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Verwirklichung der kontinentübergreifenden Wirksamkeit von Hydroxyharnstoff (REACH) (REACH)

12. Juni 2026 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Realizing Effectiveness Cross Continents With Hydroxyurea (REACH): Eine Pilotstudie der Phase I/II zu Hydroxyurea für Kinder mit Sichelzellenanämie

REACH ist eine prospektive offene Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie mit Hydroxyharnstoff für Kinder mit bestätigtem plötzlichem Herzstillstand zwischen 12 Monaten und 10 Jahren. Das kurzfristige Ziel ist es, wichtige Pilotdaten zur Machbarkeit, Sicherheit und zum Nutzen von Hydroxyharnstoff für Kinder mit SCA in mehreren unterschiedlichen Forschungsumgebungen in Afrika zu erhalten. Basierend auf diesen Informationen besteht das längerfristige Ziel darin, Hydroxyurea für Kinder mit SCA in Afrika breiter verfügbar zu machen, insbesondere für diejenigen, bei denen SCA durch erweiterte Neugeborenen-Screening-Programme identifiziert wurde.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

LERNZIELE

  1. Bewertung der Machbarkeit der Durchführung einer prospektiven Forschungsstudie mit Hydroxyurea-Therapie für SCA in Subsahara-Afrika (einschließlich Einhaltung monatlicher Klinikbesuche und Laboruntersuchungen sowie Einhaltung der Medikation)
  2. Überwachung der Sicherheit der Hydroxyurea-Therapie, insbesondere Dokumentation hämatologischer Toxizitäten (Zytopenien) und schwerer Infektionen (Bakterien und Malaria)
  3. Bewertung des Nutzens der Hydroxyurea-Therapie unter Verwendung sowohl von Laborparametern (z. B. fötales Hämoglobin, Hämoglobin, Leukozytenzahl) als auch klinischer Parameter (z. B. Schmerzen, Krankenhausaufenthalt, Wachstum)
  4. Es sollten die Auswirkungen einer Dosissteigerung von Hydroxyharnstoff auf Labor- und klinische Parameter untersucht werden

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

635

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Angola
      • Luanda, Angola
        • Hospital Pediátrico David Bernardino
  • Demokratische Republik des Kongo
      • Kinshasa, Demokratische Republik des Kongo
        • Centre Hospitalier Monkole
  • Kenia
      • Kilifi, Kenia
        • KEMRI/Wellcome Trust Research
  • Uganda
      • Mbale, Uganda
        • Ministry of Health Mbale Regional Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 10 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Pädiatrische Patienten mit dokumentierter Sichelzellenanämie (typischerweise HbSS unterstützt durch Hämoglobinelektrophorese, großes Blutbild und peripherer Blutausstrich)
  2. Altersspanne von 1,00-9,99 einschließlich Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung
  3. Gewicht zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens 10,0 kg
  4. Elternteil oder Erziehungsberechtigter, der bereit und in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, mit mündlicher Zustimmung des Kindes gemäß den Anforderungen des IRB/Ethikausschusses vor Ort
  5. Bereitschaft, alle studienbezogenen Behandlungen, Bewertungen und Nachsorgemaßnahmen einzuhalten

Ausschlusskriterien

  1. Bekannter medizinischer Zustand, der eine Teilnahme nicht ratsam macht (z. B. akute oder chronische Infektionskrankheit, HIV oder Malignität)
  2. Akute oder chronische schwere Unterernährung, bestimmt durch beeinträchtigte Wachstumsparameter gemäß WHO-Definition (Gewicht für Länge/Größe oder Gewicht für Länge/Größe > 3 Z-Scores unter den mittleren WHO-Wachstumsstandards, wie in Anhang I definiert)

