Effekt og sikkerhed af aktiveringsenergiserum (AES) versus placebo ved vedvarende astma.

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering
2. Mænd og kvinder af enhver race, der er mellem 18 og 65 år på det tidspunkt, hvor informeret samtykke indhentes.
3. Lægens diagnose af astma i henhold til NIH (National Institutes of Health) retningslinjer i mindst 3 måneder.
4. Patienter med en præbronkodilaterende FEV1-værdi (forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund) på 40 % til 90 % af den individuelle forudsagte værdi ved screening og ved randomisering, og værdien ved randomiseringen bør være inden for 15 % af screenings-FEV1. Resultaterne af spirometri bør opfylde ATS/ERS-kriterierne (American Thoracic Society/European Respiratory Society) for acceptabilitet og repeterbarhed.

6. Patienter, der har vist sig at have reversibel luftvejsobstruktion eller luftvejshyperreaktivitet eller har vist en af ​​sådanne reaktioner i tidligere test(er) inden for det seneste år.

• Reversibel luftvejsobstruktion er defineret som en stigning på ≥12 % og ≥200 ml i FEV1 i forhold til patientens præbronkodilatatorværdi i liter inden for 10-15 minutter efter inhalering af i alt 360 µg albuterol eller 400 µg salbutamol via MDI-målt ( dosisinhalator) (reversibilitetstest). Administrationen af ​​albuterol eller salbutamol til reversibilitetstesten skal ske inden for 30 minutter efter præ-bronkodilatator spirometri.

7. En ACQ (Asthma Control Questionnaire) score ≥ 1,5 ved randomisering. 8. Samlet daglig astmasymptomscore på > 4 på 3 ud af 7 dage mellem screening og randomiseringsbesøget.

9. Et fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) niveau på > 25 ppb 9. Blod eosinofiltal på > 200 /mm3.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af andre forsøgslægemidler på tilmeldingstidspunktet eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmelding, alt efter hvad der er længst.
2. Anamnese med overfølsomhed over for AES-produkter.
3. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
4. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil afslutning af graviditeten, bekræftet af en positiv hCG (humant choriongonadotropin) laboratorietest (> 5 mIU(milli international enhed)/ml ).

6. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal anvende effektiv prævention under undersøgelsen og i 4 dage (5 halveringstider) efter behandlingen. Effektiv prævention er defineret som enten:

• Barrieremetode: c) Barrieremetoder til prævention: Kondom eller Okklusive hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille. Sæddræbende midler alene er ikke en barrieremetode til prævention og bør ikke anvendes alene. Følgende metoder anses for at være mere effektive end barrieremetoden og er også acceptable:
• Total afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].
• Kvindelig sterilisering: har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst 6 uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
• Sterilisering af mandlig partner. [For kvindelige forsøgspersoner bør den vasektomerede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende patient]

• Brug af etablerede, orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) 7. Patienter med alvorlige komorbiditeter, herunder ukontrolleret diabetes (HbA1c ≥8%), hjertesvigt, cancer, neurodegenerative sygdomme rheumatoid arthritis og andre autoimmune sygdomme, andre lungesygdomme, herunder kronisk bronkitis, kronisk obstruktiv lungesygdom eller emfysem eller andre tilstande karakteriseret ved eosinofili og pulmonale symptomer (dvs. Churg-Strauss syndrom, allergisk bronkopulmonal aspergillose, eosinofil lungebetændelse osv.).

  8. Akut anden sygdom end astma ved undersøgelsens start. 9. Anamnese med livstruende astma, herunder en historie med signifikant hypercarbia (pCO2>45 mmHg), tidligere intubation, respirationsstop eller anfald som følge af astma.

  10. Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug. 11. Patienter, der har haft en luftvejsinfektion inden for 2 uger efter screeningsbesøget. Patienter, der udvikler en luftvejsinfektion mellem screening og randomiseringsbesøget, skal screenes mislykkedes og kan få lov til at genindmeldes på et senere tidspunkt.

  12. Patienter, der har været indlagt på grund af deres astma, eller som har krævet behandling med systemiske steroider, inden for 6 uger efter screeningsbesøget.

  13. Patienter med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter (ikke forbundet med undersøgelsesindikationen) ved screening.

  14. Nuværende rygere eller tidligere rygere, som holdt op med at ryge inden for 6 måneder før screening eller har en rygehistorie på ≥ 10 pakkeår.

  15. Patienter med et body mass index (BMI) < 17 eller > 40 kg/m2. 16. Patienter, der modtager eller sandsynligvis vil kræve behandling under undersøgelsen med enhver forbudt astma-relateret medicin i de klasser eller grupper, der er anført i tabel 5-3.

  17. Patienter i vedligeholdelsesimmunterapi, som enten påbegyndte deres immunterapiregime eller havde en klinisk relevant ændring af deres immunterapi inden for 1 måned før afgivelse af informeret samtykke. Patienter i stabil vedligeholdelsesimmunterapi i mindst en måned før besøg 1 kan tilmeldes.

  19. Patienter, der tidligere er blevet randomiseret til denne undersøgelse. 20. Hvem er ude af stand til at udføre spirometri, peak flow-målinger, fraktioneret udåndet nitrogenoxid, udfylde en patientdagbog eller udfylde spørgeskemaer som krævet af protokollen.

  21. Med enhver medicinsk eller mental tilstand, der efter efterforskernes mening gør patienten ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.

  22. Som ikke kan/vil tage 7 dråber to gange dagligt, som ikke kan bruge en inhalator eller som næppe overholder protokollen.

  23. Brug af immunsuppressiv medicin (undtagen inhalations- og topikale kortikosteroider) inden for 30 dage før randomisering i undersøgelsen. 24. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-virusantistof, som bestemt af sygehistorie og/eller forsøgspersons verbale rapport.

  25. En positiv human immundefektvirus test eller tager antiretroviral medicin, som bestemt af sygehistorien og/eller forsøgspersonens verbale rapport.

  26. Anamnese med enhver kendt immundefektsygdom. 27. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesproduktet eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.

  28. Patienter, som efter investigators mening er uegnede til at deltage i denne undersøgelse.