Ibrutinibe e Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Células do Manto Recidivante ou Refratário ou Pacientes Idosos com Linfoma de Células do Manto Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

• LCM recidivante/refratário: diagnóstico confirmado de linfoma de células do manto com agrupamento de diferenciação (CD)20 e positividade de ciclina D1 a ciclina D3 em biópsia de tecido
• MCL recidivante/refratário: O paciente tem MCL recidivante e/ou refratário e deve ter recebido pelo menos um regime de tratamento anterior para sua doença; paciente com fase de leucemia (envolvimento do sangue periférico), doença leptomeníngea, líquido cefalorraquidiano (LCR) MCL, sistema nervoso central (SNC) MCL, doença não mensurável, gastrointestinal (GI) MCL ou medula óssea (BM) MCL também são elegíveis
• MCL recaída/refratária: Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• LCM recidivante/refratário: pacientes com envolvimento apenas da medula óssea ou gastrointestinal (GI) são aceitáveis
• MCL recidivante/refratário: status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos
• MCL recidivante/refratário: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 500/mm^3; (pacientes com infiltração de medula óssea por MCL são elegíveis se sua CAN for >= 500/mm^3 [fator de crescimento permitido]; esses pacientes devem ser discutidos com o investigador principal [PI] ou Co-PI do estudo para avaliação final aprovação)
• LCM recidivado/refratário: Contagem de plaquetas >= 30.000/mm^3 (permitida transfusão para atingir a contagem de plaquetas); (pacientes com infiltração de medula óssea por MCL são elegíveis se seu nível de plaquetas for igual ou > 15.000/mm^3; esses pacientes devem ser discutidos com o PI ou Co-PI do estudo para aprovação final)
• LCM recidivante/refratário: Aspartato transaminase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina transaminase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2 x limite superior do normal ou < 5 x limite superior do normal se metástases hepáticas estão presentes
• MCL recidivante/refratário: bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl
• MCL recidivante/refratário: depuração de creatinina (Cr) >= 30 mL/min
• LCM recidivante/refratário: os pacientes devem estar dispostos a receber transfusões de hemoderivados
• MCL recidivante/refratário: Disposto e capaz de participar de todos os procedimentos e terapia relacionados ao estudo, incluindo cápsulas de deglutição sem dificuldade
• MCL recém-diagnosticado: diagnóstico confirmado de MCL com positividade de CD20 e ciclina D1 em biópsia de tecido; os pacientes nunca devem ter recebido nenhuma terapia anterior para sua doença
• MCL recém-diagnosticado: Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB
• LCM recém-diagnosticado: Idade > 65 anos no momento da assinatura do consentimento informado
• MCL recém-diagnosticado: Os pacientes devem, em geral, ter doença mensurável bidimensional com seu maior tumor menor que 10 cm; (apenas envolvimento da medula óssea ou gastrointestinal [GI] é aceitável)
• MCL recém-diagnosticado: status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos
• MCL recém-diagnosticado: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 750/mm^3; pacientes com infiltração de medula óssea por MCL são elegíveis se sua CAN for igual ou > 500
• LCM recém-diagnosticado: Contagem de plaquetas > 50.000/mm^3; pacientes com infiltração de medula óssea por MCL são elegíveis se seu nível de plaquetas for igual ou > 15.000 /mm^3; (transfusões de plaquetas são permitidas; esses pacientes devem ser discutidos com o PI ou Co-PI do estudo para aprovação final)
• MCL recém-diagnosticado: AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2 x limite superior do normal ou < 5 x limite superior do normal se houver metástases hepáticas
• MCL recém-diagnosticado: Ácido úrico dentro dos limites normais (o alopurinol pode trazer o nível anormal para dentro dos limites normais)
• MCL recém-diagnosticado: bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl
• MCL recém-diagnosticado: depuração de creatinina (Cr) >= 30 mL/min
• MCL recém-diagnosticado: proteína Ki67 (Ki67) < 50%
• MCL recém-diagnosticado: Doença livre de malignidades prévias iguais ou superiores a 6 meses, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama ou outras malignidades em remissão (incluindo pacientes com câncer de próstata em remissão da radioterapia, cirurgia ou braquiterapia), sem tratamento ativo, com expectativa de vida > 3 anos
• LCM recém-diagnosticado: os pacientes devem estar dispostos a receber transfusões de hemoderivados
• MCL recém-diagnosticado: disposto e capaz de participar de todos os procedimentos e terapia relacionados ao estudo, incluindo cápsulas de deglutição sem dificuldade

