Eficácia e Segurança do Soro de Energia de Ativação (AES) Versus Placebo na Asma Persistente.

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem preencher todos os seguintes critérios:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada
2. Homens e mulheres de qualquer raça com idade entre 18 e 65 anos no momento da obtenção do consentimento informado.
3. Diagnóstico médico de asma, de acordo com as diretrizes do NIH (National Institutes of Health), por pelo menos 3 meses.
4. Pacientes com um valor de VEF1 (volume expiratório forçado em 1 segundo) pré-broncodilatador de 40% a 90% do valor individual previsto na triagem e na randomização, e o valor na randomização deve estar dentro de 15% do VEF1 da triagem. Os resultados da espirometria devem atender aos critérios de aceitabilidade e repetibilidade da ATS/ERS (American Thoracic Society/European Respiratory Society).

6. Pacientes que demonstraram ter obstrução reversível das vias aéreas ou hiper-reatividade das vias aéreas ou que mostraram qualquer uma dessas respostas em teste(s) anterior(es) no último ano.

• A obstrução reversível das vias aéreas é definida como um aumento de ≥12% e ≥200 ml no VEF1 em relação ao valor pré-broncodilatador do paciente em litros dentro de 10-15 minutos após a inalação de um total de 360 ​​µg de albuterol ou 400 µg de salbutamol via MDI (medido inalador de dose) (teste de reversibilidade). A administração de salbutamol ou salbutamol para o teste de reversibilidade deve ocorrer até 30 minutos após a espirometria pré-broncodilatadora.

7. Uma pontuação ACQ (Asthma Control Questionnaire) ≥ 1,5 na randomização. 8. Pontuação diária total de sintomas de asma > 4 em 3 de 7 dias entre a Triagem e a Visita de Randomização.

9. Nível de óxido nítrico exalado fracionado (FeNO) > 25 ppb 9. Contagem de eosinófilos no sangue > 200 /mm3.

Critério de exclusão:

1. Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo.
2. Histórico de hipersensibilidade a qualquer produto AES.
3. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
4. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por teste laboratorial positivo para hCG (gonadotrofina coriônica humana) (> 5 mIU (mili unidade internacional)/mL ).

6. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 4 dias (5 meias-vidas) após o tratamento. A contracepção eficaz é definida como:

• Método de barreira: c) Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida. Os espermicidas sozinhos não são um método contraceptivo de barreira e não devem ser usados ​​isoladamente. Os seguintes métodos são considerados mais eficazes do que o método de barreira e também são aceitáveis:
• Abstinência total: Quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [Abstinência periódica (p. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis].
• Esterilização feminina: tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
• Esterilização do parceiro masculino. [Para participantes do estudo do sexo feminino, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente]

• Uso de métodos contraceptivos hormonais estabelecidos, orais, injetados ou implantados, dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) 7. Pacientes com comorbidades graves, incluindo diabetes não controlada (HbA1c ≥8%), insuficiência cardíaca, câncer, doenças neurodegenerativas , artrite reumatoide e outras doenças autoimunes, outras doenças pulmonares, incluindo bronquite crônica, doença pulmonar obstrutiva crônica ou enfisema ou outras condições caracterizadas por eosinofilia e sintomas pulmonares (ou seja, síndrome de Churg-Strauss, aspergilose broncopulmonar alérgica, pneumonia eosinofílica, etc.).

  8. Doença aguda diferente da asma no início do estudo. 9. História de asma com risco de vida, incluindo história de hipercarbia significativa (pCO2>45mmHg), intubação prévia, parada respiratória ou convulsões como resultado de asma.

  10. Histórico de abuso de álcool ou outras substâncias. 11. Pacientes que tiveram uma infecção do trato respiratório dentro de 2 semanas da visita de triagem. Os pacientes que desenvolverem uma infecção do trato respiratório entre a triagem e a visita de randomização devem ser reprovados na triagem e podem ser autorizados a reinscrever-se em uma data posterior.

  12. Pacientes que foram hospitalizados devido à asma, ou que necessitaram de tratamento com esteróides sistêmicos, dentro de 6 semanas da consulta de triagem.

  13. Pacientes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas (não associadas à indicação do estudo) na triagem.

  14. Fumantes atuais ou ex-fumantes que pararam de fumar nos 6 meses anteriores à triagem ou têm histórico de tabagismo ≥ 10 anos-maço.

  15. Pacientes com índice de massa corporal (IMC) < 17 ou > 40 kg/m2. 16. Pacientes que receberam ou provavelmente precisarão de tratamento durante o estudo com quaisquer medicamentos proibidos relacionados à asma das classes ou grupos listados na Tabela 5-3.

  17. Pacientes em imunoterapia de manutenção que iniciaram seu regime de imunoterapia ou tiveram uma alteração clinicamente relevante em sua imunoterapia no período de 1 mês antes da concessão do consentimento informado. Os pacientes em imunoterapia de manutenção estável por pelo menos um mês antes da Visita 1 podem ser inscritos.

  19. Pacientes previamente randomizados para este estudo. 20. Que são incapazes de realizar espirometria, medições de pico de fluxo, fração exalada de óxido nítrico, preencher um diário do paciente ou preencher questionários conforme exigido pelo protocolo.

  21. Com qualquer condição médica ou mental que, na opinião dos investigadores, torne o paciente incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo.

  22. Que não podem/não querem tomar 7 gotas duas vezes ao dia, que não podem usar um inalador ou que provavelmente não cumprirão o protocolo.

  23. Uso de medicação imunossupressora (exceto corticoides inalatórios e tópicos) até 30 dias antes da randomização para o estudo. 24. Um antígeno de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo do vírus da hepatite C, conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do indivíduo.

  25. Um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou está tomando medicamentos anti-retrovirais, conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do sujeito.

  26. História de qualquer distúrbio de imunodeficiência conhecido. 27. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação dos resultados do estudo.

  28. Pacientes que, na opinião do investigador, são inadequados para participar deste estudo.