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Eine Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Dolutegravir/Abacavir/Lamivudin (DTG/ABC/3TC) bei mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 infizierten antiretroviralen Therapien (ART) naiven Frauen (ARIA)

14. Februar 2024 aktualisiert von: ViiV Healthcare

Eine randomisierte, offene Phase-IIIb-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Dolutegravir/Abacavir/Lamivudin einmal täglich im Vergleich zu Atazanavir und Ritonavir plus Tenofovir/Emtricitabin einmal täglich bei HIV-1-infizierten antiretroviralen Therapie-naiven Frauen

Diese Studie soll die nicht unterlegene antivirale Aktivität der DTG/ABC/3TC-Festdosiskombination (FDC) einmal täglich (OD) im Vergleich zu Atazanavir plus Ritonavir (ATV+RTV) und Tenofovirdisoproxilfumarat/Emtricitabin-Festdosiskombination (TDF) zeigen /FTC FDC) OD bei HIV-1-infizierten, ART-naiven Frauen über 48 Wochen. Diese Studie wird auch die Sicherheit und Verträglichkeit von DTG/ABC/3TC FDC im Vergleich zu ATV+RTV+TDF/FTC FDC charakterisieren. Eine ausreichende Anzahl von Probanden wird gescreent, um sicherzustellen, dass insgesamt etwa 474 Probanden randomisiert werden (237 in jedem Studienarm).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

499

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, 1141
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Bobigny, Frankreich, 93009
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Frankreich, 75475
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16128
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Brescia, Lombardia, Italien, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Busto Arsizio (VA), Lombardia, Italien, 21052
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20157
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10149
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
      • Mexico, Mexiko, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • GSK Investigational Site
  • Portugal
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Portugal, 1150
        • GSK Investigational Site
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00717
        • GSK Investigational Site
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00936
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00909
        • GSK Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 115035
        • GSK Investigational Site
      • Orel, Russische Föderation, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Russische Föderation, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 196645
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 190103
        • GSK Investigational Site
      • Toliyatti, Russische Föderation, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • (Móstoles) Madrid, Spanien, 28935
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spanien, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanien, 18012
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanien, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Südafrika
      • Mamelodi East, Südafrika, 122
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Observatory, Cape Town, Western Province, Südafrika, 7925
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85015
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Vereinigte Staaten, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33133
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33602
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912-3130
        • GSK Investigational Site
      • Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Vereinigte Staaten, 7754
        • GSK Investigational Site
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28207
        • GSK Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27401-1209
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18102
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Vereinigte Staaten, 77401
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79905
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Vereinigte Staaten, 24501
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, W2 1NY
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2JF
        • GSK Investigational Site
      • Tooting, London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-infizierte Frauen (Geschlecht bei der Geburt) >=18 Jahre alt
  • Frauen, die schwanger werden können, müssen während der Studie eine geeignete Verhütungsmethode anwenden (wie im Protokoll definiert).
  • HIV-1-Infektion, dokumentiert durch Screening Plasma HIV-1 RNA >=500 c/mL.
  • Dokumentation, dass das Subjekt negativ für das HLA-B*5701-Allel ist.
  • Antiretroviral-naiv (<= 10 Tage vorherige Therapie mit einem beliebigen antiretroviralen Wirkstoff nach Diagnose einer HIV-1-Infektion).
  • Eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung wird vor dem Screening vom Probanden oder dem gesetzlichen Vertreter des Probanden eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Frauen, die planen, während der ersten 48 Wochen der Studie schwanger zu werden
  • Jeder Proband, der einen medizinischen Eingriff zur Geschlechtsumwandlung hatte
  • Jeglicher Hinweis auf eine aktive Erkrankung der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) der Kategorie C
  • Patienten mit Leberfunktionsstörungen jeden Grades
  • Probanden, die beim Screening positiv auf Hepatitis B sind, oder voraussichtliche Notwendigkeit einer HCV-Therapie während der Studie
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile oder Medikamente ihrer Klasse
  • Anhaltende Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie
  • birgt ein erhebliches Suizidrisiko
  • Vorgeschichte von Osteoporose mit Fraktur oder Bedarf an pharmakologischer Therapie
  • Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
  • Behandlung mit einem der folgenden Mittel innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening: Strahlentherapie; zytotoxische Chemotherapeutika; alle Immunmodulatoren, die Immunantworten verändern;
  • Behandlung mit einem beliebigen Wirkstoff mit dokumentierter Aktivität gegen HIV-1 in vitro innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP)
  • Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder experimentellen Impfstoff innerhalb von entweder 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testmittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten IP-Dosis
  • Jeder Nachweis einer primären Virusresistenz basierend auf dem Vorhandensein einer größeren resistenzassoziierten Mutation im Screening-Ergebnis oder, falls bekannt, einem historischen Resistenztestergebnis
  • Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4, mit Ausnahme von Lipidanomalien Grad 4 (Gesamtcholesterin, Triglyceride, High Density Lipoprotein (HDL)-Cholesterin, Low Density Lipoprotein (LDL)-Cholesterin)
  • Jegliche akute Laboranomalie beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen würde
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ALT ≥ 3 x ULN und Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin)
  • Das Subjekt hat eine CrCL von <50 ml/min nach der Cockroft-Gault-Methode
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc (Bazett)) ≥450 ms oder QTc (Bazett) ≥480 ms für Patienten mit Schenkelblock.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DTG/ABC/3TC FDC
Gemäß dem Randomisierungsplan werden den Probanden bis Woche 48 OD DTG/ABC/3TC (50 mg/600 mg/300 mg) FDC-Tabletten verabreicht und gegebenenfalls in der Fortsetzungsphase fortgesetzt. DTG/ABC/3TC FDC kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden
Arzneimittel: Dolutegravir/Abacavir/Lamivudin FDC
Dolutegravir/Abacavir/Lamivudin FDC-Tabletten, 50 mg/600 mg/300 mg
Aktiver Komparator: ATV +RTV +TDF/FTC FDC
Gemäß dem Randomisierungsplan wird den Probanden bis Woche 48 ATV (300 mg Kapsel) + RTV (100 mg Tablette) + TDF/FTC (300 mg/200 mg Tablette) FDC OD verabreicht. ATV+RTV+ TDF/FTC FDC muss zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden
Arzneimittel: Atazanavir
Atazanavir-Kapsel 300 mg
Arzneimittel: Ritonavir
Ritonavir-Tablette 100 mg
Arzneimittel: Tenofovir/Emtricitabin FDC
Tenofovir/Emtricitabin FDC Tablette 300 mg/200 mg FTC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <50 Kopien/ml in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-Ribonukleinsäure (RNA) des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) <50 Kopien pro Milliliter (c/ml) wurde in Woche 48 mithilfe des Snapshot-Algorithmus bewertet. Die Analyse wurde mithilfe einer stratifizierten Analyse mit Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-Gewichten durchgeführt, angepasst an die Basislinie der HIV-1-RNA im Plasma ( =< vs. >100.000 c/ml) und CD4+-Zellzahl (=<350 Zellen pro Millimeterwürfel (Zellen/mm^3) oder >350 Zellen/mm^3). Intent-to-Treat Exposed (ITT-E)-Population, bestehend aus allen randomisierten Teilnehmern, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten haben. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <50 und <400 c/ml im Verlauf der zeitlich randomisierten Phase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <50 und <400 c/ml wurde zu Studienbeginn in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48 mithilfe des Snapshot-Algorithmus (Fehlend, Wechsel oder Abbruch = Fehler) bewertet. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Prozentwerte werden gerundet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <50 c/ml in der Fortsetzungsphase
Zeitfenster: Woche 96 und Woche 432
Zur quantitativen Analyse der HIV-1-RNA wurden Plasmaproben entnommen. Es wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <50 c/ml angegeben. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 96 und Woche 432
Änderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten – randomisierte Phase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Die Veränderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert wurde zu den angegebenen Zeitpunkten beurteilt. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis minus Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten – Fortsetzungsphase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 96 und Woche 432
Die Veränderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert wurde zu den angegebenen Zeitpunkten beurteilt. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 96 und Woche 432
Absolute Werte in Plasma-HIV-1-RNA zu angegebenen Zeitpunkten – randomisierte Phase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Die absoluten Werte der Plasma-HIV-1-RNA wurden zu den angegebenen Zeitpunkten bestimmt. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Absolute Werte in Plasma-HIV-1-RNA zu angegebenen Zeitpunkten – Fortsetzungsphase
Zeitfenster: Woche 96 und Woche 432
Die absoluten Werte der Plasma-HIV-1-RNA wurden zu den angegebenen Zeitpunkten bestimmt.
