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Ibrutinib e Rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare recidivante o refrattario o di pazienti anziani con linfoma mantellare di nuova diagnosi

3 aprile 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase II su Ibrutinib più Rituximab in pazienti con linfoma mantellare recidivante/refrattario o pazienti anziani con MCL di nuova diagnosi

Questo studio di fase II studia l'efficacia di ibrutinib e rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare che si è ripresentato o non ha risposto al trattamento o di pazienti più anziani con linfoma mantellare di nuova diagnosi. Ibrutinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono trovare le cellule tumorali e aiutarle a ucciderle. La somministrazione di ibrutinib e rituximab può essere un trattamento efficace per il linfoma mantellare.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare il tasso di risposta di ibrutinib più rituximab in pazienti con linfoma mantellare (MCL) recidivato e/o refrattario.

II. Valutare la sicurezza e il tasso di risposta di ibrutinib più rituximab in pazienti anziani (> 65 anni) con MCL non trattato di nuova diagnosi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare ulteriormente il profilo di tossicità della combinazione di ibrutinib e rituximab in pazienti con MCL recidivante e/o refrattario.

II. Per stimare il tasso di risposta globale (ORR); (risposta parziale [PR] o migliore), la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tempo alla progressione (TTP) e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con MCL recidivante e/o refrattario; sarà valutata anche la risposta del beneficio clinico (CBR) = (risposta minima [MR] + ORR).

III. Per stimare la durata della risposta, la PFS, il tempo alla progressione (TTP) e l'OS in pazienti anziani (> 65) con MCL non trattato di nuova diagnosi.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Correlare le mutazioni genetiche rilevate ei cambiamenti nell'espressione genica e/o proteica con la risposta al trattamento.

CONTORNO:

I pazienti ricevono ibrutinib per via orale (PO) giornalmente nei giorni 1-28 e rituximab per via endovenosa (IV) per 4-8 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22 del corso 1; il giorno 1 dei corsi 3-8; e il giorno 1 di ogni altro corso per tutti i corsi successivi. Il trattamento con rituximab si ripete ogni 28 giorni fino a 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I cicli con ibrutinib si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

