Wirksamkeit und Sicherheit von Aktivierungsenergieserum (AES) im Vergleich zu Placebo bei anhaltendem Asthma.

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, sollten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vor der Durchführung einer Beurteilung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
2. Männer und Frauen jeder Rasse, die zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 65 Jahre alt sind.
3. Ärztliche Diagnose von Asthma gemäß den Richtlinien des NIH (National Institutes of Health) für mindestens 3 Monate.
4. Patienten mit einem präbronchodilatatorischen FEV1-Wert (forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde) von 40 % bis 90 % des individuell vorhergesagten Werts beim Screening und bei der Randomisierung, und der Wert bei der Randomisierung sollte innerhalb von 15 % des Screening-FEV1 liegen. Die Ergebnisse der Spirometrie sollten den ATS/ERS-Kriterien (American Thoracic Society/European Respiratory Society) für Akzeptanz und Wiederholbarkeit entsprechen.

6. Patienten, bei denen nachweislich eine reversible Atemwegsobstruktion oder eine Hyperreaktivität der Atemwege vorliegt oder die in früheren Tests im letzten Jahr eine dieser Reaktionen gezeigt haben.

• Eine reversible Atemwegsobstruktion ist definiert als ein Anstieg des FEV1 um ≥12 % und ≥200 ml gegenüber dem Wert des Patienten vor der Bronchodilatation in Litern innerhalb von 10–15 Minuten nach der Inhalation von insgesamt 360 µg Albuterol oder 400 µg Salbutamol über MDI (dosiert). Dosisinhalator) (Reversibilitätstest). Die Verabreichung von Albuterol oder Salbutamol für den Reversibilitätstest muss innerhalb von 30 Minuten nach der Spirometrie vor der Bronchodilatation erfolgen.

7. Ein ACQ-Score (Asthma Control Questionnaire) ≥ 1,5 bei der Randomisierung. 8. Gesamter täglicher Asthmasymptomwert von > 4 an 3 von 7 Tagen zwischen dem Screening und dem Randomisierungsbesuch.

9. Ein Anteil des ausgeatmeten Stickoxids (FeNO) von > 25 ppb 9. Eosinophilenzahl im Blut von > 200 /mm3.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Einschreibung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
2. Überempfindlichkeit gegen AES-Produkte in der Vorgeschichte.
3. Anamnese einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems (mit Ausnahme des lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen.
4. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (humanes Choriongonadotropin) (> 5 mIU (Milli internationale Einheiten)/ml). ).

6. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, müssen während der Studie und für 4 Tage (5 Halbwertszeiten) nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung ist definiert als:

• Barrieremethode: c) Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen. Spermizide allein stellen keine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung dar und sollten nicht allein angewendet werden. Die folgenden Methoden gelten als wirksamer als die Barrieremethode und sind ebenfalls akzeptabel:
• Völlige Abstinenz: Wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. [Periodische Abstinenz (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• Sterilisation der Frau: mindestens 6 Wochen vor der Studienmedikation eine chirurgische bilaterale Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder eine Tubenligatur durchgeführt haben. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt wurde.
• Sterilisation des männlichen Partners. [Bei weiblichen Studienteilnehmern sollte der vasektomierte männliche Partner der alleinige Partner für diesen Patienten sein]

• Verwendung etablierter, oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden, eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines Intrauterinsystems (IUS) 7. Patienten mit schwerwiegenden Komorbiditäten, einschließlich unkontrolliertem Diabetes (HbA1c ≥8 %), Herzinsuffizienz, Krebs, neurodegenerative Erkrankungen , rheumatoide Arthritis und andere Autoimmunerkrankungen, andere Lungenerkrankungen einschließlich chronischer Bronchitis, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Emphysem oder andere Erkrankungen, die durch Eosinophilie und Lungensymptome gekennzeichnet sind (z. B. Churg-Strauss-Syndrom, allergische bronchopulmonale Aspergillose, eosinophile Pneumonie usw.).

  8. Akute Erkrankung außer Asthma zu Beginn der Studie. 9. Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, einschließlich einer Vorgeschichte von erheblicher Hyperkapnie (pCO2>45 mmHg), früherer Intubation, Atemstillstand oder Anfällen als Folge von Asthma.

  10. Vorgeschichte von Alkohol- oder anderen Drogenmissbrauch. 11. Patienten, bei denen innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Besuch eine Atemwegsinfektion aufgetreten ist. Bei Patienten, die zwischen dem Screening und dem Randomisierungsbesuch eine Atemwegsinfektion entwickeln, muss das Screening fehlgeschlagen sein und es kann ihnen gestattet werden, sich zu einem späteren Zeitpunkt erneut einzuschreiben.

  12. Patienten, die aufgrund ihres Asthmas ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening-Besuch eine Behandlung mit systemischen Steroiden benötigten.

  13. Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien (nicht im Zusammenhang mit der Studienindikation) beim Screening.

  14. Aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört haben oder eine Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren haben.

  15. Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) < 17 oder > 40 kg/m2. 16. Patienten, die während der Studie eine Behandlung mit verbotenen Asthmamedikamenten der in Tabelle 5-3 aufgeführten Klassen oder Gruppen erhalten oder wahrscheinlich benötigen.

  17. Patienten unter Erhaltungsimmuntherapie, die entweder mit ihrer Immuntherapie begonnen haben oder innerhalb eines Monats vor Erteilung der Einverständniserklärung eine klinisch relevante Änderung ihrer Immuntherapie vorgenommen haben. Es können Patienten aufgenommen werden, die mindestens einen Monat vor Besuch 1 eine stabile Erhaltungsimmuntherapie erhalten haben.

  19. Patienten, die zuvor in diese Studie randomisiert wurden. 20. Die nicht in der Lage sind, Spirometrie, Peak-Flow-Messungen, fraktioniertes ausgeatmetes Stickoxid durchzuführen, ein Patiententagebuch auszufüllen oder Fragebögen gemäß den Anforderungen des Protokolls auszufüllen.

  21. Bei jeder medizinischen oder psychischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Patient nicht in der Lage ist, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen.

  22. Wer nicht in der Lage/will ist, zweimal täglich 7 Tropfen einzunehmen, wer keinen Inhalator verwenden kann oder wer sich wahrscheinlich nicht an das Protokoll halten wird.

  23. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (außer inhalativen und topischen Kortikosteroiden) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung in die Studie. 24. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein Hepatitis-C-Virus-Antikörper, wie anhand der Krankengeschichte und/oder des mündlichen Berichts des Probanden festgestellt.

  25. Ein positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus oder die Einnahme antiretroviraler Medikamente, wie aus der Krankengeschichte und/oder dem mündlichen Bericht des Probanden hervorgeht.

  26. Vorgeschichte einer bekannten Immunschwächestörung. 27. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.

  28. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.