Ibrutinib a rituximab při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk nebo u starších pacientů s nově diagnostikovaným lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Relaps/refrakterní MCL: Potvrzená diagnóza lymfomu z plášťových buněk se shlukem diferenciace (CD)20 a cyklinu D1 prostřednictvím pozitivity cyklinu D3 v biopsii tkáně
• Recidivující/refrakterní MCL: Pacient má relabující a/nebo refrakterní MCL a musel podstoupit alespoň jeden předchozí léčebný režim pro jeho onemocnění; pacienti s leukemickou fází (postižení periferní krve), leptomeningeální onemocnění, mozkomíšní mok (CSF) MCL, centrální nervový systém (CNS) MCL, neměřitelné onemocnění, gastrointestinální (GI) MCL nebo kostní dřeň (BM) MCL jsou také způsobilí
• Relaps/refrakterní MCL: Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB)
• Recidivující/refrakterní MCL: Přípustní jsou pacienti s postižením pouze kostní dřeně nebo gastrointestinálního traktu (GI).
• Relapsovaný/refrakterní MCL: stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně
• Recidivující/refrakterní MCL: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/mm^3; (pacienti, kteří mají infiltraci kostní dřeně pomocí MCL, jsou způsobilí, pokud je jejich ANC >= 500/mm^3 [růstový faktor povolen]; tito pacienti by měli být prodiskutováni buď s hlavním zkoušejícím [PI] nebo Co-PI studie pro konečné odsouhlasení)
• Recidivující/refrakterní MCL: Počet krevních destiček >= 30 000/mm^3 (povolena transfuze k dosažení počtu krevních destiček); (pacienti, kteří mají infiltraci kostní dřeně MCL, jsou způsobilí, pokud je jejich hladina krevních destiček rovna nebo > než 15 000/mm^3; tito pacienti by měli být prodiskutováni buď s PI nebo Co-PI studie pro konečné schválení)
• Recidivující/refrakterní MCL: Aspartáttransamináza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alanintransamináza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2 x horní hranice normálu nebo < 5 x horní hranice normálu, pokud jsou přítomny metastázy v játrech
• Recidivující/refrakterní MCL: Sérový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Recidivující/refrakterní MCL: Clearance kreatininu (Cr) >= 30 ml/min
• Recidivující/refrakterní MCL: Pacienti musí být ochotni přijímat transfuze krevních produktů
• Recidivující/refrakterní MCL: Ochota a schopnost zúčastnit se všech postupů a terapie souvisejících se studií, včetně polykání kapslí bez potíží
• Nově diagnostikovaný MCL: Potvrzená diagnóza MCL s pozitivitou CD20 a cyklinu D1 v tkáňové biopsii; pacienti nesmí nikdy předtím dostávat žádnou předchozí léčbu svého onemocnění
• Nově diagnostikovaný MCL: Pochopte a dobrovolně podepište IRB schválený formulář informovaného souhlasu
• Nově diagnostikovaný MCL: Věk > 65 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Nově diagnostikovaný MCL: Pacienti by obecně měli mít dvourozměrné měřitelné onemocnění s jejich největším nádorem menším než 10 cm; (přijatelné je pouze postižení kostní dřeně nebo gastrointestinálního traktu [GI])
• Nově diagnostikovaný MCL: výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně
• Nově diagnostikovaný MCL: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 750/mm^3; pacienti, kteří mají infiltraci kostní dřeně MCL, jsou způsobilí, pokud je jejich ANC roven nebo > 500
• Nově diagnostikovaný MCL: Počet krevních destiček > 50 000/mm^3; pacienti, kteří mají infiltraci kostní dřeně MCL, jsou způsobilí, pokud je jejich hladina krevních destiček rovna nebo > 15 000 /mm^3; (transfuze krevních destiček jsou povoleny; tito pacienti by měli být projednáni buď s PI nebo Co-PI studie pro konečné schválení)
• Nově diagnostikovaný MCL: AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2 x horní hranice normy nebo < 5 x horní hranice normy, pokud jsou přítomny metastázy v játrech
• Nově diagnostikovaný MCL: Kyselina močová v normálních mezích (allopurinol může dostat abnormální hladinu do normálních mezí)
• Nově diagnostikovaný MCL: Sérový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Nově diagnostikovaný MCL: Clearance kreatininu (Cr) >= 30 ml/min
• Nově diagnostikovaný MCL: Ki67 protein (Ki67) < 50 %
• Nově diagnostikovaný MCL: Onemocnění bez předchozích malignit rovných nebo delších než 6 měsíců s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu nebo jiných malignit v remisi (včetně pacienti s rakovinou prostaty v remisi radiační terapie, chirurgického zákroku nebo brachyterapie), aktivně neléčení, s očekávanou délkou života > 3 roky
• Nově diagnostikovaný MCL: Pacienti musí být ochotni přijímat transfuze krevních produktů