113

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • MCL recidivante/refrattario: diagnosi confermata di linfoma mantellare con cluster di differenziazione (CD)20 e positività da ciclina D1 a ciclina D3 nella biopsia tissutale
  • MCL recidivato/refrattario: il paziente ha un MCL recidivato e/o refrattario e deve aver ricevuto almeno un precedente regime di trattamento per la sua malattia; pazienti con fase leucemica (interessamento del sangue periferico), malattia leptomeningea, MCL nel liquido cerebrospinale (CSF), MCL nel sistema nervoso centrale (SNC), malattia non misurabile, MCL gastrointestinale (GI) o MCL nel midollo osseo (BM) sono ammissibili
  • MCL recidivato/refrattario: Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)
  • MCL recidivante/refrattario: sono accettabili i pazienti con interessamento solo del midollo osseo o gastrointestinale (GI).
  • MCL recidivante/refrattario: performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2 o meno
  • MCL recidivato/refrattario: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500/mm^3; (i pazienti con infiltrazione del midollo osseo da MCL sono eleggibili se la loro ANC è >= 500/mm^3 [fattore di crescita consentito]; questi pazienti devono essere discussi con il ricercatore principale [PI] o con il Co-PI dello studio per la valutazione finale approvazione)
  • MCL recidivato/refrattario: conta piastrinica >= 30.000/mm^3 (è consentita la trasfusione per raggiungere la conta piastrinica); (i pazienti con infiltrazione del midollo osseo da MCL sono idonei se il loro livello piastrinico è uguale o > di 15.000/mm^3; questi pazienti devono essere discussi con il PI o il Co-PI dello studio per l'approvazione finale)
  • MCL recidivante/refrattario: Aspartato transaminasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina transaminasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2 volte il limite superiore della norma o < 5 volte il limite superiore della norma se sono presenti metastasi epatiche
  • MCL recidivato/refrattario: bilirubina sierica < 1,5 mg/dl
  • MCL recidivato/refrattario: clearance della creatinina (Cr) >= 30 ml/min
  • MCL recidivato/refrattario: i pazienti devono essere disposti a ricevere trasfusioni di emoderivati
  • MCL recidivante/refrattario: disponibile e in grado di partecipare a tutte le procedure e terapie correlate allo studio, inclusa la deglutizione di capsule senza difficoltà
  • MCL di nuova diagnosi: diagnosi confermata di MCL con positività per CD20 e ciclina D1 nella biopsia tissutale; i pazienti non devono aver mai ricevuto alcuna terapia precedente per la loro malattia
  • MCL di nuova diagnosi: Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'IRB
  • MCL di nuova diagnosi: Età > 65 anni al momento della firma del consenso informato
  • MCL di nuova diagnosi: i pazienti dovrebbero in generale avere una malattia misurabile bidimensionale con il tumore più grande inferiore a 10 cm; (il solo coinvolgimento del midollo osseo o gastrointestinale [GI] è accettabile)
  • MCL di nuova diagnosi: performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2 o inferiore
  • MCL di nuova diagnosi: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 750/mm^3; i pazienti con infiltrazione del midollo osseo da MCL sono eleggibili se la loro ANC è uguale o > a 500
  • MCL di nuova diagnosi: conta piastrinica > 50.000/mm^3; i pazienti con infiltrazione del midollo osseo da MCL sono eleggibili se il loro livello di piastrine è uguale o > di 15.000 /mm^3; (le trasfusioni di piastrine sono consentite; questi pazienti devono essere discussi con il PI o il Co-PI dello studio per l'approvazione finale)
  • MCL di nuova diagnosi: AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2 x limite superiore della norma o < 5 x limite superiore della norma se sono presenti metastasi epatiche
  • MCL di nuova diagnosi: acido urico entro i limiti normali (l'allopurinolo può portare il livello anormale entro i limiti normali)
  • MCL di nuova diagnosi: bilirubina sierica < 1,5 mg/dl
  • MCL di nuova diagnosi: clearance della creatinina (Cr) >= 30 ml/min
  • MCL di nuova diagnosi: proteina Ki67 (Ki67) <50%
  • MCL di nuova diagnosi: Malattia priva di precedenti tumori maligni uguali o superiori a 6 mesi ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato, del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella o di altri tumori maligni in remissione (compresi pazienti con cancro alla prostata in remissione da radioterapia, chirurgia o brachiterapia), non in trattamento attivo, con un'aspettativa di vita > 3 anni
  • MCL di nuova diagnosi: i pazienti devono essere disposti a ricevere trasfusioni di emoderivati
  • MCL di nuova diagnosi: disponibile e in grado di partecipare a tutte le procedure e terapie correlate allo studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà

Criteri di esclusione:

