Ibrutinib och Rituximab vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt mantelcellslymfom eller äldre patienter med nyligen diagnostiserat mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Återfall/refraktär MCL: Bekräftad diagnos av mantelcellslymfom med kluster av differentiering (CD)20 och cyklin D1 till cyklin D3 positivitet i vävnadsbiopsi
• Återfall/refraktär MCL: Patienten har återfall och/eller refraktär MCL och måste ha fått minst en tidigare behandlingsregim för sin sjukdom; patient med leukemifas (perifert blodengagemang), leptomeningeal sjukdom, cerebral spinalvätska (CSF) MCL, centrala nervsystemet (CNS) MCL, icke-mätbar sjukdom, gastrointestinal (GI) MCL eller benmärg (BM) MCL är också berättigade
• Återfall/refraktär MCL: Förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
• Återfall/refraktär MCL: Patienter med enbart benmärg eller gastrointestinal (GI) involvering är acceptabla
• Återfall/refraktär MCL: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre
• Återfall/refraktär MCL: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 500/mm^3; (patienter som har benmärgsinfiltration av MCL är kvalificerade om deras ANC är >= 500/mm^3 [tillväxtfaktor tillåten]; dessa patienter bör diskuteras med antingen huvudutredaren [PI] eller Co-PI för studien för slutlig godkännande)
• Återfall/refraktär MCL: Trombocytantal >= 30 000/mm^3 (transfusion för att nå trombocytantal tillåten); (patienter som har benmärgsinfiltration av MCL är kvalificerade om deras blodplättsnivå är lika med eller > än 15 000/mm^3; dessa patienter bör diskuteras med antingen PI eller Co-PI för studien för slutgiltigt godkännande)
• Återfall/refraktär MCL: Aspartattransaminas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alanintransaminas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2 x övre normalgräns eller < 5 x övre normalgräns om levermetastaser förekommer
• Återfall/refraktär MCL: Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Återfall/refraktär MCL: Kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/min
• Återfall/refraktär MCL: Patienter måste vara villiga att ta emot transfusioner av blodprodukter
• Återfall/refraktär MCL: Vill och kan delta i alla studierelaterade procedurer och terapier inklusive att svälja kapslar utan svårighet
• Nydiagnostiserad MCL: Bekräftad diagnos av MCL med CD20 och cyklin D1 positivitet i vävnadsbiopsi; patienter får aldrig ha fått någon tidigare terapi för sin sjukdom
• Nydiagnostiserad MCL: Förstå och underteckna frivilligt ett IRB-godkänt formulär för informerat samtycke
• Nydiagnostiserad MCL: Ålder > 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Nydiagnostiserad MCL: Patienter bör i allmänhet ha tvådimensionell mätbar sjukdom med sin största tumör mindre än 10 cm; (enbart benmärg eller gastrointestinala [GI] engagemang är acceptabelt)
• Nydiagnostiserad MCL: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre
• Nydiagnostiserad MCL: Absolut neutrofilantal (ANC) > 750/mm^3; patienter som har benmärgsinfiltration av MCL är kvalificerade om deras ANC är lika med eller > än 500
• Nydiagnostiserat MCL: Trombocytantal > 50 000/mm^3; patienter som har benmärgsinfiltration av MCL är berättigade om deras blodplättsnivå är lika med eller > än 15 000 /mm^3; (trombocyttransfusioner är tillåtna; dessa patienter bör diskuteras med antingen PI eller Co-PI för studien för slutgiltigt godkännande)
• Nydiagnostiserad MCL: ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) < 2 x övre normalgräns eller < 5 x övre normalgräns om levermetastaser är närvarande
• Nydiagnostiserad MCL: Urinsyra inom normala gränser (allopurinol tillåts föra onormala nivåer till inom normala gränser)
• Nydiagnostiserat MCL: Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Nydiagnostiserat MCL: Kreatinin (Cr) Clearance >= 30 ml/min
• Nydiagnostiserat MCL: Ki67-protein (Ki67) < 50 %
• Nydiagnostiserad MCL: Sjukdom fri från tidigare maligniteter på lika med eller mer än 6 månader med undantag av för närvarande behandlade basalcell, skivepitelcancer i huden, karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet, eller andra maligniteter i remission (inklusive prostatacancerpatienter i remission från strålbehandling, kirurgi eller brachyterapi), inte aktivt behandlade, med en förväntad livslängd > 3 år
• Nydiagnostiserat MCL: Patienter måste vara villiga att ta emot transfusioner av blodprodukter
• Nydiagnostiserad MCL: Vill och kan delta i alla studierelaterade procedurer och terapier inklusive att svälja kapslar utan svårighet

