Hlasový třes u křečovité dysfonie: Centrální mechanismy a léčebná odezva

Kritéria pro zařazení:

• Klinicky dokumentovaná diagnóza SD a/nebo VT s pozitivními účinky alkoholu na jejich symptomy;
• Věk od 21 do 80 let;
• rodilí mluvčí angličtiny;
• Pravorukost (na základě Edinburgh Handedness Inventory).

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které nejsou schopny dát informovaný souhlas;
• Ze studie budou vyloučeny těhotné a kojící ženy do doby, kdy již nebudou těhotné nebo nekojí. Všechny pacientky ve fertilním věku budou muset souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce před a během léčby natrium-oxybutyrátem a před podáním botulotoxinu. Metoda antikoncepce bude dokumentována ve výzkumné tabulce pacientky. Všechny ženy ve fertilním věku podstoupí těhotenský test z moči, který musí být pro účast ve studii negativní;

• Subjekty s minulou nebo současnou lékařskou anamnézou

  1. jakékoli neurologické poruchy, s výjimkou křečovité dysfonie a hlasového třesu, budou ze studie vyloučeny, aby se zachovala homogenní populace pacientů, umožnilo se vyhodnocení účinku léku na CNS bez zkreslení přítomností jiných neurologických stavů a ​​aby se identifikovala SD a Změny funkce a struktury mozku specifické pro poruchu VT. Pacienti, kteří uvádějí jiné minulé nebo současné neurologické problémy, jako je mrtvice, pohybové poruchy jiné než SD a VT, nádory mozku, traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí, ataxie, myopatie, myasthenia gravis, demyelinizační onemocnění, alkoholismus, drogová závislost, budou vyloučeni. . Protože hlasový třes je jednou z forem esenciálního třesu, budou ze studie vyloučeni pacienti se středním až závažným esenciálním třesem postihujícím jiné části těla. Ze studie budou také vyloučeni všichni pacienti, kteří mají dystonické pohyby v jiných oblastech těla než hrtanu;
  2. psychiatrické problémy, jako je schizofrenie, velká a/nebo bipolární deprese, obsedantně-kompulzivní porucha, budou vyloučeny, aby se zachovala homogenní populace pacientů, umožnilo se vyhodnocení účinku léku na CNS bez zkreslení přítomností psychiatrických stavů a ​​identifikovala se porucha- specifické změny ve funkci a struktuře mozku;
  3. laryngeální problémy, jako je paralýza hlasivek, paréza, uzliny a polypy hlasivek, karcinom, chronická laryngitida;
  4. známá minulá nebo současná anamnéza jaterní a renální dysfunkce 2. nebo vyššího stupně podle kritérií NCI;
  5. známá minulá nebo současná anamnéza středně těžkého až těžkého městnavého srdečního selhání;
  6. známá minulá nebo současná historie kognitivních poruch a aktivních sebevražedných myšlenek;
• Pacienti, kteří nejsou symptomatickí kvůli léčbě injekcemi botulotoxinu do laryngeálních svalů. Doba trvání pozitivních účinků botulotoxinu se u jednotlivých pacientů liší, ale trvá v průměru 3-4 měsíce. Všichni pacienti budou hodnoceni, aby bylo zajištěno, že jsou plně symptomatickí před vstupem do studie, kromě podstudie, která bude zkoumat účinky kombinované léčby botulotoxinem a oxybutyrátem sodným na abnormální mozkové funkce u pacientů se SD a VT;
• Aby se předešlo možnosti matoucích účinků léků působících na centrální nervový systém, budou všichni účastníci studie dotázáni na jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky jako součást jejich počátečního screeningu příjmu. Ti pacienti, kteří dostávají léky ovlivňující centrální nervový systém (kromě natrium-oxybutyrátu), budou ze studie vyloučeni.
• Účastníci budou dotázáni, zda podstoupili nějaké operace hlavy a krku, zejména operace mozku a hrtanu, jako je tyroplastika, denervace hrtanu a selektivní denervace-reinervace laryngeálních adduktorů. Protože operace mozku a hrtanu mohou potenciálně vést k reorganizaci struktury a funkce mozku, budou všichni jedinci s anamnézou operace mozku a/nebo hrtanu ze studie vyloučeni.
• Subjekty, které mají tetování, feromagnetické předměty v těle (např. implantované stimulátory, chirurgické svorky, protézy, umělá srdeční chlopeň atd.), které nelze odstranit za účelem účasti ve studii MRI.