Werkzaamheid en veiligheid van Activation Energy Serum (AES) versus placebo bij aanhoudend astma.

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd
2. Mannen en vrouwen van elk ras die tussen 18 en 65 jaar oud zijn op het moment dat geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
3. Diagnose door arts van astma, volgens de richtlijnen van de NIH (National Institutes of Health), gedurende ten minste 3 maanden.
4. Patiënten met een pre-bronchusverwijdende FEV1-waarde (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) van 40% tot 90% van de individueel voorspelde waarde bij screening en bij randomisatie, en de waarde bij randomisatie moet binnen 15% van de screening-FEV1 liggen. De resultaten van spirometrie moeten voldoen aan de ATS/ERS-criteria (American Thoracic Society/European Respiratory Society) voor aanvaardbaarheid en herhaalbaarheid.

6. Patiënten bij wie is aangetoond dat ze reversibele luchtwegobstructie of hyperreactiviteit van de luchtwegen hebben of bij eerdere testen in het afgelopen jaar een van deze reacties hebben vertoond.

• Reversibele luchtwegobstructie wordt gedefinieerd als een toename van ≥12% en ≥200 ml in FEV1 boven de pre-bronchusverwijdende waarde van de patiënt in liters binnen 10-15 minuten na inhalatie van in totaal 360 µg albuterol of 400 µg salbutamol via MDI (gemeten dosisinhalator) (reversibiliteitstest). De toediening van albuterol of salbutamol voor de reversibiliteitstest moet binnen 30 minuten na pre-bronchusverwijdende spirometrie plaatsvinden.

7. Een ACQ-score (Astma Control Questionnaire) ≥ 1,5 bij randomisatie. 8. Totale dagelijkse astmasymptoomscore van > 4 op 3 van de 7 dagen tussen het screeningsbezoek en het randomisatiebezoek.

9. Een fractioneel niveau van uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) van > 25 ppb 9. Aantal eosinofielen in het bloed van > 200 /mm3.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is.
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor AES-producten.
3. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
4. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG (humaan choriongonadotrofine) laboratoriumtest (> 5 mIU (milli internationale eenheid)/ml ).

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 dagen (5 halfwaardetijden) na de behandeling. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

• Barrièremethode: c) Barrièremethoden van anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil. Spermiciden alleen zijn geen barrièremethode voor anticonceptie en mogen niet alleen worden gebruikt. De volgende methoden worden als effectiever beschouwd dan de barrièremethode en zijn ook acceptabel:
• Totale onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. [Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische methoden, methoden na de ovulatie) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].
• Vrouwelijke sterilisatie: chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste 6 weken voordat u de onderzoeksbehandeling onderging. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
• Mannelijke partner sterilisatie. [Voor vrouwelijke proefpersonen moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die patiënt]

• Gebruik van gevestigde, orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) 7. Patiënten met ernstige comorbiditeiten waaronder ongecontroleerde diabetes (HbA1c ≥8%), hartfalen, kanker, neurodegeneratieve ziekten , reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten, andere longziekten waaronder chronische bronchitis, chronische obstructieve longziekte of emfyseem of andere aandoeningen gekenmerkt door eosinofilie en longsymptomen (d.w.z. Churg-Strauss-syndroom, allergische bronchopulmonale aspergillose, eosinofiele pneumonie, enz.).

  8. Acute ziekte anders dan astma bij aanvang van het onderzoek. 9. Voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, waaronder een voorgeschiedenis van significante hypercarbia (pCO2>45 mmHg), eerdere intubatie, ademstilstand of toevallen als gevolg van astma.

  10. Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik. 11. Patiënten die binnen 2 weken na het screeningsbezoek een luchtweginfectie hebben gehad. Patiënten die tussen de screening en het randomisatiebezoek een luchtweginfectie ontwikkelen, moeten worden gescreend en mogen op een later tijdstip opnieuw worden ingeschreven.

  12. Patiënten die vanwege hun astma in het ziekenhuis zijn opgenomen of die een behandeling met systemische steroïden nodig hebben gehad, binnen 6 weken na het screeningsbezoek.

  13. Patiënten met klinisch significante laboratoriumafwijkingen (niet geassocieerd met de onderzoeksindicatie) bij screening.

  14. Huidige rokers of ex-rokers die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestopt met roken of een rookgeschiedenis hebben van ≥ 10 pakjaren.

  15. Patiënten met een body mass index (BMI) < 17 of > 40 kg/m2. 16. Patiënten die tijdens het onderzoek een behandeling krijgen of waarschijnlijk nodig zullen hebben met verboden astma-gerelateerde medicijnen van de klassen of groepen vermeld in Tabel 5-3.

  17. Patiënten met onderhoudsimmunotherapie die met hun immunotherapieregime zijn begonnen of een klinisch relevante wijziging in hun immunotherapie hebben ondergaan binnen 1 maand voorafgaand aan het verlenen van geïnformeerde toestemming. Patiënten die gedurende ten minste één maand voorafgaand aan bezoek 1 een stabiele onderhoudsimmunotherapie krijgen, kunnen worden ingeschreven.

  19. Patiënten die eerder in dit onderzoek zijn gerandomiseerd. 20. Die niet in staat zijn om spirometrie, piekstroommetingen, fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide uit te voeren, een patiëntendagboek in te vullen of vragenlijsten in te vullen zoals vereist door het protocol.

  21. Met een medische of mentale aandoening waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat is de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen.

  22. Die tweemaal daags 7 druppels niet kunnen/willen innemen, geen inhalator kunnen gebruiken of zich waarschijnlijk niet aan het protocol zullen houden.

  23. Gebruik van immunosuppressiva (behalve inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden) binnen 30 dagen vóór randomisatie in de studie. 24. Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam, zoals bepaald door de medische geschiedenis en/of het mondelinge rapport van de proefpersoon.

  25. Een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus of het nemen van antiretrovirale medicatie, zoals bepaald door de medische geschiedenis en/of het mondelinge rapport van de proefpersoon.

  26. Geschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis. 27. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou verstoren.

  28. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek.