Efficacia e sicurezza del siero energetico di attivazione (AES) rispetto al placebo nell'asma persistente.

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione
2. Maschi e femmine di qualsiasi razza di età compresa tra 18 e 65 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato.
3. Diagnosi medica di asma, secondo le linee guida NIH (National Institutes of Health), per almeno 3 mesi.
4. Pazienti con un valore di FEV1 pre-broncodilatatore (volume espiratorio forzato in 1 secondo) compreso tra il 40% e il 90% del valore individuale previsto allo screening e alla randomizzazione e il valore alla randomizzazione deve essere compreso tra il 15% del FEV1 di screening. I risultati della spirometria devono soddisfare i criteri di accettabilità e ripetibilità ATS/ERS (American Thoracic Society/European Respiratory Society).

6. Pazienti con dimostrata ostruzione reversibile delle vie aeree o iperreattivita' delle vie aeree o che hanno mostrato una di queste risposte nei test precedenti nell'ultimo anno.

• L'ostruzione reversibile delle vie aeree è definita come un aumento ≥12% e ≥200 ml del FEV1 rispetto al valore pre-broncodilatatore del paziente in litri entro 10-15 minuti dopo l'inalazione di un totale di 360 µg di salbutamolo o 400 µg di salbutamolo tramite MDI (dosato dose inalatore) (test di reversibilità). La somministrazione di albuterolo o salbutamolo per il test di reversibilità deve avvenire entro 30 minuti dalla spirometria pre-broncodilatatore.

7. Un punteggio ACQ (Asthma Control Questionnaire) ≥ 1,5 alla randomizzazione. 8. Punteggio totale giornaliero dei sintomi dell'asma > 4 in 3 giorni su 7 tra la visita di screening e la visita di randomizzazione.

9. Un livello frazionato di ossido nitrico (FeNO) espirato > 25 ppb 9. Conta degli eosinofili nel sangue > 200 /mm3.

Criteri di esclusione:

1. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
2. Storia di ipersensibilità a qualsiasi prodotto AES.
3. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
4. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per l'hCG (gonadotropina corionica umana) (> 5 mIU (milli unità internazionali)/mL ).

6. Le donne in eta' fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente capaci di rimanere incinte, devono usare una contraccezione efficace durante lo studio e per 4 giorni (5 emivite) dopo il trattamento. La contraccezione efficace è definita come:

• Metodo di barriera: c) Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida. Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo di barriera e non devono essere usati da soli. I seguenti metodi sono considerati più efficaci del metodo di barriera e sono anche accettabili:
• Astinenza totale: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].
• Sterilizzazione femminile: aver subito ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno 6 settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
• Sterilizzazione del partner maschile. [Per i soggetti femminili dello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente]

• Uso di metodi contraccettivi ormonali consolidati, orali, iniettati o impiantati, dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) 7. Pazienti con gravi comorbilità tra cui diabete non controllato (HbA1c ≥8%), insufficienza cardiaca, cancro, malattie neurodegenerative , artrite reumatoide e altre malattie autoimmuni, altre malattie polmonari tra cui bronchite cronica, broncopneumopatia cronica ostruttiva o enfisema o altre condizioni caratterizzate da eosinofilia e sintomi polmonari (es. sindrome di Churg-Strauss, aspergillosi broncopolmonare allergica, polmonite eosinofila, ecc.).

  8. Malattia acuta diversa dall'asma all'inizio dello studio. 9. Storia di asma potenzialmente letale, inclusa una storia di ipercapnia significativa (pCO2>45mmHg), precedente intubazione, arresto respiratorio o convulsioni a seguito di asma.

  10. Storia di abuso di alcol o altre sostanze. 11. Pazienti che hanno avuto un'infezione delle vie respiratorie entro 2 settimane dalla visita di screening. I pazienti che sviluppano un'infezione del tratto respiratorio tra lo screening e la visita di randomizzazione devono superare lo screening e possono essere autorizzati a iscriversi nuovamente in un secondo momento.

  12. Pazienti che sono stati ricoverati in ospedale a causa della loro asma o che hanno richiesto un trattamento con steroidi sistemici, entro 6 settimane dalla visita di screening.

  13. Pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative (non associate all'indicazione dello studio) allo screening.

  14. Attuali fumatori o ex fumatori che hanno smesso di fumare entro 6 mesi prima dello screening o hanno una storia di fumo di ≥ 10 pacchetti anno.

  15. Pazienti con un indice di massa corporea (BMI) < 17 o > 40 kg/m2. 16. Pazienti che ricevono o che probabilmente richiederanno un trattamento durante lo studio con qualsiasi farmaco correlato all'asma proibito delle classi o dei gruppi elencati nella Tabella 5-3.

  17. Pazienti in immunoterapia di mantenimento che hanno iniziato il loro regime di immunoterapia o hanno subito una modifica clinicamente rilevante alla loro immunoterapia entro 1 mese prima della concessione del consenso informato. Possono essere arruolati pazienti in immunoterapia di mantenimento stabile per almeno un mese prima della Visita 1.

  19. Pazienti che sono stati precedentemente randomizzati in questo studio. 20. Chi non è in grado di eseguire spirometria, misurazioni del flusso di picco, ossido nitrico espirato frazionato, completare un diario del paziente o compilare questionari come richiesto dal protocollo.

  21. Con qualsiasi condizione medica o mentale che, secondo l'opinione degli investigatori, renda il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.

  22. Chi non è in grado/non vuole assumere 7 gocce due volte al giorno, chi non è in grado di utilizzare un inalatore o chi difficilmente si atterrà al protocollo.

  23. Uso di farmaci immunosoppressori (ad eccezione dei corticosteroidi inalatori e topici) entro 30 giorni prima della randomizzazione nello studio. 24. Un antigene di superficie dell'epatite B positivo, o un anticorpo del virus dell'epatite C, come determinato dall'anamnesi e/o dal rapporto verbale del soggetto.

  25. Un test del virus dell'immunodeficienza umana positivo o sta assumendo farmaci antiretrovirali, come determinato dall'anamnesi e/o dal rapporto verbale del soggetto.

  26. Storia di qualsiasi disturbo da immunodeficienza noto. 27. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale o l'interpretazione dei risultati dello studio.

  28. Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono idonei a prendere parte a questo studio.