Effekt och säkerhet av aktiveringsenergiserum (AES) kontra placebo vid persistent astma.

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna studie bör uppfylla alla följande kriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs
2. Hanar och kvinnor oavsett ras som är mellan 18 och 65 år gamla vid tidpunkten för informerat samtycke.
3. Läkarens diagnos av astma, enligt NIH (National Institutes of Health) riktlinjer, i minst 3 månader.
4. Patienter med ett pre-bronkdilaterande FEV1-värde (forcerad expiratorisk volym på 1 sekund) på 40 % till 90 % av individuellt förutsagt värde vid screening och vid randomisering, och värdet vid randomiseringen bör ligga inom 15 % av screening-FEV1. Resultaten av spirometri bör uppfylla ATS/ERS-kriterierna (American Thoracic Society/European Respiratory Society) för acceptans och repeterbarhet.

6. Patienter som har visats ha reversibel luftvägsobstruktion eller hyperreaktivitet i luftvägarna eller har visat något av dessa svar i tidigare test(er) under det senaste året.

• Reversibel luftvägsobstruktion definieras som en ökning med ≥12 % och ≥200 ml i FEV1 över patientens pre-bronkdilaterande värde i liter inom 10-15 minuter efter inhalation av totalt 360 µg albuterol eller 400 µg salbutamol via MDI dosinhalator) (reversibilitetstest). Administrering av albuterol eller salbutamol för reversibilitetstestet ska ske inom 30 minuter efter pre-bronkdilaterande spirometri.

7. En ACQ (Asthma Control Questionnaire) poäng ≥ 1,5 vid randomisering. 8. Totalt dagligt astmasymtompoäng på > 4 på 3 av 7 dagar mellan screening- och randomiseringsbesöket.

9. En fraktionerad nivå av utandad kväveoxid (FeNO) på > 25 ppb 9. Antal eosinofiler i blodet på > 200 /mm3.

Exklusions kriterier:

1. Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst.
2. Historik av överkänslighet mot några AES-produkter.
3. Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
4. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och tills graviditeten avbryts, bekräftad av ett positivt hCG (humant koriongonadotropin) laboratorietest (> 5 mIU(milli internationell enhet)/ml ).

6. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, måste använda effektiva preventivmedel under studien och i 4 dagar (5 halveringstider) efter behandlingen. Effektivt preventivmedel definieras som antingen:

• Barriärmetod: c) Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium. Spermiedödande medel enbart är inte en barriärmetod för preventivmedel och bör inte användas ensamt. Följande metoder anses mer effektiva än barriärmetoden och är också acceptabla:
• Total abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel].
• Kvinnlig sterilisering: har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst 6 veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
• Manlig partner sterilisering. [För kvinnliga försökspersoner bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten]

• Användning av etablerade, orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS) 7. Patienter med allvarliga komorbiditeter inklusive okontrollerad diabetes (HbA1c ≥8%), hjärtsvikt, cancer, neurodegenerativa sjukdomar , reumatoid artrit och andra autoimmuna sjukdomar, andra lungsjukdomar inklusive kronisk bronkit, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller emfysem eller andra tillstånd som kännetecknas av eosinofili och lungsymtom (dvs. Churg-Strauss syndrom, allergisk bronkopulmonell aspergillos, eosinofil lunginflammation, etc.).

  8. Akut annan sjukdom än astma i början av studien. 9. Tidigare livshotande astma, inklusive en historia av signifikant hyperkarbi (pCO2>45 mmHg), tidigare intubation, andningsstillestånd eller kramper till följd av astma.

  10. Historik av alkohol eller annat missbruk. 11. Patienter som har haft en luftvägsinfektion inom 2 veckor efter screeningbesöket. Patienter som utvecklar en luftvägsinfektion mellan screening och randomiseringsbesöket måste misslyckas med screening och kan tillåtas återregistrera sig vid ett senare tillfälle.

  12. Patienter som har varit inlagda på sjukhus på grund av sin astma, eller som har krävt behandling med systemiska steroider, inom 6 veckor efter screeningbesöket.

  13. Patienter med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser (ej associerade med studieindikationen) vid screening.

  14. Aktuella rökare eller före detta rökare som slutat röka inom 6 månader före screening eller som har en rökhistoria på ≥ 10 packår.

  15. Patienter med ett body mass index (BMI) < 17 eller > 40 kg/m2. 16. Patienter som får eller sannolikt kommer att behöva behandling under studien med några förbjudna astmarelaterade mediciner av de klasser eller grupper som anges i Tabell 5-3.

  17. Patienter på underhållsimmunterapi som antingen påbörjade sin immunterapiregim eller hade en kliniskt relevant förändring av sin immunterapi inom 1 månad innan de gav informerat samtycke. Patienter på stabil underhållsimmunterapi under minst en månad före besök 1 kan inskrivas.

  19. Patienter som tidigare har randomiserats till denna studie. 20. Som inte kan utföra spirometri, toppflödesmätningar, fraktionerad utandad kväveoxid, fylla i en patientdagbok eller fyll i frågeformulär enligt protokollet.

  21. Med något medicinskt eller psykiskt tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, gör att patienten inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.

  22. Som inte kan/vilja ta 7 droppar två gånger per dag, som inte kan använda en inhalator eller som sannolikt inte kommer att följa protokollet.

  23. Användning av immunsuppressiv medicin (förutom inhalerade och topikala kortikosteroider) inom 30 dagar före randomisering i studien. 24. Ett positivt hepatit B-ytantigen, eller hepatit C-virusantikropp, enligt medicinsk historia och/eller försökspersonens muntliga rapport.

  25. Ett positivt humant immunbristvirus testar eller tar antiretrovirala läkemedel, enligt medicinsk historia och/eller försökspersonens muntliga rapport.

  26. Tidigare kända immunbriststörningar. 27. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av studieresultaten.

  28. Patienter som enligt utredarens uppfattning är olämpliga att delta i denna studie.