Stemmeskjelving ved spasmodisk dysfoni: sentrale mekanismer og behandlingsrespons

Inklusjonskriterier:

• Klinisk dokumentert diagnose av SD og/eller VT med positive effekter av alkohol på deres symptomer;
• Alder fra 21 til 80 år;
• Engelsk som morsmål;
• Høyrehendthet (basert på Edinburgh Handedness Inventory).

Ekskluderingskriterier:

• Emner som ikke er i stand til å gi et informert samtykke;
• Gravide og ammende kvinner til et tidspunkt da de ikke lenger er gravide eller ammer vil bli ekskludert fra studien. Alle pasienter i fertil alder vil bli pålagt å godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode før og under behandlingen med natriumoksybat og før de får botulinumtoksin. Prevensjonsmetoden vil bli dokumentert i pasientens forskningsskjema. Alle kvinner i fertil alder vil gjennomgå en uringraviditetstest, som må være negativ for studiedeltakelse;

• Personer med tidligere eller nåværende medisinsk historie

  1. alle nevrologiske lidelser, bortsett fra spasmodisk dysfoni og stemmeskjelving, vil bli ekskludert fra studien for å opprettholde den homogene pasientpopulasjonen, gi mulighet for evaluering av medikamentets effekt på CNS uten å forvirre av tilstedeværelsen av andre nevrologiske tilstander, og identifisere SD og VT lidelsesspesifikke endringer i hjernens funksjon og struktur. Pasienter som rapporterer andre tidligere eller nåværende nevrologiske problemer, som slag, andre bevegelsesforstyrrelser enn SD og VT, hjernesvulster, traumatisk hjerneskade med bevissthetstap, ataksier, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserende sykdommer, alkoholisme, narkotikaavhengighet vil bli ekskludert . Siden stemmeskjelving er en av formene for essensiell tremor, vil pasienter med moderat til alvorlig essensiell tremor som påvirker andre kroppsdeler bli ekskludert fra studien. Alle pasienter som har dystoniske bevegelser i andre områder enn strupehodet vil også bli ekskludert fra studien;
  2. Psykiatriske problemer, som schizofreni, alvorlig og/eller bipolar depresjon, tvangslidelser, vil bli ekskludert for å opprettholde den homogene pasientpopulasjonen, gi mulighet for evaluering av medikamentets effekt på CNS uten å forvirre av tilstedeværelsen av psykiatriske tilstander og identifisere lidelse- spesifikke endringer i hjernens funksjon og struktur;
  3. larynxproblemer, slik som stemmefoldslammelse, pareser, stemmefoldknuter og polypper, karsinom, kronisk laryngitt;
  4. kjent tidligere eller nåværende historie med grad 2 eller høyere lever- og nyredysfunksjon i henhold til NCI-kriteriene.;
  5. kjent tidligere eller nåværende historie med moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt;
  6. kjent tidligere eller nåværende historie med kognitiv svikt og aktive selvmordstanker;
• Pasienter som ikke er symptomatiske på grunn av behandling med botulinumtoksin-injeksjoner i strupehodet. Varigheten av positive effekter av botulinumtoksin varierer fra pasient til pasient, men varer i gjennomsnitt i 3-4 måneder. Alle pasienter vil bli evaluert for å sikre at de er fullt symptomatiske før de går inn i studien, bortsett fra substudien, som vil undersøke effekten av kombinerte botulinumtoksin- og natriumoksybatbehandlinger på unormal hjernefunksjon hos SD- og VT-pasienter;
• For å unngå muligheten for forvirrende effekter av medikamenter som virker på sentralnervesystemet, vil alle studiedeltakere bli spurt om eventuelle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som en del av deres første inntaksscreening. De pasientene som får medisin(er) som påvirker sentralnervesystemet (unntatt natriumoksybat) vil bli ekskludert fra studien.
• Deltakerne vil bli spurt om de har gjennomgått noen hode- og nakkeoperasjoner, spesielt hjernekirurgi og larynxoperasjoner, slik som thyroplastikk, laryngeal denervering og selektiv laryngeal adduktor denervering-reinnervasjon. Fordi både hjerne- og larynxkirurgi potensielt kan føre til omorganisering av hjernestrukturen og funksjonen, vil alle personer med historie med hjerne- og/eller larynxkirurgi bli ekskludert fra studien.
• Forsøkspersonene som har tatoveringer, ferromagnetiske gjenstander i kroppen (f.eks. implanterte stimulatorer, kirurgiske klips, proteser, kunstig hjerteklaff, etc.) som ikke kan fjernes med det formål å delta i MR-studien.