Antivirale Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Sicherheit von BILN 2061 ZW bei Patienten mit Zirrhose und chronischer Hepatitis C

Einschlusskriterien:

• Weibliches oder männliches Geschlecht, Alter 18 Jahre oder älter
• Chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Leberbiopsie im Einklang mit einer aktiven HCV-Infektion, die innerhalb der letzten 36 Monate durchgeführt wurde.
• Keine früheren klinischen Hinweise auf eine dekompensierte Zirrhose. Derzeitiger Zirrhosestatus im Einklang mit Grad A gemäß der Child-Turcotte-Pugh-Klassifikation, bestätigt beim Screening
• Keine Hinweise auf signifikante gastroösophageale Varizen (> Grad 1 oder andere Risikofaktoren) laut faseroptischer Endoskopie, die innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt wurde
• Kein Hinweis auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) durch Ultraschall beim Screening
• Schriftliche Einverständniserklärung im Einklang mit dem International Committee on Harmonisation (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) und der örtlichen Gesetzgebung vor allen Studienverfahren
• HCV vom Genotyp I
• HCV-Belastung größer als 50.000 Kopien Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) pro ml Serum beim Screening

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter oder stillende Frauen. Postmenopausale Frauen weniger als 6 Monate nach der letzten Menstruation, chirurgisch sterilisiert oder hysterektomiert weniger als 3 Monate nach der Operation oder ohne negativen Serumschwangerschaftstest
• Männer, die keine angemessene Form der Empfängnisverhütung anwenden (Kondom, Sterilisation mindestens 6 Monate nach der Operation), wenn ihr Partner im gebärfähigen Alter ist (Kriterien siehe oben) und keine angemessene Form der Empfängnisverhütung anwendet (hormonelle Kontrazeptiva, oral oder injizierbar/implantierbar). , Intrauterinpessar (IUP))
• Jede andere oder zusätzliche plausible Ursache für eine chronische Lebererkrankung, einschließlich des Vorhandenseins anderer Viren, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie Hepatitis verursachen
• Hinweise auf gastroösophageale Varizen
• Irgendwelche histologischen Hinweise auf eine hepatozytäre Dysplasie
• Folgende serologische Konstellationen: Hepatitis-B-Oberfläche (HBs)-Ag-positiv ODER Anti-Hepatitis-B-Kern (HBc)-positiv mit Anti-HBs-negativ ODER Anti-HAV-IgM-positiv ODER Anti-Human-Immundefizienz-Virus (HIV)-positiv
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch in den letzten zwölf Monaten
• Geplante oder gleichzeitige Anwendung einer anderen pharmakologischen Therapie beim Screening, einschließlich einer antiviralen Therapie
• Jede gleichzeitige Infektionskrankheit, die eine antimikrobielle Behandlung erfordert
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung (außer bei zuvor geheiltem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut)
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von dreißig (30) Tagen vor der Einschreibung; oder die geplante Verwendung eines Prüfpräparats im Verlauf der aktuellen Studie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Medikamente
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten

• Frühere oder aktuelle Lebererkrankungen B oder C des Kindes –

  • Bilirubin – siehe folgendes Ausschlusskriterium
  • Prothrombinzeit < 70 %
  • Albumin < 3,5 g/dl
  • Klinischer Nachweis von Aszites
  • Klinischer Nachweis einer Enzephalopathie
• Klinisch offensichtlicher Ikterus oder Gesamtbilirubin oder alkalische Phosphatase über dem 2,0-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
• ALT oder AST >= 10 x ULN beim Screening
• Eine Thrombozytenzahl von weniger als 80.000 Thrombozyten pro mm3 beim Screening
• Anzahl der weißen Blutkörperchen von weniger als 2.000 Zellen pro mm3 beim Screening
• AFP > 100 ng/ml
• Splenektomie
• Positiver Test auf illegale oder nicht verschriebene Drogen oder Medikamente beim Screening. Ein positiver Test auf Cannabis kann zulässig sein, wenn der Prüfer dieses Ergebnis als nicht klinisch signifikant einschätzt
• Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien basierend auf der medizinischen Beurteilung des Prüfarztes beim Screening