Woche 96 und Woche 432
Änderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten – randomisierte Phase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Die Veränderung der Zellzahl des Differenzierungsclusters 4 (CD4+) gegenüber dem Ausgangswert wurde zu den angegebenen Zeitpunkten beurteilt. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten – Fortsetzungsphase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 96, Woche 432
Die Veränderung der Zellzahl des Differenzierungsclusters 4 (CD4+) gegenüber dem Ausgangswert wurde zu den angegebenen Zeitpunkten beurteilt. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 96, Woche 432
Absolute Werte der CD4+-Zellzahl zu angegebenen Zeitpunkten – randomisierte Phase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Absolute Werte der CD4+-Zellzahl wurden zu den angegebenen Zeitpunkten ermittelt. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Absolute Werte der CD4+-Zellzahl zu angegebenen Zeitpunkten – Fortsetzungsphase
Zeitfenster: Woche 96 und Woche 432
Absolute Werte der CD4+-Zellzahl wurden zu den angegebenen Zeitpunkten ermittelt.
Woche 96 und Woche 432
Änderung von Kohlendioxid, Elektrolyten, Lipiden, Glukose und Harnstoff gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Klinisch-chemische Parameter wurden zu Studienbeginn (Tag 1) sowie in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48 bewertet. Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei Kohlendioxid, Elektrolyten (Chlorid, Hyperkaliämie, Hypernatriämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Phosphat, Kalium, Natrium), Lipiden (Cholesterin [CHLS], High Density Lipoprotein [HDL] CHLS direkt, Low Density Lipoprotein (LDL) CHLS-Berechnung , LDL CHLS direkt, Triglyceride), Glucose (Hyperglykämie, Hypoglykämie) und Harnstoff zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet. Die Laborparameter wurden in der Sicherheitspopulation bewertet, die alle Teilnehmer umfasste, die mindestens eine Dosis der Studienbehandlung erhalten hatten.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung von Bilirubin und Kreatinin gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Klinisch-chemische Parameter wurden zu Studienbeginn (Tag 1) sowie in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48 bewertet. Die Veränderungen von Bilirubin und Kreatinin gegenüber dem Ausgangswert werden zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung des Albumins gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Klinisch-chemische Parameter wurden zu Studienbeginn (Tag 1), Woche 4, 12, 24, 36 und Woche 48 bewertet. Die Veränderung des Albumins gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung der Alanin-Aminotransferase, der alkalischen Phosphatase, der Aspartat-Aminotransferase und der Kreatinkinase gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Klinisch-chemische Parameter wurden zu Studienbeginn (Tag 1), Woche 4, 12, 24, 36 und Woche 48 bewertet. Die Veränderung der Alanin-Aminotransferase, der alkalischen Phosphatase, der Aspartat-Aminotransferase und der Kreatinkinase gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung der Kreatinin-Clearance gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Klinisch-chemische Parameter wurden zu Studienbeginn (Tag 1), Woche 4, 12, 24, 36 und Woche 48 bewertet. Die Veränderung der Kreatinin-Clearance gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung der Lipase gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Klinisch-chemische Parameter wurden zu Studienbeginn (Tag 1), Woche 4, 12, 24, 36 und Woche 48 bewertet. Die Änderung der Lipase gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung des Gesamt-CHLS/HDL-CHLS-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Klinisch-chemische Parameter wurden zu Studienbeginn (Tag 1), Woche 4, 12, 24, 36 und Woche 48 bewertet. Die Veränderung des Gesamt-CHLS/HDL-CHLS-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Basophilen, Eosinophilen, Lymphozyten und Monozyten zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Hämatologische Parameter wurden zu Studienbeginn (Tag 1), Woche 4, 12, 24, 36 und Woche 48 beurteilt. Die Veränderung der Basophilen, Eosinophilen, Lymphozyten und Monozyten gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung der Erythrozyten gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Hämatologische Parameter wurden zu Studienbeginn (Tag 1), Woche 4, 12, 24, 36 und Woche 48 beurteilt. Die Veränderung der Erythrozyten gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung der Hämatokritzahl gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Hämatologische Parameter wurden zu Studienbeginn (Tag 1) sowie in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48 beurteilt. Die Änderung des Hämatokrits gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung des mittleren Erythrozytenkörperchenvolumens gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Hämatologische Parameter wurden zu Studienbeginn (Tag 1), Woche 4, 12, 24, 36 und Woche 48 beurteilt. Die Änderung des mittleren Erythrozytenkörperchenvolumens (EMCV) gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbeurteilung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Änderung der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Die Veränderung der mittleren Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert wird in Woche 48 zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet. Der angepasste Mittelwert ist die geschätzte mittlere Änderung der nüchternen Triglyceride in Woche 48 in jedem Arm gegenüber dem Ausgangswert, berechnet anhand eines Modells, das für die folgenden Kovariaten angepasst wurde: Behandlung, Ausgangsplasma-HIV-1-RNA, Ausgangs-CD4+-Zellzahl, Alter und Triglyceride zum Ausgangswert. Teilnehmer, die zu Studienbeginn eine lipidsenkende Therapie erhielten, wurden von der Analyse ausgeschlossen. Messungen, die erfasst wurden, nachdem ein Teilnehmer eine lipidsenkende Therapie begonnen hatte, wurden auf „fehlend“ gesetzt. Fehlende Werte wurden mittels mehrfacher Imputation unter einem multivariaten Normalmodell unter Berücksichtigung der Ausgangsplasma-HIV-1-RNA, der Ausgangs-CD4+-Zellzahl, der Nüchtern-Triglyceride und des TC/HDL-Verhältnisses zu Studienbeginn, Woche 12 und Woche 36 imputiert.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Änderung des TC/HDL-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Die Veränderung des mittleren Gesamtcholesterin (TC)/HDL-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert wird in Woche 48 zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet. Der angepasste Mittelwert ist die geschätzte mittlere Änderung des Nüchtern-TC/HDL in Woche 48 in jedem Arm gegenüber dem Ausgangswert, berechnet anhand eines Modells, das für die folgenden Kovariaten angepasst wurde: Behandlung, Ausgangsplasma-HIV-1-RNA, Ausgangs-CD4+-Zellzahl, Alter und Triglyceride/HDL bei Grundlinie. Teilnehmer, die zu Studienbeginn eine lipidsenkende Therapie erhielten, wurden von der Analyse ausgeschlossen. Messungen, die erfasst wurden, nachdem ein Teilnehmer eine lipidsenkende Therapie begonnen hatte, wurden auf „fehlend“ gesetzt. Fehlende Werte wurden mittels mehrfacher Imputation unter einem multivariaten Normalmodell unter Berücksichtigung der Ausgangsplasma-HIV-1-RNA, der Ausgangs-CD4+-Zellzahl, der Nüchtern-Triglyceride und des TC/HDL-Verhältnisses zu Studienbeginn, Woche 12 und Woche 36 imputiert.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Änderung des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin zu angegebenen Zeitpunkten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Die Veränderung des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin in Woche 24 und Woche 48 gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit UE nach maximaler toxizitätsrandomisierter Phase
Zeitfenster: Bis Woche 48
Die Anzahl der Teilnehmer mit UE vom Grad 1–4 nach maximaler Toxizität wurde vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende der Randomisierungsphase bewertet. UE werden gemäß der Tabelle der Division of Aqcuired Immuno Deficiency Syndrome (AIDS) zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern (DAIDS AE-Bewertungstabelle) in folgende Grade eingeteilt: Grad 1 – leicht, Grad 2 – mittelschwer; Grad 3 – schwer und Grad 4 – potenziell lebensbedrohlich. Je höher der Grad, desto schwerwiegender die Symptome.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit UE nach Phase der maximalen Toxizitätsfortsetzung
Zeitfenster: Von Woche 48 bis 432
Die Anzahl der Teilnehmer mit UE der Grade 1–4 wurde in der Fortsetzungsphase bewertet. UE werden gemäß der Tabelle der Division of Aqcuired Immuno Deficiency Syndrome (AIDS) zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern (DAIDS AE-Bewertungstabelle) in folgende Grade eingeteilt: Grad 1 – leicht, Grad 2 – mittelschwer; Grad 3 – schwer und Grad 4 – potenziell lebensbedrohlich. Je höher der Grad, desto schwerwiegender die Symptome.
