Validering af biomarkører for diabetisk nefropati hos type I diabetesbørn (peeDIAB2)

Når først type I-diabetes er diagnosticeret, er hastigheden af ​​progression til en DN meget variabel. Således er opdagelsen af ​​biomarkører, der er i stand til at skelne fremskridtspatienter fra ikke-progressorer siden fremkomsten af ​​en mikroalbuminuri, afgørende for at tage sig af fremskridtspatienter jo tidligere og for at bremse sygdomsprogressionen.

Efterforskerne har vist, at urin er en biologisk prøve, der er særdeles velegnet til proteomanalyse med det formål at identificere biomarkører for nyreskader. Faktisk var de de første til at analysere spædbarnets urinproteom ved hjælp af kapillær elektroforese-koblet massespektrometri. Denne teknik gør det muligt at analysere hele urinproteomet hos en person på en time.

Flere laboratorier forsøgte at identificere andre prædiktive urinbiomarkører for udviklingen af ​​en DN hos diabetespatienter, men med begrænset succes og i dag i den kliniske praksis bruger de stadig målemetoden for mikroalbuminuri. I modsætning til tidligere undersøgelser udvikler efterforskerne en analyse uden a priori og starter med tidlige prøver (uden tegn på DN), der forbinder urinpeptidprofilen med DN-progressionen over 9-10 år.

Dette er en indlejret case-kontrol undersøgelse i en kohorte på 317 patienter, der udgør den biologiske urinsamling. (Urinprøverne fra en type I diabetisk kohorte på 317 patienter set mellem 2004 og 2008 er blevet indsamlet.) Disse patienter vil blive kontaktet i slutningen af ​​2012 for at opnå et antal deltagelse af 180 patienter, der godkender brugen aposteriori af deres urinprøver. Blandt denne kohorte vurderer efterforskerne ved 90 antallet af patienter med en DN defineret ved en dosis af mikroalbuminuri højere end 100 mg/L.

Det primære endepunkt for denne undersøgelse er derfor identifikation af urinbiomarkører, der forudsiger DN hos type I diabetes pædiatriske patienter.

De sekundære endepunkter er:

• Estimeringen af ​​sensitivitets- og specificitetsparametre og Area Under the Curve (AUC).
• Identifikation af faktorer forbundet med variationen af ​​biomarkørers udtryk, såsom alderen på diagnoseøjeblikket, tiden mellem diagnosen og urinopsamlingen, hastigheden af ​​mikroalbuminuri og typen af ​​insulin, som patienten bruger.
• Og i den undergruppe af patienter, for hvem der er blevet indsamlet to urinprøver, ønsker efterforskerne at studere urinproteomets stabilitet hos patienter uden DN i 2013.