Ibrutinibi ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen manttelisolulymfooma tai iäkkäitä potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu manttelisolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Vahvistettu diagnoosi manttelisolulymfoomasta, jossa on erilaistumisklusteri (CD)20 ja sykliini D1 - sykliini D3 -positiivisuus kudosbiopsiassa
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Potilaalla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen MCL, ja hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma sairautensa vuoksi; potilaat, joilla on leukemiavaihe (perifeerisen veren vaikutus), leptomeningeaalinen sairaus, aivo-selkäydinnesteen (CSF) MCL, keskushermoston (CNS) MCL, ei-mitattavissa oleva sairaus, maha-suolikanavan (GI) MCL tai luuytimen (BM) MCL ovat myös kelvollisia
• Relapsoitunut/refraktorinen MCL: Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Potilaat, joilla on vain luuydintä tai maha-suolikanavaa (GI), hyväksytään
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​2 tai vähemmän
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 500/mm^3; (potilaat, joilla on MCL:n aiheuttama luuytimen infiltraatio, ovat kelvollisia, jos heidän ANC-arvonsa on >= 500/mm^3 [kasvutekijä sallittu]; näistä potilaista tulee keskustella joko tutkimuksen päätutkijan [PI] tai Co-PI:n kanssa. hyväksyminen)
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Verihiutaleiden määrä >= 30 000/mm^3 (verihiutalemäärän saavuttamiseksi sallittu verensiirto); (potilaat, joilla on MCL:n aiheuttama luuytimen infiltraatio, ovat kelvollisia, jos heidän verihiutaleiden määrä on vähintään 15 000/mm^3; näistä potilaista tulee keskustella joko tutkimuksen PI:n tai Co-PI:n kanssa lopullista hyväksyntää varten)
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Aspartaattitransaminaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniinitransaminaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2 x normaalin yläraja tai < 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on olemassa
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: kreatiniinin (Cr) puhdistuma >= 30 ml/min
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Potilaiden on oltava valmiita vastaanottamaan verivalmisteita
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin ja hoitoon, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Vahvistettu MCL-diagnoosi CD20- ja sykliini D1 -positiivisuudella kudosbiopsiassa; potilaat eivät saa olla koskaan saaneet mitään aiempaa hoitoa sairauteensa
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti IRB-hyväksytty tietoinen suostumuslomake
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Ikä > 65 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Potilailla pitäisi yleensä olla kaksiulotteinen mitattavissa oleva sairaus, jonka suurin kasvain on alle 10 cm; (ainoastaan ​​luuytimen tai maha-suolikanavan [GI] osallistuminen on hyväksyttävää)
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​2 tai vähemmän
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 750/mm^3; potilaat, joilla on MCL:n aiheuttama luuytimen infiltraatio, ovat kelvollisia, jos heidän ANC on 500 tai >
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Verihiutaleiden määrä > 50 000/mm^3; potilaat, joilla on MCL:n aiheuttama luuytimen infiltraatio, ovat kelvollisia, jos heidän verihiutalemääränsä on vähintään 15 000/mm^3; (verihiutalesiirrot ovat sallittuja; näistä potilaista tulee keskustella joko tutkimuksen PI:n tai Co-PI:n kanssa lopullista hyväksyntää varten)
• Äskettäin diagnosoitu MCL: AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2 x normaalin yläraja tai < 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Virtsahappo normaaleissa rajoissa (allopurinolin sallitaan tuoda epänormaali taso normaaleihin rajoihin)
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl
• Äskettäin diagnosoitu MCL: kreatiniinin (Cr) puhdistuma >= 30 ml/min
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Ki67-proteiini (Ki67) < 50 %
• Äskettäin diagnosoitu MCL: sairaus, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat vähintään 6 kuukautta, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisoluja, ihon okasolusyöpää, kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia remissiossa (mukaan lukien eturauhassyöpäpotilaat, jotka ovat remissiossa sädehoidosta, leikkauksesta tai brakyterapiasta), joita ei hoideta aktiivisesti ja joiden elinajanodote on > 3 vuotta
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Potilaiden on oltava valmiita vastaanottamaan verivalmisteiden siirtoja
• Äskettäin diagnosoitu MCL: halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin ja hoitoon, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Mikä tahansa vakava sairaus, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin ja/tai estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, aktiivinen infektio, aktiivinen verenvuoto tai psykiatrinen sairaus
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio (ei mukaan lukien potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hepatiitti B -rokotteen tai positiivisia seerumin hepatiitti B -vasta-aineita); tunnettu hepatiitti C -infektio on sallittu niin kauan kuin aktiivista sairautta ei ole ja se selviää ruoansulatuskanavan (GI) konsultaatiolla
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Potilaalla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä muodostaa suuremman riskin potilaan terveydelle ja eloonjäämiselle kuin MCL seuraavien 6 kuukauden aikana suostumuksen antamishetkellä
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä suostumuksen tekohetkellä tai mikä tahansa New York Heartin määrittelemä luokan 3 (kohtalainen) tai 4 (vakava) sydänsairaus Yhdistyksen luokitus
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen katkos, bradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa [bpm]) tai korjattu QT (QTc) > 500 ms
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Aikaisempi kemoterapia 3 viikon sisällä, nitrosoureat 6 viikon sisällä, terapeuttiset syövän vasta-aineet 4 viikon sisällä, radio- tai toksiini-immunokonjugaatit 10 viikon sisällä, sädehoito tai muut tutkittavat aineet 3 viikon sisällä, suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Aiempi ibrutinibihoito
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavalla K-vitamiiniantagonistilla
• Relapsoitunut/refraktaarinen MCL: Vaatii hoitoa vahvoilla sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4/5 (CYP3A4/5) estäjät
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Mikä tahansa vakava sairaus, joka asettaa potilaan kohtuuttoman riskin ja/tai estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta; esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon verenpaine, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, antiviraalisilla tai sienilääkkeillä, aktiivinen verenvuoto tai psykiatrinen sairaus
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Tunnettu HIV-infektio; potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio (ei mukaan lukien potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hepatiitti B -rokotteen tai positiivisia seerumin hepatiitti B -vasta-aineita); tunnettu hepatiitti C -infektio on sallittu niin kauan kuin aktiivista sairautta ei ole ja se selviää GI-konsultaatiolla
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Potilaalla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä aiheuttaa suuremman riskin potilaan terveydelle ja eloonjäämiselle kuin MCL seuraavien 6 kuukauden aikana suostumuksen ajankohtana.
• Äskettäin diagnosoitu MCL: aiempi aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä suostumuksen tekohetkellä tai mikä tahansa New York Heart Associationin määrittelemä luokan 3 (kohtalainen) tai 4 (vakava) sydänsairaus Luokittelu
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen AV-katkos tyyppi II, 3. asteen katkos, bradykardia (< 50 bpm) tai QTc > 500 ms
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Aiempi hoito ibrutinibillä
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Edellyttää samanaikaista antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavalla K-vitamiiniantagonistilla
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A4/5-estäjillä
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Potilaat, joilla on blastoidisia ja pleomorfisia variantteja
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Ki-67 on vähintään 50 %
• Äskettäin diagnosoitu MCL: keskushermoston lymfooma
• Äskettäin diagnosoitu MCL: Potilaat, joilla on kaksiulotteinen mitattavissa oleva sairaus ja kasvain >= 10 cm