  • MCL recidivato/refrattario: qualsiasi condizione medica grave che espone il paziente a un rischio inaccettabile e/o impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato; gli esempi includono, ma non sono limitati a, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, coronaropatia attiva/sintomatica, infezione attiva, emorragia attiva o malattia psichiatrica
  • MCL recidivato/refrattario: donne in gravidanza o che allattano
  • MCL recidivato/refrattario: infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); pazienti con infezione attiva da epatite B (esclusi i pazienti con precedente vaccinazione contro l'epatite B o anticorpi sierici positivi per l'epatite B); l'infezione da epatite C nota è consentita fintanto che non vi è alcuna malattia attiva e viene eliminata dalla consultazione gastrointestinale (GI)
  • MCL recidivante/refrattario: il paziente ha un tumore maligno precedente o concomitante che, a parere dello sperimentatore, presenta un rischio maggiore per la salute e la sopravvivenza del paziente, rispetto al MCL, entro i successivi 6 mesi al momento del consenso
  • MCL recidivato/refrattario: storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la firma del consenso
  • MCL recidivato/refrattario: malattia cardiovascolare clinicamente significativa come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi al momento del consenso o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o 4 (grave) definita dal New York Heart Classificazione delle associazioni
  • MCL recidivante/refrattario: anomalie significative dell'elettrocardiogramma di screening (ECG) tra cui blocco di branca sinistro, blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco di 3° grado, bradicardia (<50 battiti al minuto [bpm]) o QT corretto (QTc) > 500 ms
  • MCL recidivante/refrattario: sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa
  • MCL recidivato/refrattario: precedente chemioterapia entro 3 settimane, nitrosouree entro 6 settimane, anticorpi antitumorali terapeutici entro 4 settimane, immunoconiugati con radio o tossina entro 10 settimane, radioterapia o altri agenti sperimentali entro 3 settimane, chirurgia maggiore entro 4 settimane o vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
  • MCL recidivato/refrattario: precedente trattamento con ibrutinib
  • MCL recidivato/refrattario: richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalente antagonista della vitamina K
  • MCL recidivato/refrattario: richiede il trattamento con potenti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4/5 (CYP3A4/5)
  • MCL di nuova diagnosi: Qualsiasi grave condizione medica che espone il paziente a un rischio inaccettabile e/o impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato; gli esempi includono, ma non sono limitati a, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, coronaropatia attiva/sintomatica, infezione attiva che richiede trattamento con antibiotici sistemici, agenti antivirali o antimicotici, emorragia attiva o malattia psichiatrica
  • MCL di nuova diagnosi: infezione da HIV nota; pazienti con infezione attiva da epatite B (esclusi i pazienti con precedente vaccinazione contro l'epatite B o anticorpi sierici positivi per l'epatite B); l'infezione nota da epatite C è permessa fintanto che non vi è alcuna malattia attiva e viene eliminata dalla consultazione del GI
  • MCL di nuova diagnosi: il paziente ha un tumore maligno precedente o concomitante che, a parere dello sperimentatore, presenta un rischio maggiore per la salute e la sopravvivenza del paziente, rispetto al MCL, entro i successivi 6 mesi al momento del consenso
  • MCL di nuova diagnosi: Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della firma del consenso
  • MCL di nuova diagnosi: malattia cardiovascolare clinicamente significativa come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi al momento del consenso o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o 4 (grave) definita dalla New York Heart Association Classificazione
  • MCL di nuova diagnosi: anomalie significative dell'elettrocardiogramma di screening (ECG) tra cui blocco di branca sinistra, blocco AV di 2° grado di tipo II, blocco di 3° grado, bradicardia (< 50 bpm) o QTc > 500 msec
  • MCL di nuova diagnosi: sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa
  • MCL di nuova diagnosi: intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • MCL di nuova diagnosi: precedente trattamento con ibrutinib
  • MCL di nuova diagnosi: richiede anticoagulanti concomitanti con warfarin o equivalente antagonista della vitamina K
  • MCL di nuova diagnosi: richiede un trattamento con forti inibitori del CYP3A4/5
  • MCL di nuova diagnosi: pazienti con varianti blastoidi e pleomorfiche
  • MCL di nuova diagnosi: Ki-67 uguale o superiore al 50%
  • MCL di nuova diagnosi: linfoma del sistema nervoso centrale
  • MCL di nuova diagnosi: pazienti con malattia misurabile bidimensionale con tumore >= 10 cm

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ibrutinib, rituximab)
I pazienti ricevono ibrutinib PO giornalmente nei giorni 1-28 e rituximab EV per 4-8 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22 del corso 1; il giorno 1 dei corsi 3-8; e il giorno 1 di ogni altro corso per tutti i corsi successivi. Il trattamento con rituximab si ripete ogni 28 giorni fino a 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I cicli con ibrutinib si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Rituximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
  • PAB 798
  • BI 695500
  • Anticorpo monoclonale C2B8
  • Anticorpo chimerico anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab biosimilare ABP 798
  • Rituximab Biosimilare BI 695500
  • Rituximab Biosimilare CT-P10
  • Rituximab biosimilare GB241
  • Rituximab biosimilare IBI301
  • Rituximab biosimilare PF-05280586
  • Rituximab biosimilare RTXM83
  • Rituximab biosimilare SAIT101
  • rituximab biosimilare TQB2303
  • rituximab-abs
  • RTXM83
  • Truxima
Droga: Ibrutinib
Dato PO
Altri nomi:
  • PCI-32765
  • Ibruvica
  • Inibitore BTK PCI-32765
  • CRA-032765

