Skuteczność i bezpieczeństwo aktywującego serum energetycznego (AES) w porównaniu z placebo w przewlekłej astmie.

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania powinni spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę
2. Mężczyźni i kobiety dowolnej rasy, którzy w momencie uzyskania świadomej zgody mają od 18 do 65 lat.
3. Lekarz rozpoznaje astmę, zgodnie z wytycznymi NIH (National Institutes of Health), przez co najmniej 3 miesiące.
4. Pacjenci z wartością FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy) wynoszącą od 40% do 90% indywidualnej wartości należnej podczas badania przesiewowego i podczas randomizacji, a wartość podczas randomizacji powinna mieścić się w granicach 15% FEV1 podczas badania przesiewowego. Wyniki spirometrii powinny spełniać kryteria akceptowalności i powtarzalności ATS/ERS (ang. American Thoracic Society/European Respiratory Society).

6. Pacjenci, u których wykazano odwracalną niedrożność dróg oddechowych lub nadreaktywność dróg oddechowych lub wykazano którąkolwiek z takich odpowiedzi w poprzednich badaniach w ciągu ostatniego roku.

• Odwracalna niedrożność dróg oddechowych jest definiowana jako wzrost FEV1 o ≥12% i ≥200 ml w stosunku do wartości przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela u pacjenta w litrach w ciągu 10-15 minut po inhalacji łącznie 360 ​​µg albuterolu lub 400 µg salbutamolu przez MDI (odmierzone inhalator dawkowy) (test odwracalności). Podanie albuterolu lub salbutamolu do testu odwracalności powinno nastąpić w ciągu 30 minut po spirometrii przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela.

7. Wynik ACQ (kwestionariusz kontroli astmy) ≥ 1,5 przy randomizacji. 8. Całkowity dzienny wynik objawów astmy > 4 w ciągu 3 z 7 dni między wizytą przesiewową a wizytą randomizacyjną.

9. Ułamkowy wydychany poziom tlenku azotu (FeNO) > 25 ppb 9. Liczba eozynofili we krwi > 200/mm3.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
2. Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek produkty AES.
3. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciążę definiuje się jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) (> 5 mIU (mili jednostka międzynarodowa)/ml ).

6. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 4 dni (5 okresów półtrwania) po zakończeniu leczenia. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako:

• Metoda barierowa: c) Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym. Same środki plemnikobójcze nie stanowią mechanicznej metody antykoncepcji i nie należy ich stosować samodzielnie. Następujące metody są uważane za bardziej skuteczne niż metoda barierowa i są również dopuszczalne:
• Całkowita abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].
• Sterylizacja kobiet: miały chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
• Sterylizacja partnera płci męskiej. [W przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta]

• Stosowanie ustalonych, doustnych, wstrzykiwanych lub implantowanych hormonalnych metod antykoncepcji, wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) 7. Pacjenci z poważnymi chorobami współistniejącymi, w tym z niekontrolowaną cukrzycą (HbA1c ≥8%), niewydolnością serca, nowotworami, chorobami neurodegeneracyjnymi reumatoidalne zapalenie stawów i inne choroby autoimmunologiczne, inne choroby płuc, w tym przewlekłe zapalenie oskrzeli, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub rozedma płuc lub inne stany charakteryzujące się eozynofilią i objawami płucnymi (tj. zespół Churga-Straussa, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna, eozynofilowe zapalenie płuc itp.).

  8. Ostra choroba inna niż astma na początku badania. 9. Astma zagrażająca życiu w wywiadzie, w tym znaczna hiperkapnia (pCO2>45 mmHg), wcześniejsza intubacja, zatrzymanie oddechu lub drgawki w wyniku astmy.

  10. Historia nadużywania alkoholu lub innych substancji. 11. Pacjenci, u których wystąpiła infekcja dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej. Pacjenci, u których rozwinęła się infekcja dróg oddechowych między badaniem przesiewowym a wizytą z randomizacją, muszą mieć niepomyślny wynik badania przesiewowego i mogą otrzymać pozwolenie na ponowną rejestrację w późniejszym terminie.

  12. Pacjenci hospitalizowani z powodu astmy lub wymagający leczenia sterydami ogólnoustrojowymi w ciągu 6 tygodni od wizyty przesiewowej.

  13. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi (niezwiązanymi ze wskazaniem do badania) podczas badania przesiewowego.

  14. Aktualni palacze lub byli palacze, którzy przestali palić w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub mają historię palenia ≥ 10 paczkolat.

  15. Pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) < 17 lub > 40 kg/m2. 16. Pacjenci otrzymujący lub mogący wymagać leczenia podczas badania jakimikolwiek zabronionymi lekami związanymi z astmą należącymi do klas lub grup wymienionych w Tabeli 5-3.

  17. Pacjenci otrzymujący immunoterapię podtrzymującą, którzy rozpoczęli immunoterapię lub dokonali klinicznie istotnej zmiany immunoterapii w ciągu 1 miesiąca przed wyrażeniem świadomej zgody. Pacjenci poddawani stabilnej immunoterapii podtrzymującej przez co najmniej jeden miesiąc przed Wizytą 1 mogą zostać włączeni.

  19. Pacjenci, którzy zostali wcześniej przydzieleni losowo do tego badania. 20. Którzy nie są w stanie wykonać spirometrii, pomiaru przepływu szczytowego, frakcjonowanego wydychanego tlenku azotu, wypełnić dzienniczka pacjenta lub wypełnić kwestionariuszy zgodnie z wymogami protokołu.

  21. Z jakimkolwiek stanem medycznym lub psychicznym, który w opinii badacza uniemożliwia pacjentowi zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania.

  22. Którzy nie mogą/nie chcą przyjmować 7 kropli dwa razy dziennie, którzy nie mogą używać inhalatora lub którzy prawdopodobnie nie będą przestrzegać protokołu.

  23. Stosowanie leków immunosupresyjnych (z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych i miejscowych) w ciągu 30 dni przed randomizacją do badania. 24. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, określony na podstawie wywiadu medycznego i/lub ustnego raportu pacjenta.

  25. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub przyjmowanie leków przeciwretrowirusowych, zgodnie z historią medyczną i/lub ustnym raportem pacjenta.

  26. Historia jakiegokolwiek znanego zaburzenia niedoboru odporności. 27. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację wyników badania.

  28. Pacjenci, którzy w opinii badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.