• Nově diagnostikovaný MCL: Ochotný a schopný se bez potíží účastnit všech postupů a terapie souvisejících se studií včetně polykání kapslí

Kritéria vyloučení:

• Recidivující/refrakterní MCL: Jakýkoli vážný zdravotní stav, který pacienta vystavuje nepřijatelnému riziku a/nebo by mu bránil podepsat formulář informovaného souhlasu; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní/symptomatické onemocnění koronárních tepen, aktivní infekci, aktivní krvácení nebo psychiatrické onemocnění
• Recidivující/refrakterní MCL: Těhotné nebo kojící ženy
• Recidivující/refrakterní MCL: Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (nezahrnují pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B); známá infekce hepatitidou C je povolena, pokud neexistuje aktivní onemocnění a je odstraněna gastrointestinální (GI) konzultací
• Recidivující/refrakterní MCL: Pacient má předchozí nebo souběžnou malignitu, která podle názoru zkoušejícího představuje větší riziko pro pacientovo zdraví a přežití než MCL, během následujících 6 měsíců v době souhlasu
• Recidivující/refrakterní MCL: Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před podpisem souhlasu
• Recidivující/refrakterní MCL: Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců v době souhlasu nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo 4 (těžké) definované New York Heart Klasifikace asociací
• Recidivující/refrakterní MCL: Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG) včetně blokády levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, blokády 3. stupně, bradykardie (< 50 tepů za minutu [bpm]) nebo korigovaného QT (QTc) > 500 ms
• Recidivující/refrakterní MCL: Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
• Relaps/refrakterní MCL: předchozí chemoterapie do 3 týdnů, nitrosomočoviny do 6 týdnů, terapeutické protirakovinné protilátky do 4 týdnů, radio- nebo toxin-imunokonjugáty do 10 týdnů, radiační terapie nebo jiné zkoumané látky do 3 týdnů, velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo očkování živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Recidivující/refrakterní MCL: Předchozí léčba ibrutinibem
• Recidivující/refrakterní MCL: Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou vitaminu K
• Recidivující/refrakterní MCL: Vyžaduje léčbu silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5)
• Nově diagnostikovaný MCL: Jakýkoli závažný zdravotní stav, který pacienta vystavuje nepřijatelnému riziku a/nebo by mu bránil podepsat formulář informovaného souhlasu; příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní/symptomatické onemocnění koronárních tepen, aktivní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirové nebo antifungální látky, aktivní krvácení nebo psychiatrické onemocnění
• Nově diagnostikovaný MCL: Známá infekce HIV; pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (kromě pacientů s předchozím očkováním proti hepatitidě B; nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B); známá infekce hepatitidou C je povolena, pokud neexistuje aktivní onemocnění a je odstraněna konzultací s GI
• Nově diagnostikovaný MCL: Pacient má předchozí nebo souběžnou malignitu, která podle názoru zkoušejícího představuje větší riziko pro pacientovo zdraví a přežití než MCL, během následujících 6 měsíců v době souhlasu.
• Nově diagnostikovaný MCL: Historie cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před podpisem souhlasu
• Nově diagnostikovaný MCL: Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců v době souhlasu nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo 4 (těžké) definované New York Heart Association Klasifikace
• Nově diagnostikovaný MCL: Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG) včetně blokády levého raménka, AV blokády 2. stupně typu II, blokády 3. stupně, bradykardie (< 50 bpm) nebo QTc > 500 ms
• Nově diagnostikovaný MCL: Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
• Nově diagnostikovaný MCL: Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo očkování živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od první dávky studovaného léku
• Nově diagnostikovaný MCL: Předchozí léčba ibrutinibem
• Nově diagnostikovaný MCL: Vyžaduje současnou antikoagulaci s warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou vitaminu K
• Nově diagnostikovaný MCL: Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A4/5
• Nově diagnostikovaný MCL: Pacienti s blastoidními a pleomorfními variantami
• Nově diagnostikovaný MCL: Ki-67 bude rovný nebo vyšší než 50 %
• Nově diagnostikovaný MCL: Lymfom centrálního nervového systému
• Nově diagnostikovaný MCL: Pacienti s bidimenzionálním měřitelným onemocněním s nádorem >= 10 cm