Von Woche 48 bis 432
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) – randomisierte Phase
Zeitfenster: Bis Woche 48
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit (neu oder verschlimmert), das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Eine SUE ist jedes ungünstige medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler oder andere Ereignisse darstellt, die das Leben gefährden können Teilnehmer oder benötigen möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse, Leberschäden und eingeschränkte Leberfunktion sowie Laboranomalien Grad 4, zu verhindern. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SAEs angegeben.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SUEs in der Fortsetzungsphase
Zeitfenster: Von Woche 48 bis 432
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit (neu oder verschlimmert), das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Eine SUE ist jedes ungünstige medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler oder andere Ereignisse darstellt, die das Leben gefährden können Teilnehmer oder benötigen möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse, Leberschäden und eingeschränkte Leberfunktion sowie Laboranomalien Grad 4, zu verhindern. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SAEs angegeben.
Von Woche 48 bis 432
Anzahl der Teilnehmer mit maximaler randomisierter Phase neu auftretender chemischer Toxizitäten nach Studienbeginn
Zeitfenster: Bis Woche 48
Die Anzahl der Teilnehmer mit neu auftretenden chemischen Toxizitäten vom Grad 1–4 wurde vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende der randomisierten Phase bewertet. Chemische Toxizitäten wurden gemäß der „The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events“ (DAIDS AE-Bewertungstabelle) in folgende Grade eingeteilt: Grad 1 – leicht, Grad 2 – mäßig; Grad 3 – schwer und Grad 4 – potenziell lebensbedrohlich. Je höher der Grad, desto schwerwiegender die Symptome. Es wurden Daten für klinisch-chemische Parameter gemeldet, darunter Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypernatriämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Alaninaminotransferase, Albumin, alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase, Bilirubin, Kohlendioxid, Cholesterin, Kreatinkinase, Kreatinin, LDL-Cholesterinberechnung, LDL-Cholesterin direkt, Lipase, Phosphat, Kalium, Natrium, Triglyceride und Glucose.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit maximaler Fortsetzungsphase neu auftretender chemischer Toxizitäten nach Studienbeginn
Zeitfenster: Von Woche 48 bis 432
Die Anzahl der Teilnehmer mit neu auftretenden chemischen Toxizitäten der Klassen 1–4 wurde in der Fortsetzungsphase bewertet. Chemische Toxizitäten wurden gemäß der „The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events“ (DAIDS AE-Bewertungstabelle) in folgende Grade eingeteilt: Grad 1 – leicht, Grad 2 – mäßig; Grad 3 – schwer und Grad 4 – potenziell lebensbedrohlich. Je höher der Grad, desto schwerwiegender die Symptome. Es wurden Daten für klinisch-chemische Parameter gemeldet, darunter Hyperglykämie, Hypernatriämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Alanin-Aminotransferase, Albumin, alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase, Bilirubin, Kohlendioxid, Cholesterin, Kreatinkinase, Kreatinin, LDL-Cholesterin-Berechnung, direktes LDL-Cholesterin, Lipase, Phosphat, Kalium, Natrium, Triglyceride und Glucose.
