Ibrutinib og Rituximab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom eller ældre patienter med nyligt diagnosticeret mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Recidiverende/refraktær MCL: Bekræftet diagnose af mantelcellelymfom med cluster of differentiation (CD)20 og cyclin D1 gennem cyclin D3 positivitet i vævsbiopsi
• Recidiverende/refraktær MCL: Patienten har recidiverende og/eller refraktær MCL og skal have modtaget mindst ét ​​tidligere behandlingsregime for deres sygdom; patient med leukæmifase (perifert blodpåvirkning), leptomeningeal sygdom, cerebral spinalvæske (CSF) MCL, centralnervesystem (CNS) MCL, ikke-målbar sygdom, gastrointestinal (GI) MCL eller knoglemarv (BM) MCL er også kvalificerede
• Tilbagefaldende/refraktær MCL: Forstå og underskriv frivilligt en Institutionel Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular
• Recidiverende/refraktær MCL: Patienter med kun knoglemarv eller gastrointestinal (GI) involvering er acceptable
• Recidiverende/refraktær MCL: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre
• Recidiverende/refraktær MCL: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/mm^3; (patienter, der har knoglemarvsinfiltration af MCL, er kvalificerede, hvis deres ANC er >= 500/mm^3 [vækstfaktor tilladt]; disse patienter bør diskuteres med enten hovedinvestigator [PI] eller Co-PI for undersøgelsen for den endelige godkendelse)
• Recidiverende/refraktær MCL: Blodpladetal >= 30.000/mm^3 (transfusion for at nå blodpladetal tilladt); (patienter, der har knoglemarvsinfiltration med MCL, er kvalificerede, hvis deres blodpladeniveau er lig med eller > end 15.000/mm^3; disse patienter bør diskuteres med enten PI eller Co-PI for undersøgelsen for endelig godkendelse)
• Recidiverende/refraktær MCL: Aspartat transaminase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin transaminase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2 x øvre normalgrænse eller < 5 x øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede
• Recidiverende/refraktær MCL: Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Recidiverende/refraktær MCL: Kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/min.
• Recidiverende/refraktær MCL: Patienter skal være villige til at modtage transfusioner af blodprodukter
• Tilbagefaldende/refraktær MCL: Villig og i stand til at deltage i alle undersøgelsesrelaterede procedurer og terapi, inklusive at synke kapsler uden besvær
• Nydiagnosticeret MCL: Bekræftet diagnose af MCL med CD20 og cyclin D1 positivitet i vævsbiopsi; patienter må aldrig have modtaget nogen tidligere behandling for deres sygdom
• Nydiagnosticeret MCL: Forstå og underskriv frivilligt en IRB-godkendt informeret samtykkeformular
• Nydiagnosticeret MCL: Alder > 65 år på tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke
• Nydiagnosticeret MCL: Patienter bør generelt have bidimensionel målbar sygdom med deres største tumor mindre end 10 cm; (kun knoglemarv eller gastrointestinal [GI] involvering er acceptabel)
• Nyligt diagnosticeret MCL: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre
• Nydiagnosticeret MCL: Absolut neutrofiltal (ANC) > 750/mm^3; patienter, der har knoglemarvsinfiltration af MCL, er kvalificerede, hvis deres ANC er lig med eller > end 500
• Nydiagnosticeret MCL: Blodpladetal > 50.000/mm^3; patienter, der har knoglemarvsinfiltration med MCL, er berettigede, hvis deres blodpladeniveau er lig med eller > end 15.000 /mm^3; (blodpladetransfusioner er tilladt; disse patienter bør diskuteres med enten PI eller Co-PI for undersøgelsen for endelig godkendelse)
• Nydiagnosticeret MCL: ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) < 2 x øvre normalgrænse eller < 5 x øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede
• Nydiagnosticeret MCL: Urinsyre inden for normale grænser (allopurinol får lov til at bringe unormalt niveau til inden for normale grænser)
• Nydiagnosticeret MCL: Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Nydiagnosticeret MCL: Kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/min
• Nydiagnosticeret MCL: Ki67 protein (Ki67) < 50 %
• Nydiagnosticeret MCL: Sygdom fri for tidligere maligniteter på lig med eller mere end 6 måneder med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet eller andre maligniteter i remission (inklusive prostatacancerpatienter i remission fra strålebehandling, kirurgi eller brachyterapi), ikke aktivt behandlet, med en forventet levetid > 3 år
• Nydiagnosticeret MCL: Patienter skal være villige til at modtage transfusioner af blodprodukter