Critério de exclusão:

• LCM recidivante/refratário: Qualquer condição médica séria que coloque o paciente em risco inaceitável e/ou impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado; exemplos incluem, mas não estão limitados a, hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, doença arterial coronariana ativa/sintomática, infecção ativa, hemorragia ativa ou doença psiquiátrica
• MCL recidivante/refratário: Mulheres grávidas ou amamentando
• LCM recidivante/refratário: infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); pacientes com infecção ativa por hepatite B (não incluindo pacientes com vacinação anterior contra hepatite B; ou anticorpos séricos positivos para hepatite B); infecção por hepatite C conhecida é permitida desde que não haja doença ativa e seja eliminada por consulta gastrointestinal (GI)
• MCL recidivante/refratário: O paciente tem uma malignidade anterior ou concomitante que, na opinião do investigador, apresenta um risco maior para a saúde e sobrevivência do paciente do que o MCL, nos 6 meses subsequentes no momento do consentimento
• LCM recidivante/refratário: História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento
• MCL recidivante/refratário: Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses no momento do consentimento ou qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou 4 (grave) definida pelo New York Heart Classificação da associação
• LCM recidivante/refratário: Anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio de 3º grau, bradicardia (< 50 batimentos por minuto [bpm]) ou QT corrigido (QTc) > 500 ms
• LCM recidivante/refratário: síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa
• LCM recidivante/refratário: Quimioterapia anterior em 3 semanas, nitrosoureas em 6 semanas, anticorpos anticancerígenos terapêuticos em 4 semanas, radio ou toxina-imunoconjugados em 10 semanas, radioterapia ou outros agentes em investigação em 3 semanas, cirurgia de grande porte em 4 semanas ou vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas da primeira dose do medicamento do estudo
• LCM recidivante/refratário: tratamento prévio com ibrutinibe
• LCM recidivante/refratário: requer anticoagulação com varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K
• MCL recidivante/refratário: requer tratamento com inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4/5 (CYP3A4/5)
• LCM recentemente diagnosticado: Qualquer condição médica séria que coloque o paciente em risco inaceitável e/ou impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado; exemplos incluem, mas não estão limitados a, hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, doença arterial coronariana ativa/sintomática, infecção ativa que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, agentes antivirais ou antifúngicos, hemorragia ativa ou doença psiquiátrica
• MCL recém-diagnosticado: Infecção por HIV conhecida; pacientes com infecção ativa por hepatite B (não incluindo pacientes com vacinação anterior contra hepatite B; ou anticorpos séricos positivos para hepatite B); infecção conhecida por hepatite C é permitida desde que não haja doença ativa e seja eliminada por consulta GI
• MCL recém-diagnosticado: O paciente tem uma malignidade anterior ou concomitante que, na opinião do investigador, apresenta um risco maior para a saúde e sobrevivência do paciente do que o MCL, nos 6 meses subsequentes no momento do consentimento
• LCM recentemente diagnosticado: história de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento
• LCM recentemente diagnosticado: doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses no momento do consentimento ou qualquer doença cardíaca de classe 3 (moderada) ou 4 (grave) definida pela New York Heart Association Classificação
• LCM recém-diagnosticado: Anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio AV de 2º grau tipo II, bloqueio de 3º grau, bradicardia (< 50 bpm) ou QTc > 500 ms
• MCL recém-diagnosticado: síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa
• MCL recém-diagnosticado: cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• MCL recém-diagnosticado: tratamento prévio com ibrutinibe
• LCM recém-diagnosticado: requer anticoagulação concomitante com varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K
• MCL recém-diagnosticado: Requer tratamento com fortes inibidores do CYP3A4/5
• LCM diagnosticado recentemente: pacientes com variantes blastóides e pleomórficas
• MCL recém-diagnosticado: Ki-67 igual ou superior a 50%
• LCM recém-diagnosticado: linfoma do sistema nervoso central
• MCL recém-diagnosticado: pacientes com doença mensurável bidimensional com tumor >= 10 cm