Ibrutinib y rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario o pacientes mayores con linfoma de células del manto recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• LCM recidivante/refractario: diagnóstico confirmado de linfoma de células del manto con grupo de diferenciación (CD)20 y ciclina D1 hasta ciclina D3 positividad en biopsia de tejido
• MCL recidivante/refractario: el paciente tiene MCL recidivante o refractario y debe haber recibido al menos un régimen de tratamiento previo para su enfermedad; Los pacientes con fase de leucemia (afectación de la sangre periférica), enfermedad leptomeníngea, LCM del líquido cefalorraquídeo (LCR), MCL del sistema nervioso central (SNC), enfermedad no medible, MCL gastrointestinal (GI) o MCL de la médula ósea (BM) también son elegibles
• MCL recidivante/refractario: comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
• MCL recidivante/refractario: los pacientes con afectación de la médula ósea o gastrointestinal (GI) son aceptables
• MCL recidivante/refractario: estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o menos
• MCL recidivante/refractario: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 500/mm^3; (Los pacientes que tienen infiltración de la médula ósea por MCL son elegibles si su ANC es >= 500/mm^3 [factor de crecimiento permitido]; estos pacientes deben discutirse con el investigador principal [PI] o el Co-PI del estudio para la evaluación final). aprobación)
• LCM recidivante/refractario: Recuento de plaquetas >= 30 000/mm^3 (se permite la transfusión para alcanzar el recuento de plaquetas); (Los pacientes que tienen infiltración de la médula ósea por MCL son elegibles si su nivel de plaquetas es igual o > a 15 000/mm^3; estos pacientes deben discutirse con el PI o el Co-PI del estudio para la aprobación final)
• LCM recidivante/refractario: Aspartato transaminasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2 veces el límite superior de lo normal o < 5 veces el límite superior de lo normal si hay metástasis hepáticas
• LCM recidivante/refractario: Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl
• LCM recidivante/refractario: aclaramiento de creatinina (Cr) >= 30 ml/min
• MCL recidivante/refractario: los pacientes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de hemoderivados
• MCL recidivante/refractario: dispuesto y capaz de participar en todos los procedimientos y terapias relacionados con el estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad
• LCM recién diagnosticado: diagnóstico confirmado de LCM con positividad para CD20 y ciclina D1 en biopsia de tejido; los pacientes nunca deben haber recibido ningún tratamiento previo para su enfermedad
• MCL recién diagnosticado: comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB
• LCM de nuevo diagnóstico: Edad > 65 años en el momento de firmar el consentimiento informado
• LCM recién diagnosticado: en general, los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensional con su tumor más grande de menos de 10 cm; (solo es aceptable la afectación de la médula ósea o gastrointestinal [GI])
• LCM recién diagnosticado: estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2 o menos
• LCM recién diagnosticado: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 750/mm^3; los pacientes que tienen infiltración de la médula ósea por MCL son elegibles si su ANC es igual o > a 500
• LCM recién diagnosticado: Recuento de plaquetas > 50 000/mm^3; los pacientes que tienen infiltración de la médula ósea por MCL son elegibles si su nivel de plaquetas es igual o > a 15 000 /mm^3; (Se permiten las transfusiones de plaquetas; estos pacientes deben discutirse con el IP o el Co-IP del estudio para la aprobación final)
• LCM recién diagnosticado: AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2 veces el límite superior de lo normal o < 5 veces el límite superior de lo normal si hay metástasis hepáticas
• MCL recién diagnosticado: ácido úrico dentro de los límites normales (se permite que el alopurinol lleve el nivel anormal a los límites normales)
• LCM recién diagnosticado: bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl
• LCM recién diagnosticado: aclaramiento de creatinina (Cr) >= 30 ml/min
• MCL recién diagnosticado: proteína Ki67 (Ki67) < 50%
• LCM de nuevo diagnóstico: enfermedad libre de neoplasias malignas previas de 6 meses o más con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel, carcinoma "in situ" del cuello uterino o mama, u otras neoplasias malignas en remisión actualmente tratadas (incluidas pacientes con cáncer de próstata en remisión de radioterapia, cirugía o braquiterapia), que no reciben tratamiento activo, con una esperanza de vida > 3 años
• LCM recién diagnosticado: los pacientes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de hemoderivados
• MCL recién diagnosticado: dispuesto y capaz de participar en todos los procedimientos y terapias relacionados con el estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad

Criterio de exclusión:

• MCL recidivante/refractario: cualquier afección médica grave que ponga al paciente en un riesgo inaceptable y/o impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado; los ejemplos incluyen, entre otros, hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, enfermedad arterial coronaria activa/sintomática, infección activa, hemorragia activa o enfermedad psiquiátrica
• MCL recidivante/refractario: mujeres embarazadas o lactantes
• LCM recidivante/refractario: infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); pacientes con infección activa por hepatitis B (sin incluir pacientes con vacunación previa contra la hepatitis B o anticuerpos séricos positivos contra la hepatitis B); la infección por hepatitis C conocida está permitida siempre que no haya una enfermedad activa y se elimine mediante una consulta gastrointestinal (GI)
• MCL recidivante/refractario: el paciente tiene una neoplasia maligna previa o concurrente que, en opinión del investigador, presenta un mayor riesgo para la salud y la supervivencia del paciente que la MCL, dentro de los 6 meses posteriores al momento del consentimiento.