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta complessiva (risposta completa e risposta parziale), valutata dai criteri di risposta standardizzati dell'International Workshop per il linfoma non Hodgkin
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
La risposta complessiva sarà monitorata utilizzando i limiti di arresto bayesiani calcolati in base alla distribuzione beta-binomiale.
Fino a 8 settimane
Risposta globale (risposta completa e risposta parziale) in pazienti anziani con linfoma mantellare non trattato di nuova diagnosi, valutata in base ai criteri di risposta standardizzati dell'International Workshop per il linfoma non Hodgkin
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
La risposta complessiva sarà monitorata utilizzando i limiti di arresto bayesiani calcolati in base alla distribuzione beta-binomiale.
Fino a 8 settimane
Incidenza di tossicità, definita come tossicità non ematologica di grado 3 o superiore, neutropenia di grado 3, tossicità ematologica di grado 4, incapacità di somministrare il programma e la dose completi o incapacità di ricevere il trattamento giorno 1 del corso 2
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
I dati sulla tossicità saranno riassunti da tabelle di frequenza per tutti i pazienti.
Fino a 4 settimane
Incidenza di tossicità non ematologica di grado 3 o superiore, neutropenia di grado 3, tossicità ematologica di grado 4, incapacità di somministrare il programma completo e la dose o incapacità di ricevere il trattamento giorno 1 del corso 2 in pazienti anziani di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
I dati sulla tossicità saranno riassunti da tabelle di frequenza per tutti i pazienti.
Fino a 4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta al beneficio clinico (risposta minima + tasso di risposta globale),
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Sarà valutato dai criteri di risposta standardizzati dell'International Workshop per il linfoma non Hodgkin.
Fino a 6 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
La durata della risposta sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. Il confronto per sottogruppi importanti verrà effettuato utilizzando il log-rank test. I rischi proporzionali di Cox saranno utilizzati per l'analisi multivariata.
Fino a 6 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
La sopravvivenza libera da progressione sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. Il confronto degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verrà effettuato utilizzando il log-rank test. La regressione del rischio proporzionale di Cox sarà impiegata per l'analisi multivariata sui risultati time-to-events.
Fino a 6 anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Il confronto degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verrà effettuato utilizzando il log-rank test. La regressione del rischio proporzionale di Cox sarà impiegata per l'analisi multivariata sui risultati time-to-events.
Fino a 6 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
La sopravvivenza globale sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. Il confronto per sottogruppi importanti verrà effettuato utilizzando il log-rank test. I rischi proporzionali di Cox saranno utilizzati per l'analisi multivariata.
Fino a 6 anni
Durata della risposta nei pazienti anziani con linfoma mantellare di nuova diagnosi non trattato
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
L'analisi intent-to-treat verrà applicata ai pazienti idonei.
Fino a 6 anni
Sopravvivenza libera da progressione in pazienti anziani con linfoma mantellare di nuova diagnosi e non trattato
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
L'analisi intent-to-treat verrà applicata ai pazienti idonei.
Fino a 6 anni
Sopravvivenza globale in pazienti anziani con linfoma mantellare di nuova diagnosi e non trattato
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
La risposta complessiva sarà monitorata utilizzando i limiti di arresto bayesiani calcolati in base alla distribuzione beta-binomiale.
Fino a 6 anni
Tempo di progressione in pazienti anziani con linfoma mantellare di nuova diagnosi e non trattato
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Fino a 6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Preetesh Jain, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2013

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 giugno 2013

Primo Inserito (Stimato)

19 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2013-0090 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2013-01304 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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