Von Woche 48 bis 432
Anzahl der Teilnehmer mit maximaler post-baseline neu auftretender hämatologischer Toxizität – randomisierte Phase
Zeitfenster: Bis Woche 48
Die Anzahl der Teilnehmer mit neu auftretenden hämatologischen Toxizitäten vom Grad 1–4 wurde vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende der randomisierten Phase bewertet. Hämatologische Toxizitäten wurden gemäß der „The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events“ (DAIDS AE-Bewertungstabelle) in folgende Grade eingeteilt: Grad 1 – leicht, Grad 2 – mäßig; Grad 3 – schwer und Grad 4 – potenziell lebensbedrohlich. Je höher der Grad, desto schwerwiegender die Symptome. Es wurden Daten für klinisch-chemische Parameter wie Hämoglobin, Leukozyten, Neutrophile und Blutplättchen gemeldet.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit maximaler Fortsetzungsphase neu auftretender hämatologischer Toxizitäten nach Studienbeginn
Zeitfenster: Von Woche 48 bis 432
Die Anzahl der Teilnehmer mit neu auftretenden hämatologischen Toxizitäten vom Grad 1–4 wurde in der Fortsetzungsphase bewertet. Hämatologische Toxizitäten wurden gemäß der „The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events“ (DAIDS AE-Bewertungstabelle) in folgende Grade eingeteilt: Grad 1 – leicht, Grad 2 – mäßig; Grad 3 – schwer und Grad 4 – potenziell lebensbedrohlich. Je höher der Grad, desto schwerwiegender die Symptome. Es wurden Daten für klinisch-chemische Parameter wie Hämoglobin, Leukozyten, Neutrophile und Blutplättchen gemeldet.
Von Woche 48 bis 432
Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund der randomisierten UE-Phase abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis Woche 48
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (MP) verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem MP besteht oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung eines MP verbunden ist. Eine SUE ist definiert als jedes ungünstige medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder ein wichtiges medizinisches Ereignis darstellt die den Teilnehmer gefährdet oder möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordert, um eines der anderen in der obigen Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern, oder mit einer Leberschädigung und einer eingeschränkten Leberfunktion verbunden ist.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund der UE-Fortsetzungsphase abgebrochen haben
Zeitfenster: Von Woche 48 bis 432
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (MP) verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem MP besteht oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung eines MP verbunden ist. Eine SUE ist definiert als jedes ungünstige medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder ein wichtiges medizinisches Ereignis darstellt die den Teilnehmer gefährdet oder möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordert, um eines der anderen in der obigen Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern, oder mit einer Leberschädigung und einer eingeschränkten Leberfunktion verbunden ist.
Von Woche 48 bis 432
Änderung der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase, des Osteocalcins und des N-terminalen Propeptids Prokollagen 1 gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und 48
Die Knochenmarker wurden zu Studienbeginn (Tag 1) in den Wochen 24 und 48 beurteilt. Die Veränderung der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase (BSAP), des Osteocalcins und des N-terminalen Propeptids (PTP) von Prokollagen 1 gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und 48
Änderung der Typ-I-Kollagen-C-Telopeptide gegenüber dem Ausgangswert zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und 48
Die Knochenmarker wurden zu Studienbeginn (Tag 1) in den Wochen 24 und 48 beurteilt. Die Veränderung der Typ-I-Kollagen-C-Telopeptide (T-1 CCT) gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und 48
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von Vitamin D, Vitamin D2 und Vitamin D3 in Woche 24 und Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und 48
Die Knochenmarker wurden zu Studienbeginn (Tag 1) in den Wochen 24 und 48 beurteilt. Die Veränderung von Vitamin D, Vitamin D2 und Vitamin D3 gegenüber dem Ausgangswert wird zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1), Woche 24 und 48