  3. Vorbestehende schwere hämatologische Toxizität (vorübergehender Ausschluss)

    1. Anämie: Hb <4,0 g/dl
    2. Anämie: Hb <6,0 g/dl mit ARC <100 x 109/l
    3. Retikulozytopenie: ARC < 80 x 109/l mit Hb < 7,0 g/dl
    4. Thrombozytopenie: Blutplättchen <80 x 109/l
    5. Neutropenie: ANC < 1,0 x 109/l
  4. Bluttransfusion innerhalb von 60 Tagen vor Einschreibung (vorübergehender Ausschluss)
  5. Verwendung von Hydroxyharnstoff innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hydroxyharnstoff
Nach der Patientenaufnahme wird eine zweimonatige Bewertungsphase vor der Hydroxyurea-Behandlung durchgeführt, um Basisbewertungen durchzuführen, einschließlich Ernährungs- und Infektionsbewertungen, und um Ergänzungen oder Behandlungen bereitzustellen, wenn dies als notwendig erachtet wird. Nach der Evaluierungs- und Ergänzungsphase vor der Hydroxyurea-Behandlung wird die Hydroxyurea-Dosierung als einzelne Tagesdosis verabreicht, wobei Kapseln verwendet werden, die als monatliche Zufuhr in den Größen 200 mg, 300 mg, 400 mg oder 500 mg bereitgestellt werden.
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff
Hydroxyharnstoff beginnt bei 15-20 mg/kg PO täglich. Die Behandlung erfolgt sechs Monate lang mit der festen Dosis, gefolgt von weiteren sechs Monaten mit einer Dosiseskalation (Schritte von 2,5–5,0 mg/kg alle 8 Wochen) je nach Verträglichkeit auf 20–30 mg/kg/Tag oder MTD. Die Dosiseskalationsphase wird während der 12-monatigen Bewertung fortgesetzt, danach wird Hydroxyharnstoff in der Erhaltungsphase bis zum üblichen Behandlungsendedatum fortgesetzt. Die Tagesdosis wird anhand der verfügbaren Kapselgrößen und einem Zielwert von 15-20 (17,5 ± 2,5) mg/kg/Tag basierend auf dem Gewicht berechnet. Nach 6-monatiger Behandlung wird Hydroxyharnstoff entsprechend der Myelosuppression titriert und auf 20-30 mg/kg/Tag oder die maximal tolerierte Dosis (MTD) erhöht. Die Dosissteigerung von Hydroxyharnstoff erfolgt in Schritten von 5,0 ± 2,5 mg/kg/Tag.
Andere Namen:
  • Hydrea
  • Droxie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden toxischen Ereignissen
Zeitfenster: 3 Monate
Für statistische Berechnungen wurde eine erwartete Toxizitätsrate von 20 % und eine akzeptable Toxizitätsrate von 30 % verwendet. Nachdem 53 Teilnehmer an jedem Standort eine 3-monatige Therapie abgeschlossen haben, gibt es keine frühen Beweise gegen die Sicherheit, wenn ≤ 15 Teilnehmer eine hämatologische Toxizität aufweisen. Wenn bei ≥ 15 der ersten Teilnehmer eine Toxizität auftritt, ist dies ein früher Beweis gegen die Sicherheit. Zukünftige Teilnehmer werden mit einer niedrigeren Dosis von Hydroxyharnstoff (10 ± 2,5 mg/kg) beginnen, wobei weitere 53 Teilnehmer aus derselben Sicherheitsanalyse rekrutiert werden. Nach der abschließenden Analyse von 133 Teilnehmern mit der gleichen Anfangsdosis kann die Sicherheit von Hydroxyharnstoff mit fester Dosis gefolgert werden.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von Hydroxyharnstoff
Zeitfenster: Bewertet alle 4 ± 1 Wochen bis zu 204 Monaten
Die Wirksamkeit von Hydroxyharnstoff wird hauptsächlich anhand des fötalen Hämoglobins (HbF) beurteilt, wobei die Behandlung mit den Ausgangswerten verglichen wird. Zusätzliche Messungen der Laborwirksamkeit umfassen Änderungen von Hb, MCV, WBC, ANC, ARC und Bilirubin. Klinische Ereignisse wie vasookklusive Schmerzen werden als sekundäre Ergebnisse erfasst.
Bewertet alle 4 ± 1 Wochen bis zu 204 Monaten
Die Medikamentenadhärenz und die Fähigkeit der Familien, monatliche Klinikbesuche einzuhalten, sind wichtige Machbarkeitsergebnisse
Zeitfenster: Bewertet alle 4 ± 1 Wochen bis zu 204 Monaten
Die Behandlung mit Hydroxyharnstoff wird jeweils nur 35 Tage lang verabreicht, was alle 4 ± 1 Wochen einen Besuch in der Klinik erfordert. Die Medikamentenadhärenz und die Fähigkeit der Familien, sich an monatliche Klinikbesuche zu halten, sind wichtige Machbarkeitsergebnisse
Bewertet alle 4 ± 1 Wochen bis zu 204 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Russell Ware, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2018

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013-4221

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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