Stimmzittern bei krampfhafter Dysphonie: Zentrale Mechanismen und Ansprechen auf die Behandlung

Einschlusskriterien:

• Klinisch dokumentierte Diagnose von SD und/oder VT mit positiven Auswirkungen von Alkohol auf ihre Symptome;
• Alter von 21 bis 80 Jahren;
• Englische Muttersprachler;
• Rechtshändigkeit (basierend auf dem Edinburgh Handedness Inventory).

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben;
• Schwangere und stillende Frauen bis zu einem Zeitpunkt, an dem sie nicht mehr schwanger sind oder stillen, werden von der Studie ausgeschlossen. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor und während der Behandlung mit Natriumoxybat und vor der Gabe von Botulinumtoxin eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Die Verhütungsmethode wird in der Patientenakte dokumentiert. Alle Frauen im gebärfähigen Alter werden einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen, der für die Teilnahme an der Studie negativ sein muss;

• Probanden mit vergangener oder gegenwärtiger Krankengeschichte von

  1. Alle neurologischen Störungen, mit Ausnahme von spasmodischer Dysphonie und Stimmzittern, werden von der Studie ausgeschlossen, um die homogene Patientenpopulation aufrechtzuerhalten, die Bewertung der Arzneimittelwirkung auf das ZNS zu ermöglichen, ohne durch das Vorhandensein anderer neurologischer Erkrankungen verwechselt zu werden, und um SD und zu identifizieren VT-Störungsspezifische Veränderungen der Gehirnfunktion und -struktur. Patienten, die über andere frühere oder gegenwärtige neurologische Probleme berichten, wie z. B. Schlaganfall, andere Bewegungsstörungen als SD und VT, Hirntumoren, traumatische Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust, Ataxien, Myopathien, Myasthenia gravis, demyelinisierende Erkrankungen, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, werden ausgeschlossen . Da Stimmtremor eine der Formen des essentiellen Tremors ist, werden Patienten mit mäßigem bis schwerem essentiellem Tremor, die andere Körperteile betreffen, von der Studie ausgeschlossen. Alle Patienten mit dystonen Bewegungen in anderen Körperregionen als dem Kehlkopf werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen;
  2. psychiatrische Probleme, wie Schizophrenie, schwere und/oder bipolare Depression, Zwangsstörungen, werden ausgeschlossen, um die homogene Patientenpopulation aufrechtzuerhalten, die Bewertung der Arzneimittelwirkung auf das ZNS zu ermöglichen, ohne durch das Vorhandensein psychiatrischer Erkrankungen verwechselt zu werden, und um Störungen zu identifizieren. spezifische Veränderungen der Gehirnfunktion und -struktur;
  3. Kehlkopfbeschwerden, wie Stimmlippenlähmung, Paresen, Stimmlippenknötchen und -polypen, Karzinom, chronische Kehlkopfentzündung;
  4. bekannte frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte von Leber- und Nierenfunktionsstörungen Grad 2 oder höher gemäß den NCI-Kriterien;
  5. bekannte frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer kongestiver Herzinsuffizienz;
  6. bekannte Vergangenheit oder Gegenwart von kognitiven Beeinträchtigungen und aktiven Selbstmordgedanken;
• Patienten, die aufgrund einer Behandlung mit Botulinumtoxin-Injektionen in die Kehlkopfmuskulatur keine Symptome zeigen. Die Dauer der positiven Wirkung von Botulinumtoxin ist von Patient zu Patient unterschiedlich, hält aber im Durchschnitt 3-4 Monate an. Alle Patienten werden bewertet, um sicherzustellen, dass sie vollständig symptomatisch sind, bevor sie in die Studie aufgenommen werden, mit Ausnahme der Teilstudie, in der die Auswirkungen kombinierter Botulinumtoxin- und Natriumoxybatbehandlungen auf abnormale Gehirnfunktionen bei SD- und VT-Patienten untersucht werden;
• Um die Möglichkeit verwirrender Wirkungen von Arzneimitteln zu vermeiden, die auf das zentrale Nervensystem einwirken, werden alle Studienteilnehmer im Rahmen ihrer anfänglichen Einnahmeüberprüfung zu allen verschriebenen oder rezeptfreien Medikamenten befragt. Patienten, die Medikamente erhalten, die das zentrale Nervensystem beeinflussen (außer Natriumoxybat), werden von der Studie ausgeschlossen.
• Die Teilnehmer werden gefragt, ob sie sich Kopf- und Halsoperationen unterzogen haben, insbesondere Gehirnoperationen und Kehlkopfoperationen wie Thyroplastik, Larynxdenervation und selektive Larynxadduktoren-Denervation-Reinnervation. Da sowohl Gehirn- als auch Kehlkopfoperationen möglicherweise zu einer Reorganisation der Gehirnstruktur und -funktion führen können, werden alle Probanden mit einer Gehirn- und/oder Kehlkopfoperation in der Vorgeschichte von der Studie ausgeschlossen.
• Die Probanden mit Tätowierungen, ferromagnetischen Objekten in ihrem Körper (z. B. implantierte Stimulatoren, chirurgische Clips, Prothesen, künstliche Herzklappen usw.), die zum Zwecke der MRT-Studienteilnahme nicht entfernt werden können.