Knochenspezifische alkalische Phosphatase, Osteocalcin, Prokollagen-1-N-terminales Propeptid, Typ-1-Kollagen-C-Telopeptid, Vitamin-D-Verhältnis der Ergebnisse von Woche 48 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Knochenmarker wurden zu den angegebenen Zeitpunkten beurteilt. Es wird das Verhältnis von knochenspezifischer alkalischer Phosphatase (BSAP), Osteocalcin und Prokollagen-1-N-terminalem Propeptid (PTP), Typ-1-Kollagen-C-Telopeptid und Vitamin D aus den Ergebnissen der Woche 48 gegenüber dem Ausgangswert berechnet. Knochenbiomarker wurden basierend auf logarithmisch transformierten Daten analysiert. Schätzungen des angepassten Mittelwerts und der angepassten Differenz wurden anhand eines ANCOVA-Modells (Analyse der Kovarianz) berechnet, das das Alter, die Ausgangsviruslast, die Ausgangszahl der CD4+-Zellen, den Ausgangswert der Biomarker, die Body-Mass-Index-Kategorie, den Raucherstatus und den Ausgangswert von Vitamin D anpasst. Der angepasste Mittelwert der logarithmisch transformierten Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird für jede Behandlungsgruppe in das Verhältnis Woche 48/Ausgangswert zurücktransformiert. Die angepasste Differenz der logarithmisch transformierten Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsgruppen wird zurück in das Verhältnis des Verhältnisses Woche 48/Ausgangswert im DTG/ABC/3TC-FDC zum ATV+RTV+TDF/FTC-FDC umgewandelt.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Änderung des SF-12-Gesamtscores, des MCS und des PCS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Die 12-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-12) ist eine 12-Punkte-Kurzform der SF-36-Umfrage. SF-12-Fragen bestehen aus 8 Skalen: Körperliche Funktion, Rolle Körperlich, Körperlicher Schmerz, Allgemeine Gesundheit, Vitalität, Soziale Funktion, Rolle Emotional, Psychische Gesundheit. SF-12 ist ein selbstberichtetes Ergebnismaß zur Beurteilung des psychischen Wohlbefindens und der Auswirkungen der Gesundheit auf das Alltagsleben einer Person. Der SF-12-Gesamtscore liegt zwischen 20 und 60 und ein höherer Score deutet auf ein höheres Leistungsniveau hin. Der SF-12-Gesamtscore wurde durch eine von den Teilnehmern ausgefüllte Umfrage von Ärzten berechnet, die 12 Fragen umfasste. Der transformierte Gesamtscore für körperliche Komponenten (PCS) und der transformierte Gesamtscore für mentale Komponenten (MCS) werden aus der Summe aller 12 Elemente abgeleitet und auf einer Skala von 0 bis 100 bewertet, sodass ein höherer Wert auf einen besseren Gesundheitszustand und eine bessere Funktionsfähigkeit hinweist. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert für den Besuch nach der Dosis abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
HIVTSQs-Gesamtpunktzahl zu angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Wochen 4, 12, 24 und 48
Der HIV-Behandlungszufriedenheitsfragebogen (HIVTSQ) ist eine 10-Punkte-Skala zur Selbsteinschätzung, die die Gesamtzufriedenheit mit der Behandlung und nach bestimmten Bereichen misst, z. B. Bequemlichkeit, Flexibilität. Die HIVTSQ-Elemente werden zusammengefasst, um einen Gesamtscore für die Behandlungszufriedenheit (0 bis 60) und eine individuelle Zufriedenheitsbewertung für jedes Element (0 bis 6) sowie zwei Subskalen zu erhalten: allgemeine Zufriedenheit/klinische Subskalen und Lebensstil/Einfachheits-Subskalen. Je höher der Wert, desto größer ist die Verbesserung der Behandlungszufriedenheit im Vergleich zu den letzten Wochen. Ein kleinerer Wert bedeutet einen Rückgang der Behandlungszufriedenheit im Vergleich zu den letzten Wochen. Die statistische Analyse wurde basierend auf dem Wilcoxon-Rangsummentest durchgeführt.
Wochen 4, 12, 24 und 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <50 Kopien/ml in Woche 48 nach Untergruppen
Zeitfenster: Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <50 Kopien/ml in Woche 48 nach Untergruppen (Alter, Rasse, Land, Baseline-Plasma-HIV-1-RNA [BPHR], Baseline-CD4+-Zellzahl [BCCC], Baseline Centers for Disease Control und Präventionskategorie [CDC] und HIV-1-Subtyp) wurden mithilfe des Snapshot-Algorithmus (Fehlend, Wechsel oder Abbruch = Fehlschlag) bewertet. Die Analyse wurde unter Verwendung einer stratifizierten Analyse mit CMH-Gewichten durchgeführt, angepasst an die Ausgangsplasma-HIV-1-RNA ( =<versus [vs]). >100.000 c/ml) und CD4+-Zellzahl (=<350 Zellen/mm^3 oder >350 Zellen/mm^3). Verschiedene Teilnehmer wurden möglicherweise zu unterschiedlichen Zeitpunkten analysiert, sodass die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer alle Mitglieder der ITT-Population widerspiegelt. Prozentwerte werden gerundet.
