Validering av biomarkörer för diabetisk nefropati hos typ I-diabetesbarn (peeDIAB2)

När typ I-diabetes väl har diagnostiserats är hastigheten för progression till ett DN mycket varierande. Sålunda är upptäckten av biomarkörer som kan skilja progredierande patienter från icke-progressor sedan uppkomsten av en mikroalbuminuri, avgörande för att ta hand om progressionspatienter desto tidigare och för att bromsa sjukdomsprogressionen.

Utredarna har visat att urin är ett biologiskt prov som är extremt väl lämpat för proteomanalys i syfte att identifiera biomarkörer för njurskador. De var faktiskt de första att analysera urinproteomet hos spädbarn med hjälp av kapillärelektroforeskopplad masspektrometri. Denna teknik tillåter att analysera hela urinproteomet hos en person på en timme.

Flera laboratorier försökte identifiera andra prediktiva urinbiomarkörer för utvecklingen av ett DN hos diabetespatienter, men med begränsad framgång och numera i den kliniska praktiken använder de fortfarande måttet på mikroalbuminuri. I motsats till tidigare studier utvecklar forskarna en analys utan förhand och börjar med tidiga prover (utan några tecken på DN) som associerar urinpeptidprofilen med DN-progressionen under 9-10 år.

Detta är en kapslad fall-kontrollstudie i en kohort av 317 patienter som utgör den biologiska urinsamlingen. (Urinproverna från en typ I-diabetikerkohort på 317 patienter som setts mellan 2004 och 2008 har samlats in.) Dessa patienter kommer att kontaktas i slutet av 2012 för att få ett antal deltagande av 180 patienter som godkänner användning aposteriori av sina urinprover. Bland denna kohort utvärderar forskarna vid 90 antalet patienter med ett DN definierat av en dos av mikroalbuminuri högre än 100 mg/L.

Den primära slutpunkten för denna studie är därför identifieringen av urinbiomarkörer som förutsäger DN hos pediatriska patienter med typ I-diabetes.

De sekundära slutpunkterna är:

• Uppskattningen av sensibilitets- och specificitetsparametrar och Area Under the Curve (AUC).
• Identifieringen av faktorer som är associerade med variationen i uttrycket av biomarkörer såsom åldern vid diagnostillfället, tiden mellan diagnosen och urininsamlingen, graden av mikroalbuminuri och typen av insulin som används av patienten.
• Och i den undergrupp av patienter för vilka två urinprov har samlats in, vill utredarna under 2013 studera urinproteomets stabilitet hos patienter utan DN.