• MCL recidivante/refractario: antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento
• LCM recidivante/refractario: enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o 4 (grave) definida por el New York Heart Clasificación de asociaciones
• MCL recidivante/refractario: anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección, incluido bloqueo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, bloqueo de tercer grado, bradicardia (< 50 latidos por minuto [bpm]) o QT corregido (QTc) > 500 ms
• LCM recidivante/refractario: síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa
• LCM recidivante/refractario: Quimioterapia previa dentro de las 3 semanas, nitrosoureas dentro de las 6 semanas, anticuerpos anticancerígenos terapéuticos dentro de las 4 semanas, radioinmunoconjugados o toxinas dentro de las 10 semanas, radioterapia u otros agentes en investigación dentro de las 3 semanas, cirugía mayor dentro de las 4 semanas o vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio
• LCM recidivante/refractario: tratamiento previo con ibrutinib
• MCL recidivante/refractario: Requiere anticoagulación con warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente
• LCM recidivante/refractario: requiere tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4/5 (CYP3A4/5)
• MCL recién diagnosticado: cualquier afección médica grave que ponga al paciente en un riesgo inaceptable y/o impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado; los ejemplos incluyen, entre otros, hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, enfermedad arterial coronaria activa/sintomática, infección activa que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, agentes antivirales o antifúngicos, hemorragia activa o enfermedad psiquiátrica
• MCL recién diagnosticado: infección por VIH conocida; pacientes con infección activa por hepatitis B (sin incluir pacientes con vacunación previa contra la hepatitis B o anticuerpos séricos positivos contra la hepatitis B); la infección por hepatitis C conocida está permitida siempre que no haya una enfermedad activa y se elimine mediante consulta GI
• MCL recién diagnosticado: el paciente tiene una neoplasia maligna previa o concurrente que, en opinión del investigador, presenta un mayor riesgo para la salud y la supervivencia del paciente que el MCL, dentro de los 6 meses posteriores al momento del consentimiento.
• MCL recién diagnosticado: antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento
• MCL recién diagnosticado: enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses en el momento del consentimiento o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o 4 (grave) definida por la New York Heart Association Clasificación
• MCL recién diagnosticado: anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección, incluido bloqueo de rama izquierda, bloqueo AV de segundo grado tipo II, bloqueo de tercer grado, bradicardia (< 50 lpm) o QTc > 500 ms
• MCL recién diagnosticado: síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa
• MCL recién diagnosticado: cirugía mayor dentro de las 4 semanas o vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• MCL recién diagnosticado: tratamiento previo con ibrutinib
• MCL recién diagnosticado: requiere anticoagulación concomitante con warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente
• MCL recién diagnosticado: requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4/5
• MCL recién diagnosticado: pacientes con variantes blastoides y pleomórficas
• LCM recién diagnosticado: Ki-67 igual o superior al 50 %
• MCL recién diagnosticado: linfoma del sistema nervioso central
• LCM recién diagnosticado: pacientes con enfermedad medible bidimensional con un tumor >= 10 cm