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit randomisierter Phase des Fortschreitens der HIV-1-Krankheit nach Studienbeginn
Zeitfenster: Bis Woche 48
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem Fortschreiten der HIV-1-Erkrankung nach Studienbeginn wurde während des Studienzeitraums bewertet. Das CDC-Klassifizierungssystem für HIV-Infektionen ist das medizinische Klassifizierungssystem, das von den US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) zur Klassifizierung von HIV-Erkrankungen und -Infektionen verwendet wird. Die klinischen Kategorien einer HIV-Infektion sind wie folgt definiert: Kategorie A: Leichte Symptome, Kategorie B: Mäßige Symptome, Kategorie C: Schwere Symptome. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren. Verschiedene Teilnehmer wurden möglicherweise zu unterschiedlichen Zeitpunkten analysiert, sodass die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer alle Mitglieder der ITT-Population widerspiegelt.
Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit einem Fortschreiten der HIV-1-Erkrankung nach Studienbeginn für DTG 50 mg/ABC 600 mg/3TC 300 mg einmal täglich (randomisiert + Fortsetzungsphase)
Zeitfenster: Bis Woche 432
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem Fortschreiten der HIV-1-Erkrankung nach Studienbeginn wurde während des Studienzeitraums bewertet. Das CDC-Klassifizierungssystem für HIV-Infektionen ist das medizinische Klassifizierungssystem, das von den US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) zur Klassifizierung von HIV-Erkrankungen und -Infektionen verwendet wird. Die klinischen Kategorien einer HIV-Infektion sind wie folgt definiert: Kategorie A: Leichte Symptome, Kategorie B: Mäßige Symptome, Kategorie C: Schwere Symptome. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, die zu den angegebenen Zeitpunkten verfügbar waren. Verschiedene Teilnehmer wurden möglicherweise zu unterschiedlichen Zeitpunkten analysiert, sodass die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer alle Mitglieder der ITT-Population widerspiegelt.
Bis Woche 432
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Resistenzen für DTG 50 mg/ABC 600 mg/3TC 300 mg einmal täglich (randomisiert + Fortsetzungsphase)
Zeitfenster: Bis Woche 432
Anzahl der Teilnehmer, die bestätigte virologische Entzugskriterien erfüllen und eine behandlungsbedingte genotypische Resistenz gegen Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (INSTI), nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI), nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI) und Proteaseinhibitoren (PI) aufweisen zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Population der genotypischen Resistenz während der Behandlung, bestehend aus allen Teilnehmern der ITTE-Population mit verfügbaren Daten zur genotypischen Resistenz während der Behandlung zum Zeitpunkt der Erfüllung des bestätigten virologischen Entzugskriteriums.
Bis Woche 432
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Resistenzen für ATV 300 mg + RTV 100 mg + TDF 300 mg/FTC 200 mg einmal täglich (randomisierte Phase)
Zeitfenster: Bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die bestätigte virologische Entzugskriterien erfüllen und eine behandlungsbedingte genotypische Resistenz gegen Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (INSTI), nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI), nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI) und Proteaseinhibitoren (PI) aufweisen zusammengefasst. Der Ausgangswert wurde als der letzte Wert vor der Dosisbewertung (Tag 1) definiert. Population der genotypischen Resistenz während der Behandlung, bestehend aus allen Teilnehmern der ITTE-Population mit verfügbaren Daten zur genotypischen Resistenz während der Behandlung zum Zeitpunkt der Erfüllung des bestätigten virologischen Entzugskriteriums.
Bis Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ViiV Healthcare

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Studienleiter: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. August 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

29. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 117172
  • 2012-005823-34 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Data Sharing Portal Zugriff auf anonymisierte individuelle Patientendaten (IPD) und zugehörige Studiendokumente der förderfähigen Studien beantragen. Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von ViiV finden Sie unter: https://viivhealthcare.com/about-viiv/corporate-ethics-compliance/commitment-to-data-transparency/

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anonymisierte IPD werden innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der primären, wichtigen sekundären und Sicherheitsergebnisse für Studien zu Produkten mit zugelassener(n) Indikation(en) oder abgekündigten Asset(s) für alle Indikationen zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Anonymisierte IPD werden an Forscher weitergegeben, deren Vorschläge von einem unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurden, und nachdem eine Vereinbarung zur Datenfreigabe getroffen wurde. Der Zugang wird zunächst für einen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, in begründeten Fällen kann jedoch eine Verlängerung um bis zu 6 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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