Eficacia y seguridad del suero de energía de activación (AES) versus placebo en asma persistente.

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Hombres y mujeres de cualquier raza que tengan entre 18 y 65 años al momento de obtener el consentimiento informado.
3. Diagnóstico médico de asma, según las pautas de los NIH (Institutos Nacionales de Salud), durante al menos 3 meses.
4. Pacientes con un valor de FEV1 previo al broncodilatador (volumen espiratorio forzado en 1 segundo) del 40 % al 90 % del valor predicho individual en la selección y en la aleatorización, y el valor en la aleatorización debe estar dentro del 15 % del FEV1 de la selección. Los resultados de la espirometría deben cumplir los criterios de aceptabilidad y repetibilidad de la ATS/ERS (American Thoracic Society/European Respiratory Society).

6. Pacientes en los que se demuestre que tienen obstrucción reversible de las vías respiratorias o hiperreactividad de las vías respiratorias o que hayan mostrado cualquiera de estas respuestas en pruebas anteriores en el último año.

• La obstrucción reversible de las vías respiratorias se define como un aumento de ≥12 % y ≥200 ml en el FEV1 sobre el valor previo al broncodilatador del paciente en litros dentro de los 10 a 15 minutos posteriores a la inhalación de un total de 360 ​​µg de albuterol o 400 µg de salbutamol a través de MDI (medido). inhalador de dosis) (prueba de reversibilidad). La administración de albuterol o salbutamol para la prueba de reversibilidad debe realizarse dentro de los 30 minutos posteriores a la espirometría previa al broncodilatador.

7. Una puntuación ACQ (Cuestionario de control del asma) ≥ 1,5 en la aleatorización. 8. Puntaje total diario de síntomas de asma > 4 en 3 de 7 días entre la visita de selección y la de aleatorización.

9. Un nivel fraccional de óxido nítrico exhalado (FeNO) > 25 ppb 9. Recuento de eosinófilos en sangre > 200 /mm3.

Criterio de exclusión:

1. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
2. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier producto AES.
3. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
4. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG (gonadotropina coriónica humana) positiva (> 5 mUI (mili unidad internacional)/mL ).

6. Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 4 días (5 semividas) después del tratamiento. La anticoncepción eficaz se define como:

• Método de barrera: c) Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo de barrera y no deben usarse solos. Los siguientes métodos se consideran más efectivos que el método de barrera y también son aceptables:
• Abstinencia total: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [Abstinencia periódica (ej. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].
• Esterilización femenina: haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
• Esterilización de la pareja masculina. [Para los sujetos femeninos del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente]

• Uso de métodos anticonceptivos hormonales establecidos, orales, inyectados o implantados, dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) 7. Pacientes con comorbilidades graves, incluida diabetes no controlada (HbA1c ≥8%), insuficiencia cardíaca, cáncer, enfermedades neurodegenerativas , artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes, otras enfermedades pulmonares incluyendo bronquitis crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfisema u otras condiciones caracterizadas por eosinofilia y síntomas pulmonares (es decir, síndrome de Churg-Strauss, aspergilosis broncopulmonar alérgica, neumonía eosinofílica, etc.).

  8. Enfermedad aguda distinta del asma al inicio del estudio. 9. Antecedentes de asma potencialmente mortal, incluidos antecedentes de hipercapnia significativa (pCO2>45 mmHg), intubación previa, paro respiratorio o convulsiones como resultado del asma.

  10. Historial de abuso de alcohol u otras sustancias. 11 Pacientes que han tenido una infección del tracto respiratorio dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección. Los pacientes que desarrollen una infección del tracto respiratorio entre la selección y la visita de aleatorización deben fallar en la prueba y se les puede permitir volver a inscribirse en una fecha posterior.

  12. Pacientes que hayan sido hospitalizados debido a su asma, o que hayan requerido tratamiento con esteroides sistémicos, dentro de las 6 semanas posteriores a la visita de selección.

  13. Pacientes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas (no asociadas con la indicación del estudio) en la selección.

  14. Fumadores actuales o exfumadores que dejaron de fumar dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tienen un historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes por año.

  15. Pacientes con un índice de masa corporal (IMC) < 17 o > 40 kg/m2. dieciséis. Pacientes que reciben o probablemente requieran tratamiento durante el estudio con cualquier medicamento prohibido relacionado con el asma de las clases o grupos enumerados en la Tabla 5-3.

  17. Pacientes en inmunoterapia de mantenimiento que comenzaron su régimen de inmunoterapia o tuvieron un cambio clínicamente relevante en su inmunoterapia dentro de 1 mes antes de otorgar el consentimiento informado. Se pueden inscribir pacientes en inmunoterapia de mantenimiento estable durante al menos un mes antes de la visita 1.

  19. Pacientes que hayan sido aleatorizados previamente en este estudio. 20 Que no puedan realizar espirometría, mediciones de flujo máximo, óxido nítrico exhalado fraccionado, completar un diario del paciente o completar cuestionarios según lo requiera el protocolo.

  21 Con cualquier condición médica o mental que, en opinión de los investigadores, haga que el paciente no pueda comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.

  22. Que no pueden/no quieren tomar 7 gotas dos veces al día, que no pueden usar un inhalador o que es poco probable que cumplan con el protocolo.

  23. Uso de medicación inmunosupresora (excepto corticosteroides tópicos e inhalados) dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización en el estudio. 24 Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o un anticuerpo contra el virus de la hepatitis C, según lo determine el historial médico y/o el informe verbal del sujeto.

  25 Una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana o está tomando medicamentos antirretrovirales, según lo determine el historial médico y/o el informe verbal del sujeto.

  26. Antecedentes de cualquier trastorno de inmunodeficiencia conocido. 27 Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de los resultados del estudio.

  28. Pacientes que, a juicio del investigador, no sean aptos para participar en este estudio.