Účinnost a bezpečnost aktivačního energetického séra (AES) versus placebo u perzistujícího astmatu.

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie by měli splňovat všechna následující kritéria:

1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas
2. Muži a ženy jakékoli rasy, kteří jsou v době získání informovaného souhlasu ve věku 18 až 65 let.
3. Lékař diagnostikuje astma podle pokynů NIH (National Institute of Health) po dobu nejméně 3 měsíců.
4. Pacienti s předbronchodilatační hodnotou FEV1 (usilovaný výdechový objem za 1 sekundu) 40 % až 90 % individuální předpokládané hodnoty při screeningu a při randomizaci a hodnota při randomizaci by měla být v rozmezí 15 % screeningové FEV1. Výsledky spirometrie by měly splňovat kritéria přijatelnosti a opakovatelnosti ATS/ERS (American Thoracic Society/European Respiratory Society).

6. Pacienti, u kterých byla prokázána reverzibilní obstrukce dýchacích cest nebo hyperreaktivita dýchacích cest nebo u kterých se jedna z těchto odpovědí projevila v předchozích testech během posledního roku.

• Reverzibilní obstrukce dýchacích cest je definována jako zvýšení FEV1 o ≥ 12 % a ≥ 200 ml nad hodnotu pacienta před bronchodilatací v litrech během 10–15 minut po inhalaci celkem 360 µg albuterolu nebo 400 µg salbutamolu prostřednictvím MDI (odměřeno dávkovací inhalátor) (test reverzibility). Podávání albuterolu nebo salbutamolu pro test reverzibility má být do 30 minut po předbronchodilatační spirometrii.

7. ACQ (Astma Control Questionnaire) skóre ≥ 1,5 při randomizaci. 8. Celkové denní skóre příznaků astmatu > 4 ve 3 ze 7 dnů mezi screeningem a randomizační návštěvou.

9. Hladina frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) > 25 ppb 9. Počet eozinofilů v krvi > 200 /mm3.

Kritéria vyloučení:

1. Užívání jiných zkoumaných léků v době zařazení nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší.
2. Anamnéza přecitlivělosti na jakýkoli produkt AES.
3. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
4. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení těhotenství, potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG (lidský choriový gonadotropin) (> 5 mIU (mili mezinárodní jednotka)/ml ).

6. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí během studie a 4 dny (5 poločasů) po léčbě používat účinnou antikoncepci. Účinná antikoncepce je definována buď jako:

• Bariérová metoda: c) Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem. Samotné spermicidy nejsou bariérovou metodou antikoncepce a neměly by se používat samostatně. Následující metody jsou považovány za účinnější než bariérová metoda a jsou také přijatelné:
• Úplná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].
• Ženská sterilizace: podstoupila chirurgickou bilaterální ooforektomii (s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
• Sterilizace mužského partnera. [U žen by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro daného pacienta]

• Používání zavedených, perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce, nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) 7. Pacienti se závažnými komorbiditami včetně nekontrolovaného diabetu (HbA1c ≥8 %), srdečního selhání, rakoviny, neurodegenerativních onemocnění revmatoidní artritidu a další autoimunitní onemocnění, další plicní onemocnění včetně chronické bronchitidy, chronické obstrukční plicní nemoci nebo emfyzému nebo jiné stavy charakterizované eozinofilií a plicními symptomy (tj. Churg-Strauss syndrom, alergická bronchopulmonální aspergilóza, eozinofilní pneumonie atd.).

  8. Akutní onemocnění jiné než astma na začátku studie. 9. Život ohrožující astma v anamnéze, včetně anamnézy významné hyperkarbie (pCO2>45 mmHg), předchozí intubace, zástavy dechu nebo záchvatů v důsledku astmatu.

  10. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek. 11. Pacienti, kteří měli infekci dýchacích cest do 2 týdnů od screeningové návštěvy. Pacienti, u kterých se mezi screeningem a randomizační návštěvou rozvine infekce dýchacích cest, musí být neúspěšní a může jim být povoleno znovu se zapsat později.

  12. Pacienti, kteří byli hospitalizováni kvůli svému astmatu nebo kteří vyžadovali léčbu systémovými steroidy, do 6 týdnů od screeningové návštěvy.

  13. Pacienti s klinicky významnými laboratorními abnormalitami (nesouvisejícími s indikací studie) při screeningu.

  14. Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit během 6 měsíců před screeningem nebo mají kuřáckou anamnézu ≥ 10 balených let.

  15. Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) < 17 nebo > 40 kg/m2. 16. Pacienti, kteří dostávají nebo pravděpodobně budou vyžadovat léčbu v průběhu studie jakoukoli zakázanou medikací související s astmatem ze tříd nebo skupin uvedených v tabulce 5-3.

  17. Pacienti na udržovací imunoterapii, kteří buď zahájili svůj imunoterapeutický režim, nebo u nich došlo ke klinicky relevantní změně imunoterapie během 1 měsíce před udělením informovaného souhlasu. Mohou být zařazeni pacienti na stabilní udržovací imunoterapii po dobu alespoň jednoho měsíce před návštěvou 1.

  19. Pacienti, kteří byli dříve randomizováni do této studie. 20. kteří nejsou schopni provádět spirometrii, měření maximálního průtoku, frakční vydechovaný oxid dusnatý, vyplnit deník pacienta nebo vyplnit dotazníky podle požadavků protokolu.

  21. S jakýmkoli zdravotním nebo duševním stavem, který podle názoru vyšetřovatelů znemožňuje pacientovi pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.

  22. kteří nejsou schopni/ochotní užívat 7 kapek dvakrát denně, kteří nemohou používat inhalátor nebo je nepravděpodobné, že by dodržovali protokol.

  23. Použití imunosupresivní medikace (kromě inhalačních a topických kortikosteroidů) během 30 dnů před randomizací do studie. 24. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti viru hepatitidy C, jak je stanoveno v anamnéze a/nebo ústním hlášením subjektu.

  25. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo užívá antiretrovirové léky, jak je stanoveno na základě anamnézy a/nebo ústní zprávy subjektu.

  26. Anamnéza jakékoli známé poruchy imunodeficience. 27. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci výsledků studie.

  28. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou vhodní pro účast v této studii.