Rösttremor vid spasmodisk dysfoni: centrala mekanismer och behandlingssvar

Inklusionskriterier:

• Kliniskt dokumenterad diagnos av SD och/eller VT med positiva effekter av alkohol på deras symtom;
• Ålder från 21 till 80 år;
• Engelska som modersmål;
• Högerhänthet (baserat på Edinburgh Handedness Inventory).

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som är oförmögna att ge ett informerat samtycke;
• Gravida och ammande kvinnor till en tidpunkt då de inte längre är gravida eller ammar kommer att uteslutas från studien. Alla fertila patienter kommer att behöva gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod före och under behandlingen med natriumoxybat och innan de får botulinumtoxin. Preventivmetoden kommer att dokumenteras i patientens forskningsschema. Alla kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest, vilket måste vara negativt för att delta i studien;

• Ämnen med tidigare eller nuvarande medicinsk historia av

  1. alla neurologiska störningar, förutom spastisk dysfoni och rösttremor, kommer att uteslutas från studien för att bibehålla den homogena patientpopulationen, möjliggöra utvärdering av läkemedelseffekt på CNS utan att förvirra av närvaron av andra neurologiska tillstånd, och identifiera SD och VT störningsspecifika förändringar i hjärnans funktion och struktur. Patienter som rapporterar andra tidigare eller nuvarande neurologiska problem, såsom stroke, andra rörelsestörningar än SD och VT, hjärntumörer, traumatisk hjärnskada med förlust av medvetande, ataxi, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserande sjukdomar, alkoholism, drogberoende kommer att uteslutas . Eftersom rösttremor är en av formerna av essentiell tremor, kommer patienter med måttlig till svår essentiell tremor som påverkar andra kroppsdelar att uteslutas från studien. Alla patienter som har dystoniska rörelser i andra områden än struphuvudet kommer också att uteslutas från studien;
  2. psykiatriska problem, såsom schizofreni, allvarlig och/eller bipolär depression, tvångssyndrom, kommer att uteslutas för att bibehålla den homogena patientpopulationen, möjliggöra utvärdering av läkemedelseffekt på CNS utan att förvirra av förekomsten av psykiatriska tillstånd och identifiera störningar- specifika förändringar i hjärnans funktion och struktur;
  3. larynxproblem, såsom stämbandsförlamning, pares, stämbandsknölar och polyper, karcinom, kronisk laryngit;
  4. känd tidigare eller nuvarande historia av grad 2 eller högre lever- och njurdysfunktion enligt NCI-kriterierna.;
  5. känd tidigare eller nuvarande historia av måttlig till svår kronisk hjärtsvikt;
  6. känd tidigare eller nuvarande historia av kognitiv funktionsnedsättning och aktiva självmordstankar;
• Patienter som inte är symtomatiska på grund av behandling med botulinumtoxininjektioner i struphuvudets muskler. Varaktigheten av positiva effekter av botulinumtoxin varierar från patient till patient men varar i genomsnitt i 3-4 månader. Alla patienter kommer att utvärderas för att säkerställa att de är helt symtomatiska innan de går in i studien, förutom delstudien, som kommer att undersöka effekterna av kombinerade botulinumtoxin- och natriumoxybatbehandlingar på onormal hjärnfunktion hos SD- och VT-patienter;
• För att undvika risken för förvirrande effekter av läkemedel som verkar på det centrala nervsystemet, kommer alla studiedeltagare att förhöras om eventuella receptbelagda eller receptfria läkemedel som en del av deras initiala intagsscreening. De patienter som får medicin(er) som påverkar det centrala nervsystemet (förutom natriumoxybat) kommer att uteslutas från studien.
• Deltagarna kommer att tillfrågas om de har genomgått några huvud- och halsoperationer, särskilt hjärnkirurgi och larynxoperationer, såsom tyreoplastik, larynxdenervering och selektiv larynxadduktordenervation-reinnervation. Eftersom både hjärn- och larynxkirurgi potentiellt kan leda till omorganisering av hjärnans struktur och funktion, kommer alla personer med historia av hjärn- och/eller larynxkirurgi att uteslutas från studien.
• De försökspersoner som har tatueringar, ferromagnetiska föremål i sina kroppar (t.ex. implanterade stimulatorer, kirurgiska klämmor, proteser, konstgjord hjärtklaff, etc.) som inte kan tas bort i syfte att delta i MRT-studien.