Голосовой тремор при спастической дисфонии: центральные механизмы и реакция на лечение

Критерии включения:

• Клинически подтвержденный диагноз СД и/или ЖТ с положительным влиянием алкоголя на их симптомы;
• Возраст от 21 до 80 лет;
• носители английского языка;
• Праворукость (на основе Эдинбургского опросника праворукости).

Критерий исключения:

• Субъекты, которые не могут дать информированное согласие;
• Беременные и кормящие женщины до тех пор, пока они не перестанут быть беременными или кормящими грудью, будут исключены из исследования. Все пациентки детородного возраста должны будут согласиться на использование надежного метода контрацепции до и во время лечения оксибатом натрия и до получения ботулинического токсина. Метод контрацепции будет задокументирован в карте исследования пациента. Все женщины детородного возраста должны пройти тест мочи на беременность, который должен быть отрицательным для участия в исследовании;

• Субъекты с прошлой или настоящей историей болезни

  1. любые неврологические расстройства, за исключением спастической дисфонии и голосового тремора, будут исключены из исследования, чтобы сохранить однородность популяции пациентов, дать возможность оценить влияние препарата на ЦНС, не смешивая его с наличием других неврологических состояний, а также выявить SD и Специфические для расстройства ЖТ изменения функции и структуры головного мозга. Пациенты, которые сообщают о других прошлых или настоящих неврологических проблемах, таких как инсульт, двигательные расстройства, отличные от SD и VT, опухоли головного мозга, черепно-мозговая травма с потерей сознания, атаксия, миопатии, миастения, демиелинизирующие заболевания, алкоголизм, наркотическая зависимость, будут исключены. . Поскольку голосовой тремор является одной из форм эссенциального тремора, пациенты с умеренным или тяжелым эссенциальным тремором, затрагивающим другие части тела, будут исключены из исследования. Все пациенты с дистоническими движениями в других областях тела, кроме гортани, также будут исключены из исследования;
  2. психиатрические проблемы, такие как шизофрения, большая и/или биполярная депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство, будут исключены для сохранения однородности популяции пациентов, что позволит оценить влияние препарата на ЦНС без путаницы с наличием психических состояний и выявить расстройство. специфические изменения функции и структуры мозга;
  3. проблемы с гортанью, такие как паралич голосовых складок, парез, узелки и полипы голосовых складок, карцинома, хронический ларингит;
  4. известная в анамнезе или в настоящем анамнез печеночная и почечная дисфункция 2 степени или выше по критериям NCI;
  5. известный прошлый или настоящий анамнез умеренной или тяжелой застойной сердечной недостаточности;
  6. известные прошлые или настоящие когнитивные нарушения и активные суицидальные мысли;
• Пациенты, у которых отсутствуют симптомы из-за лечения инъекциями ботулинического токсина в мышцы гортани. Продолжительность положительного эффекта ботулотоксина варьирует от пациента к пациенту, но длится в среднем 3-4 месяца. Перед включением в исследование все пациенты будут обследованы, чтобы убедиться, что у них полностью отсутствуют симптомы, за исключением субисследования, в котором будет изучаться влияние комбинированного лечения ботулиническим токсином и оксибатом натрия на аномальную функцию мозга у пациентов с СД и ЖТ;
• Чтобы избежать возможного искажающего действия лекарств, действующих на центральную нервную систему, всем участникам исследования будет задан вопрос о любых предписанных или безрецептурных лекарствах в рамках их первоначального скрининга приема. Те пациенты, которые получают лекарства, влияющие на центральную нервную систему (кроме оксибата натрия), будут исключены из исследования.
• Участников спросят, перенесли ли они какие-либо операции на голове и шее, в частности какие-либо операции на головном мозге и гортани, такие как тиреопластика, денервация гортани и селективная денервация-реиннервация приводящих мышц гортани. Поскольку как операция на головном мозге, так и операция на гортани потенциально могут привести к реорганизации структуры и функции мозга, все субъекты с историей операций на головном мозге и/или гортани будут исключены из исследования.
• Субъекты, у которых есть татуировки, ферромагнитные предметы на теле (например, имплантированные стимуляторы, хирургические зажимы, протезы, искусственные клапаны сердца и т. д.), которые нельзя удалить для участия в МРТ-исследовании.