Ibrutinib og Rituximab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært mantelcellelymfom eller eldre pasienter med nylig diagnostisert mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Residiverende/refraktær MCL: Bekreftet diagnose av mantelcellelymfom med cluster of differentiation (CD)20 og cyclin D1 gjennom cyclin D3 positivitet i vevsbiopsi
• Residiverende/refraktær MCL: Pasienten har residiverende og/eller refraktær MCL og må ha mottatt minst ett tidligere behandlingsregime for sykdommen; pasient med leukemifase (perifert blodpåvirkning), leptomeningeal sykdom, cerebral spinalvæske (CSF) MCL, sentralnervesystem (CNS) MCL, ikke-målbar sykdom, gastrointestinal (GI) MCL eller benmarg (BM) MCL er også kvalifisert
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Forstå og frivillig signer et skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB)
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Pasienter med benmarg eller kun gastrointestinal (GI) involvering er akseptable
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre
• Residiverende/refraktær MCL: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/mm^3; (pasienter som har benmargsinfiltrasjon av MCL er kvalifisert hvis deres ANC er >= 500/mm^3 [vekstfaktor tillatt]; disse pasientene bør diskuteres med enten hovedetterforskeren [PI] eller Co-PI for studien for den endelige godkjenning)
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Blodplateantall >= 30 000/mm^3 (transfusjon for å nå blodplatetall tillatt); (pasienter som har benmargsinfiltrasjon av MCL er kvalifisert hvis blodplatenivået er lik eller > 15 000/mm^3; disse pasientene bør diskuteres med enten PI eller Co-PI for studien for endelig godkjenning)
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Aspartattransaminase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alanintransaminase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2 x øvre normalgrense eller < 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede
• Residiverende/refraktær MCL: Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/min.
• Residiverende/refraktær MCL: Pasienter må være villige til å motta transfusjoner av blodprodukter
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Villig og i stand til å delta i alle studierelaterte prosedyrer og terapi inkludert svelging av kapsler uten problemer
• Nydiagnostisert MCL: Bekreftet diagnose av MCL med CD20 og cyclin D1 positivitet i vevsbiopsi; Pasienter må aldri ha mottatt noen tidligere behandling for sykdommen
• Nydiagnostisert MCL: Forstå og frivillig signer et IRB-godkjent informert samtykkeskjema
• Nydiagnostisert MCL: Alder > 65 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Nydiagnostisert MCL: Pasienter bør generelt ha todimensjonal målbar sykdom med sin største svulst mindre enn 10 cm; (kun benmarg eller gastrointestinal [GI] involvering er akseptabelt)
• Nylig diagnostisert MCL: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre
• Nylig diagnostisert MCL: Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 750/mm^3; Pasienter som har benmarginfiltrasjon av MCL er kvalifisert hvis deres ANC er lik eller > enn 500
• Nylig diagnostisert MCL: Blodplateantall > 50 000/mm^3; pasienter som har benmargsinfiltrasjon av MCL er kvalifisert hvis blodplatenivået er lik eller > 15 000 /mm^3; (blodplatetransfusjoner er tillatt; disse pasientene bør diskuteres med enten PI eller Co-PI for studien for endelig godkjenning)
• Nydiagnostisert MCL: ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) < 2 x øvre normalgrense eller < 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede
• Nydiagnostisert MCL: Urinsyre innenfor normale grenser (allopurinol er tillatt å bringe unormalt nivå til innenfor normale grenser)
• Nydiagnostisert MCL: Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Nylig diagnostisert MCL: Kreatinin (Cr) Clearance >= 30 ml/min
• Nydiagnostisert MCL: Ki67-protein (Ki67) < 50 %
• Nydiagnostisert MCL: Sykdom fri for tidligere maligniteter på lik eller mer enn 6 måneder med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden, karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, eller andre maligniteter i remisjon (inkludert prostatakreftpasienter i remisjon fra strålebehandling, kirurgi eller brakyterapi), ikke aktivt behandlet, med forventet levealder > 3 år
• Nydiagnostisert MCL: Pasienter må være villige til å motta transfusjoner av blodprodukter
• Nydiagnostisert MCL: Villig og i stand til å delta i alle studierelaterte prosedyrer og terapi inkludert svelging av kapsler uten problemer

Ekskluderingskriterier:

• Tilbakefallende/refraktær MCL: Enhver alvorlig medisinsk tilstand som setter pasienten i uakseptabel risiko og/eller hindrer pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesykdom, aktiv infeksjon, aktiv blødning eller psykiatrisk sykdom
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Gravide eller ammende kvinner
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon eller positivt hepatitt B-antistoff i serum); kjent hepatitt C-infeksjon er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv sykdom og fjernes ved gastrointestinal (GI) konsultasjon
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Pasienten har en tidligere eller samtidig malignitet som etter utforskerens oppfatning utgjør en større risiko for pasientens helse og overlevelse enn for MCL innen de påfølgende 6 månedene på tidspunktet for samtykke.
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før samtykket ble underskrevet
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder på tidspunktet for samtykke eller enhver klasse 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesykdom definert av New York Heart Foreningsklassifisering
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads blokkering, bradykardi (< 50 slag per minutt [bpm]), eller korrigert QT (QTc) > 500 msek
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Tidligere kjemoterapi innen 3 uker, nitrosoureas innen 6 uker, terapeutiske antikreftantistoffer innen 4 uker, radio- eller toksin-immunkonjugater innen 10 uker, strålebehandling eller andre undersøkelsesmidler innen 3 uker, større operasjon innen 4 uker eller vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Tidligere behandling med ibrutinib
• Tilbakefallende/refraktær MCL: Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Residiverende/refraktær MCL: Krever behandling med sterk cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) hemmere
• Nydiagnostisert MCL: Enhver alvorlig medisinsk tilstand som setter pasienten i uakseptabel risiko og/eller hindrer pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronarsykdom, aktiv infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler, aktiv blødning eller psykiatrisk sykdom
• Nydiagnostisert MCL: Kjent HIV-infeksjon; pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon; eller positivt hepatitt B-antistoff i serum); kjent hepatitt C-infeksjon er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv sykdom og er klarert ved GI-konsultasjon
• Nydiagnostisert MCL: Pasienten har en tidligere eller samtidig malignitet som etter etterforskerens oppfatning utgjør en større risiko for pasientens helse og overlevelse enn for MCL, innen de påfølgende 6 månedene på tidspunktet for samtykke.
• Nydiagnostisert MCL: Anamnese med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før du signerer samtykket
• Nydiagnostisert MCL: Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder på tidspunktet for samtykke eller enhver klasse 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesykdom definert av New York Heart Association Klassifisering
• Nylig diagnostisert MCL: Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert venstre grenblokk, 2. grads AV-blokk type II, 3. grads blokkering, bradykardi (< 50 bpm) eller QTc > 500 msek.
• Nydiagnostisert MCL: Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Nydiagnostisert MCL: større operasjon innen 4 uker eller vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Nydiagnostisert MCL: Tidligere behandling med ibrutinib
• Nydiagnostisert MCL: Krever samtidig antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Nydiagnostisert MCL: Krever behandling med sterke CYP3A4/5-hemmere
• Nydiagnostisert MCL: Pasienter med blastoide og pleomorfe varianter
• Nydiagnostisert MCL: Ki-67 skal være lik eller mer enn 50 %
• Nydiagnostisert MCL: Lymfom i sentralnervesystemet
• Nydiagnostisert MCL: Pasienter med todimensjonal målbar sykdom med en svulst >= 10 cm