Kultivierte zirkulierende Tumorzellen bei Prostatakrebs und anderen Krebsarten

Prostatakrebs ist mit Ausnahme des nicht-melanomatösen Hautkrebses die häufigste Krebserkrankung bei Männern und die zweithäufigste Krebstodesursache bei Männern. Nach Angaben des Center for Disease Control und der United States Cancer Statistics (USCS) gab es im Jahr 2007 29.093 Todesfälle durch Prostatakrebs, und bei 223.307 Männern wurde die Krankheit in den Vereinigten Staaten neu diagnostiziert. Angesichts der klinischen Heterogenität dieser Krankheit Neben den Toxizitäten aktueller Therapien werden dringend neue prognostische und prädiktive Biomarker benötigt, um eine fundierte therapeutische Entscheidungsfindung zu ermöglichen.

Es wurde eine starke Korrelation zwischen dem CTC und dem Fortschreiten von Brust-, Dickdarm- und Prostatakrebs nachgewiesen, die sowohl prognostisch als auch prädiktiv für das Ansprechen auf die Therapie und das Gesamtüberleben ist. Die Verwendung des Veridex CellSearch™ CTC-Assays wurde von der FDA zur Überwachung der Brust- und Darmkrebstherapie zugelassen. CTCs sind auch ein Standard zur Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung von Prostatakrebs. Es ist wahrscheinlich, dass Veränderungen in der Anzahl der CTCs auch ein prädiktiver Indikator für das Ansprechen auf die Behandlung sein können.

Die im Veridex Cellsearch™ verwendeten Techniken schädigen dabei das CTC erheblich und machen eine weitere Untersuchung und Charakterisierung des CTC unmöglich. In dieser Studie wird versucht, die Technologie zu verbessern, indem eine neuartige Strategie zur Isolierung intakter und lebensfähiger CTCs entwickelt und getestet und die Ergebnisse mit dem CellSearch™-Benchmark verglichen werden. CTC Die Entwicklung von Kurz- oder Langzeitzelllinien aus diesen Proben würde die weitere Charakterisierung metastasierender Zellen einzelner Patienten erheblich erleichtern. Dies kann beispielsweise die Identifizierung somatischer Genmutationen (z. B. bei AR) ermöglichen, die das Ansprechen auf Arzneimitteltherapien, globale Gen- und Proteinexpressionsmuster, Arzneimittelsensitivität und Resistenztests vorhersagen.

Nach Einverständniserklärung werden allen Patienten gleichzeitig zwei 7,5-cm³-Blutproben entnommen, wenn routinemäßige Blutuntersuchungen im Zusammenhang mit der Krankheitsüberwachung oder -behandlung durchgeführt werden. Darüber hinaus werden Patienten mit der Diagnose Brustkrebs, Prostatakrebs oder Darmkrebs zusätzlich 10 ml in ein CellSave-Röhrchen für die standardmäßige CellSearch™-CTC-Zählung aufgezogen, wenn ihre Versicherung die Kosten übernimmt. Von ausgewählten Patienten werden während oder nach der Behandlung zusätzliche Proben entnommen, um den Krankheitsverlauf oder das Ansprechen auf die Behandlung zu überwachen.

Die Proben werden anonymisiert und an Dr. Goodmans Labor an der Roseman University of Health Sciences geschickt. Die Proben werden verarbeitet und die Ergebnisse in eine passwortgeschützte Datenbank eingegeben. Die Ergebnisse der Experimente mit den Forschungsproben werden nicht an den Patienten weitergegeben. Die Ergebnisse des CellSearch™ CTC-Assays werden von einem ehrlichen Makler anonymisiert und in die Datenbank eingegeben. Patienteninformationen werden ebenfalls gesammelt, anonymisiert und in die Datenbank eingegeben. Zu den Informationen gehören Alter, Geschlecht, Tumorstatus (TNM), Serum-LDH, andere relevante Standard-Tumormarker (PSA, CEA oder CA 27-29, falls verfügbar), Datum der Tumordiagnose, Behandlungsgeschichte, Datum der regionalen und regionalen Behandlung Metastasenfortschritt und Sterbedatum (falls zutreffend).