grave qui expose le patient à un risque inacceptable et/ou empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ; les exemples incluent, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, la maladie coronarienne active/symptomatique, l'infection active nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des agents antiviraux ou antifongiques, une hémorragie active ou une maladie psychiatrique
• MCL nouvellement diagnostiqué : infection à VIH connue ; les patients atteints d'une infection active à l'hépatite B (à l'exclusion des patients ayant déjà été vaccinés contre l'hépatite B ; ou des anticorps sériques positifs contre l'hépatite B ); une infection connue à l'hépatite C est autorisée tant qu'il n'y a pas de maladie active et qu'elle est éliminée par une consultation gastro-intestinale
• MCL nouvellement diagnostiqué : le patient a une malignité antérieure ou concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, présente un plus grand risque pour la santé et la survie du patient que le MCL, dans les 6 mois suivants au moment du consentement
• MCL nouvellement diagnostiqué : Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la signature du consentement
• MCL nouvellement diagnostiqué : maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois au moment du consentement ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou 4 (sévère) définie par la New York Heart Association Classification
• MCL nouvellement diagnostiqué : Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris bloc de branche gauche, bloc AV du 2e degré de type II, bloc du 3e degré, bradycardie (< 50 bpm) ou QTc > 500 msec
• MCL nouvellement diagnostiqué : syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète
• MCL nouvellement diagnostiqué : chirurgie majeure dans les 4 semaines ou vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• MCL nouvellement diagnostiqué : traitement antérieur par ibrutinib
• MCL nouvellement diagnostiqué : nécessite une anticoagulation concomitante avec de la warfarine ou un antagoniste de la vitamine K équivalent
• MCL nouvellement diagnostiqué : nécessite un traitement avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5
• MCL nouvellement diagnostiqué : patients présentant des variantes blastoïdes et pléomorphes
• MCL nouvellement diagnostiqué : Ki-67 égal ou supérieur à 50 %
• MCL nouvellement diagnostiqué : lymphome du système nerveux central
• MCL nouvellement diagnostiqué : patients atteints d'une maladie bidimensionnelle mesurable avec une tumeur >= 10 cm