Efficacité et innocuité du sérum d'énergie d'activation (AES) par rapport au placebo dans l'asthme persistant.

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent remplir tous les critères suivants :

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Hommes et femmes de toute race âgés de 18 à 65 ans au moment où le consentement éclairé est obtenu.
3. Diagnostic d'asthme par un médecin, conformément aux directives des NIH (National Institutes of Health), depuis au moins 3 mois.
4. Patients avec un VEMS pré-bronchodilatateur (volume expiratoire maximal en 1 seconde) compris entre 40 % et 90 % de la valeur prédite individuelle lors de la sélection et de la randomisation, et la valeur lors de la randomisation doit se situer dans les 15 % du VEMS de dépistage. Les résultats de la spirométrie doivent répondre aux critères d'acceptabilité et de répétabilité de l'ATS/ERS (American Thoracic Society/European Respiratory Society).

6. Les patients qui présentent une obstruction réversible des voies respiratoires ou une hyperréactivité des voies respiratoires ou qui ont montré l'une ou l'autre de ces réponses lors de tests précédents au cours de la dernière année.

• L'obstruction réversible des voies respiratoires est définie comme une augmentation de ≥ 12 % et ≥ 200 ml du VEMS par rapport à la valeur pré-bronchodilatateur du patient en litres dans les 10 à 15 minutes après l'inhalation d'un total de 360 µg d'albutérol ou de 400 µg de salbutamol via un inhalateur à doseur aérosol-doseur) (test de réversibilité). L'administration d'albutérol ou de salbutamol pour le test de réversibilité doit se faire dans les 30 minutes suivant la spirométrie pré-bronchodilatateur.

7. Un score ACQ (Asthma Control Questionnaire) ≥ 1,5 lors de la randomisation. 8. Score quotidien total des symptômes d'asthme > 4 sur 3 jours sur 7 entre la visite de dépistage et la visite de randomisation.

9. Un taux d'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO) > 25 ppb 9. Numération des éosinophiles sanguins > 200/mm3.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies suivant l'inscription, selon la période la plus longue.
2. Antécédents d'hypersensibilité à tout produit AES.
3. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
4. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG (gonadotrophine chorionique humaine) positif (> 5 mUI (unité internationale milli)/mL ).

6. Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 4 jours (5 demi-vies) après le traitement. Une contraception efficace est définie comme :

• Méthode barrière : c) Méthodes barrières de contraception : Préservatif ou Capuchon occlusif (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide. Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode contraceptive de barrière et ne doivent pas être utilisés seuls. Les méthodes suivantes sont considérées comme plus efficaces que la méthode barrière et sont également acceptables :
• Abstinence totale : Lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].
• Stérilisation féminine : avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins 6 semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
• Stérilisation du partenaire masculin. [Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce patient]

• Utilisation de méthodes contraceptives hormonales établies, orales, injectées ou implantées, d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) , la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes, d'autres maladies pulmonaires telles que la bronchite chronique, la maladie pulmonaire obstructive chronique ou l'emphysème ou d'autres affections caractérisées par une éosinophilie et des symptômes pulmonaires (c.-à-d. syndrome de Churg-Strauss, aspergillose broncho-pulmonaire allergique, pneumonie à éosinophiles, etc.).

  8. Maladie aiguë autre que l'asthme au début de l'étude. 9. Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, y compris des antécédents d'hypercapnie importante (pCO2> 45 mmHg), d'intubation antérieure, d'arrêt respiratoire ou de convulsions à la suite d'un asthme.

  10. Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances. 11. Patients ayant eu une infection des voies respiratoires dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage. Les patients qui développent une infection des voies respiratoires entre le dépistage et la visite de randomisation doivent subir un échec du dépistage et peuvent être autorisés à se réinscrire ultérieurement.

  12. Patients qui ont été hospitalisés en raison de leur asthme, ou qui ont nécessité un traitement avec des stéroïdes systémiques, dans les 6 semaines suivant la visite de dépistage.

  13. Patients présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives (non associées à l'indication de l'étude) lors de la sélection.

  14. Fumeurs actuels ou ex-fumeurs qui ont arrêté de fumer dans les 6 mois précédant le dépistage ou qui ont des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années.

  15. Patients avec un indice de masse corporelle (IMC) < 17 ou > 40 kg/m2. 16. Patients recevant ou susceptibles de nécessiter un traitement pendant l'étude avec des médicaments interdits liés à l'asthme des classes ou des groupes répertoriés dans le tableau 5-3.

  17. Patients sous immunothérapie d'entretien qui ont soit commencé leur régime d'immunothérapie, soit subi une modification cliniquement pertinente de leur immunothérapie dans le mois précédant l'octroi du consentement éclairé. Les patients sous immunothérapie d'entretien stable pendant au moins un mois avant la visite 1 peuvent être inscrits.

  19. Patients qui ont été précédemment randomisés dans cette étude. 20. Qui sont incapables d'effectuer une spirométrie, des mesures de débit de pointe, de l'oxyde nitrique expiré fractionné, de remplir un journal du patient ou de remplir des questionnaires comme l'exige le protocole.

  21. Avec toute condition médicale ou mentale qui, de l'avis des enquêteurs, rend le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.

  22. Qui ne peuvent/ne veulent pas prendre 7 gouttes deux fois par jour, qui ne peuvent pas utiliser d'inhalateur ou qui sont peu susceptibles de respecter le protocole.

  23. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (à l'exception des corticostéroïdes inhalés et topiques) dans les 30 jours précédant la randomisation dans l'étude. 24. Un antigène de surface de l'hépatite B positif ou un anticorps du virus de l'hépatite C, tel que déterminé par les antécédents médicaux et / ou le rapport verbal du sujet.

  25. Un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou prend des médicaments antirétroviraux, tel que déterminé par les antécédents médicaux et / ou le rapport verbal du sujet.

  26. Antécédents de tout trouble d'immunodéficience connu. 27. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation des résultats de l'étude.

  28. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cette étude.