• Nydiagnosticeret MCL: Villig og i stand til at deltage i alle undersøgelsesrelaterede procedurer og terapi, herunder at sluge kapsler uden besvær

Ekskluderingskriterier:

• Tilbagefaldende/refraktær MCL: Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der sætter patienten i uacceptabel risiko og/eller ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, aktiv infektion, aktiv blødning eller psykiatrisk sygdom
• Recidiverende/refraktær MCL: Gravide eller ammende kvinder
• Recidiverende/refraktær MCL: Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; patienter med aktiv hepatitis B-infektion (ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination eller positivt hepatitis B-antistof i serum); kendt hepatitis C-infektion er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom og afklares ved gastrointestinal (GI) konsultation
• Recidiverende/refraktær MCL: Patienten har en tidligere eller samtidig malignitet, der efter investigatorens opfattelse udgør en større risiko for patientens helbred og overlevelse end for MCL inden for de efterfølgende 6 måneder på tidspunktet for samtykke
• Tilbagefaldende/refraktær MCL: Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før underskrivelse af samtykket
• Tilbagefaldende/refraktær MCL: Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder på tidspunktet for samtykke eller enhver klasse 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesygdom defineret af New York Heart Foreningsklassifikation
• Recidiverende/refraktær MCL: Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre bundt grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads blokering, bradykardi (< 50 slag i minuttet [bpm]) eller korrigeret QT (QTc) > 500 msek
• Tilbagefaldende/refraktær MCL: Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Tilbagefaldende/refraktær MCL: Forudgående kemoterapi inden for 3 uger, nitrosoureas inden for 6 uger, terapeutiske anticancer-antistoffer inden for 4 uger, radio- eller toksin-immunkonjugater inden for 10 uger, strålebehandling eller andre undersøgelsesmidler inden for 3 uger, større operation inden for 4 uger eller vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Recidiverende/refraktær MCL: Tidligere behandling med ibrutinib
• Recidiverende/refraktær MCL: Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Recidiverende/refraktær MCL: Kræver behandling med stærk cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) hæmmere
• Nydiagnosticeret MCL: Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der sætter patienten i en uacceptabel risiko og/eller ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, aktiv infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler, aktiv blødning eller psykiatrisk sygdom
• Nydiagnosticeret MCL: Kendt HIV-infektion; patienter med aktiv hepatitis B-infektion (ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination; eller positivt hepatitis B-antistof i serum); kendt hepatitis C-infektion er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom og afklares ved GI-konsultation
• Nydiagnosticeret MCL: Patienten har en tidligere eller samtidig malignitet, der efter investigatorens mening udgør en større risiko for patientens helbred og overlevelse end for MCL inden for de efterfølgende 6 måneder på tidspunktet for samtykke
• Nydiagnosticeret MCL: Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før underskrivelse af samtykket
• Nydiagnosticeret MCL: Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder på tidspunktet for samtykke eller enhver klasse 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesygdom defineret af New York Heart Association Klassifikation
• Nydiagnosticeret MCL: Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads AV-blok type II, 3. grads blok, bradykardi (< 50 bpm) eller QTc > 500 msek.
• Nydiagnosticeret MCL: Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af mave eller tyndtarm eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Nydiagnosticeret MCL: Større operation inden for 4 uger eller vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Nydiagnosticeret MCL: Forudgående behandling med ibrutinib
• Nydiagnosticeret MCL: Kræver samtidig antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Nydiagnosticeret MCL: Kræver behandling med stærke CYP3A4/5-hæmmere
• Nydiagnosticeret MCL: Patienter med blastoide og pleomorfe varianter
• Nydiagnosticeret MCL: Ki-67 skal være lig med eller mere end 50 %
• Nydiagnosticeret MCL: Lymfom i centralnervesystemet
• Nydiagnosticeret MCL: Patienter med bidimensionel målbar sygdom med en tumor >= 10 cm