Walidacja biomarkerów nefropatii cukrzycowej u dzieci z cukrzycą typu I (peeDIAB2)

Po zdiagnozowaniu cukrzycy typu I szybkość progresji do DN jest bardzo zmienna. Dlatego też odkrycie biomarkerów zdolnych do odróżnienia pacjentów z progresją od pacjentów bez progresji od momentu pojawienia się mikroalbuminurii ma kluczowe znaczenie dla wcześniejszej opieki nad pacjentami z progresją i spowolnienia postępu choroby.

Badacze wykazali, że mocz jest próbką biologiczną niezwykle dobrze nadającą się do analizy proteomu w celu identyfikacji biomarkerów uszkodzeń nerek. Rzeczywiście, jako pierwsi przeanalizowali proteom moczu niemowlęcia za pomocą spektrometrii mas sprzężonej z elektroforezą kapilarną. Technika ta pozwala na analizę całego proteomu moczu człowieka w ciągu jednej godziny.

Kilka laboratoriów próbowało zidentyfikować inne biomarkery moczowe predykcyjne rozwoju DN u pacjentów z cukrzycą, ale z ograniczonym powodzeniem i obecnie w praktyce klinicznej nadal stosuje się miarę mikroalbuminurii. W przeciwieństwie do wcześniejszych badań, badacze opracowują analizę bez a priori i rozpoczynając od wczesnych próbek (bez żadnych oznak DN), łącząc profil peptydów w moczu z progresją DN na przestrzeni 9-10 lat.

Jest to zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne w kohorcie 317 pacjentów stanowiących zbiór biologiczny moczu. (Pobrano próbki moczu 317 pacjentów z cukrzycą typu I obserwowanych w latach 2004-2008). Z tymi pacjentami skontaktujemy się pod koniec 2012 r. w celu uzyskania liczby 180 pacjentów upoważniających do aposteriori wykorzystania ich próbek moczu. Wśród tej kohorty badacze oceniają liczbę pacjentów z DN określoną przez dawkę mikroalbuminurii wyższą niż 100 mg/l na 90.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest zatem identyfikacja biomarkerów moczowych, które pozwalają przewidzieć DN u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu I.

Drugorzędowe punkty końcowe to:

• Oszacowanie parametrów czułości i specyficzności oraz pola pod krzywą (AUC).
• Identyfikacja czynników związanych ze zmiennością ekspresji biomarkerów, takich jak wiek w momencie rozpoznania, czas od rozpoznania do pobrania moczu, częstość mikroalbuminurii, rodzaj insuliny stosowanej przez pacjenta.
• A w podgrupie pacjentów, od których pobrano dwie próbki moczu, badacze chcą zbadać stabilność proteomu moczu u pacjentów bez DN w 2013 roku.