Validierung von Biomarkern der diabetischen Nephropathie bei Kindern mit Typ-I-Diabetes (peeDIAB2)

Sobald der Typ-I-Diabetes diagnostiziert ist, ist die Geschwindigkeit des Fortschreitens zu einem DN sehr unterschiedlich. Daher ist die Entdeckung von Biomarkern, die seit dem Auftreten einer Mikroalbuminurie Progressionspatienten von Nichtprogressionspatienten unterscheiden können, von entscheidender Bedeutung, um Progressionspatienten früher zu versorgen und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Die Forscher haben gezeigt, dass Urin eine biologische Probe ist, die sich hervorragend für die Proteomanalyse mit dem Ziel eignet, Biomarker für Nierenschäden zu identifizieren. Tatsächlich waren sie die ersten, die das Harnproteom von Säuglingen mithilfe der kapillarelektrophoresegekoppelten Massenspektrometrie analysierten. Diese Technik ermöglicht die Analyse des gesamten Urinproteoms einer Person in einer Stunde.

Mehrere Laboratorien haben versucht, andere prädiktive Urin-Biomarker für die Entwicklung einer DN bei Diabetikern zu identifizieren, allerdings mit begrenztem Erfolg und heutzutage wird in der klinischen Praxis immer noch die Messung der Mikroalbuminurie verwendet. Im Gegensatz zu früheren Studien entwickeln die Forscher eine Analyse ohne a priori und beginnend mit frühen Proben (ohne Anzeichen von DN), die das Peptidprofil im Urin mit der DN-Progression über 9–10 Jahre in Verbindung bringt.

Hierbei handelt es sich um eine verschachtelte Fall-Kontroll-Studie an einer Kohorte von 317 Patienten, die die biologische Urinsammlung bilden. (Die Urinproben einer Typ-I-Diabetiker-Kohorte von 317 Patienten, die zwischen 2004 und 2008 untersucht wurden, wurden gesammelt.) Diese Patienten werden Ende 2012 kontaktiert, um eine Teilnahmenummer von 180 Patienten zu erhalten, die die Verwendung ihrer Urinproben im Nachhinein genehmigen. In dieser Kohorte bewerten die Forscher die Anzahl der Patienten mit einem DN, der durch eine Mikroalbuminurie-Dosis von mehr als 100 mg/L definiert ist, auf 90.

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist daher die Identifizierung von Urin-Biomarkern, die eine DN bei pädiatrischen Patienten mit Typ-I-Diabetes vorhersagen.

Die sekundären Endpunkte sind:

• Die Schätzung der Sensibilitäts- und Spezifitätsparameter sowie der Fläche unter der Kurve (AUC).
• Die Identifizierung von Faktoren, die mit der Variabilität der Biomarker-Expression verbunden sind, wie z. B. das Alter zum Zeitpunkt der Diagnose, die Zeit zwischen der Diagnose und der Urinsammlung, die Mikroalbuminurie-Rate und die Art des vom Patienten verwendeten Insulins.
• Und in der Untergruppe der Patienten, von denen zwei Urinproben gesammelt wurden, wollen die Forscher 2013 die Stabilität des Urinproteoms bei Patienten ohne DN untersuchen.