Stemtremor bij krampachtige dysfonie: centrale mechanismen en behandelingsrespons

Inclusiecriteria:

• Klinisch gedocumenteerde diagnose van SD en/of VT met positieve effecten van alcohol op hun symptomen;
• Leeftijd van 21 tot 80 jaar;
• Engels als moedertaal;
• Rechtshandigheid (gebaseerd op Edinburgh Handedness Inventory).

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven;
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven tot het moment dat ze niet langer zwanger zijn of borstvoeding geven, worden van het onderzoek uitgesloten. Alle patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode voorafgaand aan en tijdens de behandeling met natriumoxybaat en voorafgaand aan het ontvangen van botulinumtoxine. De anticonceptiemethode wordt gedocumenteerd in de onderzoekskaart van de patiënt. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd ondergaan een urine-zwangerschapstest, die negatief moet zijn voor deelname aan het onderzoek;

• Proefpersonen met een vroegere of huidige medische geschiedenis van

  1. alle neurologische aandoeningen, behalve krampachtige dysfonie en stemtremor, zullen worden uitgesloten van het onderzoek om de homogene patiëntenpopulatie te behouden, de evaluatie van het geneesmiddeleffect op het CZS mogelijk te maken zonder verwarring door de aanwezigheid van andere neurologische aandoeningen, en SD te identificeren en VT-aandoeningspecifieke veranderingen in hersenfunctie en -structuur. Patiënten die andere neurologische problemen in het verleden of heden melden, zoals beroerte, andere bewegingsstoornissen dan SD en VT, hersentumoren, traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies, ataxie, myopathieën, myasthenia gravis, demyeliniserende ziekten, alcoholisme, drugsverslaving worden uitgesloten . Aangezien stemtremor een van de vormen van essentiële tremor is, zullen patiënten met matige tot ernstige essentiële tremor die andere lichaamsdelen aantasten, worden uitgesloten van het onderzoek. Alle patiënten die dystonische bewegingen hebben in andere dan de larynxlichaamsregio's zullen ook worden uitgesloten van het onderzoek;
  2. psychiatrische problemen, zoals schizofrenie, ernstige en/of bipolaire depressie, obsessief-compulsieve stoornis, zullen worden uitgesloten om de homogene patiëntenpopulatie te behouden, de evaluatie van het effect van geneesmiddelen op het CZS mogelijk te maken zonder verwarring door de aanwezigheid van psychiatrische aandoeningen en het identificeren van stoornis- specifieke veranderingen in hersenfunctie en -structuur;
  3. larynxproblemen, zoals stemplooiverlamming, parese, stemplooiknobbeltjes en -poliepen, carcinoom, chronische keelontsteking;
  4. bekende verleden of huidige geschiedenis van graad 2 of hoger lever- en nierdisfunctie volgens de NCI-criteria.;
  5. bekende vroegere of huidige geschiedenis van matig tot ernstig congestief hartfalen;
  6. bekende vroegere of huidige geschiedenis van cognitieve stoornissen en actieve zelfmoordgedachten;
• Patiënten die niet symptomatisch zijn door behandeling met botulinumtoxine-injecties in de larynxspieren. De duur van de positieve effecten van botulinetoxine varieert van patiënt tot patiënt, maar houdt gemiddeld 3-4 maanden aan. Alle patiënten zullen worden geëvalueerd om er zeker van te zijn dat ze volledig symptomatisch zijn voordat ze aan de studie beginnen, behalve de substudie, die de effecten zal onderzoeken van gecombineerde botulinumtoxine- en natriumoxybaatbehandelingen op abnormale hersenfunctie bij SD- en VT-patiënten;
• Om de mogelijkheid van verwarrende effecten van geneesmiddelen die op het centrale zenuwstelsel inwerken te voorkomen, zullen alle deelnemers aan de studie worden ondervraagd over voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen als onderdeel van hun eerste intake-screening. De patiënten die medicatie(s) krijgen die het centrale zenuwstelsel aantasten (behalve natriumoxybaat) zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
• De deelnemers wordt gevraagd of ze hoofd- en nekoperaties hebben ondergaan, met name hersenoperaties en larynxoperaties, zoals thyroplastiek, larynxdenervatie en selectieve larynxadductor denervatie-reïnnervatie. Omdat zowel hersen- als larynxchirurgie mogelijk kan leiden tot reorganisatie van de hersenstructuur en -functie, zullen alle proefpersonen met een voorgeschiedenis van hersen- en/of larynxchirurgie worden uitgesloten van het onderzoek.
• De proefpersonen met tatoeages, ferromagnetische objecten in hun lichaam (bijv. geïmplanteerde stimulatoren, chirurgische clips, prothese, kunstmatige hartklep, enz.) die niet kunnen worden verwijderd met het oog op deelname aan een MRI-onderzoek.