Exklusions kriterier:

• Återfall/refraktär MCL: Alla allvarliga medicinska tillstånd som utsätter patienten för en oacceptabel risk och/eller skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke; exempel inkluderar men är inte begränsade till okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, aktiv infektion, aktiv blödning eller psykiatrisk sjukdom
• Återfall/refraktär MCL: Gravida eller ammande kvinnor
• Återfall/refraktär MCL: Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); patienter med aktiv hepatit B-infektion (inte inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination; eller positiv serumhepatit B-antikropp); känd hepatit C-infektion är tillåten så länge det inte finns någon aktiv sjukdom och åtgärdas genom gastrointestinal (GI) konsultation
• Återfall/refraktär MCL: Patienten har en tidigare eller samtidig malignitet som enligt utredarens uppfattning utgör en större risk för patientens hälsa och överlevnad än för MCL inom de efterföljande 6 månaderna vid tidpunkten för samtycke
• Återfall/refraktär MCL: Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före undertecknandet av samtycket
• Återfall/refraktär MCL: Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader vid tidpunkten för samtycke eller någon klass 3 (måttlig) eller 4 (svår) hjärtsjukdom definierad av New York Heart Föreningsklassificering
• Återfall/refraktär MCL: Signifikanta avvikelser från screening-elektrokardiogram (EKG) inklusive vänster grenblock, 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens block, bradykardi (< 50 slag per minut [bpm]) eller korrigerad QT (QTc) > 500 msek
• Återfall/refraktär MCL: Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Återfall/refraktär MCL: Tidigare kemoterapi inom 3 veckor, nitrosoureas inom 6 veckor, terapeutiska anticancerantikroppar inom 4 veckor, radio- eller toxin-immunokonjugat inom 10 veckor, strålbehandling eller andra undersökningsmedel inom 3 veckor, större operation inom 4 veckor eller vaccination med levande försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
• Återfall/refraktär MCL: Tidigare behandling med ibrutinib
• Återfall/refraktär MCL: Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist
• Återfall/refraktär MCL: Kräver behandling med starkt cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) hämmare
• Nydiagnostiserat MCL: Alla allvarliga medicinska tillstånd som utsätter patienten för en oacceptabel risk och/eller skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke; exempel inkluderar men är inte begränsade till okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, aktiv infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel, aktiv blödning eller psykiatrisk sjukdom
• Nydiagnostiserad MCL: Känd HIV-infektion; patienter med aktiv hepatit B-infektion (inte inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination eller positiv hepatit B-antikropp i serum); känd hepatit C-infektion är tillåten så länge det inte finns någon aktiv sjukdom och åtgärdas genom GI-konsultation
• Nydiagnostiserad MCL: Patienten har en tidigare eller samtidig malignitet som enligt utredarens uppfattning utgör en större risk för patientens hälsa och överlevnad än för MCL, inom de efterföljande 6 månaderna vid tidpunkten för samtycke
• Nydiagnostiserad MCL: Historik av stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före undertecknandet av samtycket
• Nydiagnostiserad MCL: Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader vid tidpunkten för samtycke eller någon klass 3 (måttlig) eller 4 (svår) hjärtsjukdom definierad av New York Heart Association Klassificering
• Nydiagnostiserad MCL: Signifikanta avvikelser från screening-elektrokardiogram (EKG) inklusive vänster grenblock, 2:a gradens AV-block typ II, 3:e gradens block, bradykardi (< 50 bpm) eller QTc > 500 ms
• Nydiagnostiserat MCL: Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Nydiagnostiserad MCL: större operation inom 4 veckor eller vaccination med levande försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
• Nydiagnostiserad MCL: Tidigare behandling med ibrutinib
• Nydiagnostiserad MCL: Kräver samtidig antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist
• Nydiagnostiserat MCL: Kräver behandling med starka CYP3A4/5-hämmare
• Nydiagnostiserat MCL: Patienter med blastoida och pleomorfa varianter
• Nydiagnostiserad MCL: Ki-67 ska vara lika med eller mer än 50 %
• Nydiagnostiserat MCL: Lymfom i centrala nervsystemet
• Nydiagnostiserad MCL: Patienter med bidimensionell mätbar sjukdom med en tumör >= 10 cm