Противовирусная эффективность, фармакокинетика и безопасность BILN 2061 ZW у пациентов с циррозом печени и хроническим гепатитом С

Критерии включения:

• Женский или мужской пол, возраст от 18 лет и старше
• Инфицирование вирусом хронического гепатита С (ВГС)
• Биопсия печени, соответствующая активной инфекции ВГС, полученная в течение последних 36 месяцев.
• Отсутствие предшествующих клинических признаков декомпенсированного цирроза печени. Текущий статус цирроза соответствует степени А по классификации Чайлд-Теркотт-Пью, подтвержденный при скрининге
• Нет признаков значительного гастроэзофагеального варикоза (> степени 1 или других факторов риска) по данным фиброоптической эндоскопии, выполненной в течение последних 12 месяцев.
• Нет признаков гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) при УЗИ, проведенном при скрининге.
• Письменное информированное согласие в соответствии с Международным комитетом по гармонизации (ICH) / Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством, полученное до любых процедур исследования.
• ВГС генотипа I
• ВГС-нагрузка более 50 000 копий матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) на мл сыворотки при скрининге

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста или кормящие женщины. Женщины в постменопаузе менее чем через 6 месяцев после последней менструации, хирургически стерилизованные или гистерэктомированные менее чем через 3 месяца после операции или не имеющие отрицательного сывороточного теста на беременность
• Мужчины, не использующие адекватную форму контрацепции (презерватив, стерилизация по крайней мере через 6 месяцев после операции), если их партнер имеет детородный потенциал (критерии см. выше) и не использует адекватную форму контрацепции (гормональные контрацептивы, оральные или инъекционные/имплантируемые , внутриматочная спираль (ВМС))
• Любая другая или дополнительная вероятная причина хронического заболевания печени, включая наличие других вирусов, известных или подозреваемых в том, что они вызывают гепатит.
• Признаки гастроэзофагеального варикоза
• Любые гистологические признаки гепатоцитарной дисплазии
• Следующие серологические сочетания: Гепатит В поверхностный (HBs)-Ag положительный ИЛИ антигепатит В ядерный (HBc) положительный с анти-HBs отрицательным ИЛИ анти-HAV IgM положительный ИЛИ антивирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
• История злоупотребления алкоголем в течение последних двенадцати месяцев
• Запланированное или одновременное использование любой другой фармакологической терапии при скрининге, включая любую противовирусную терапию.
• Любое сопутствующее инфекционное заболевание, требующее антимикробной терапии.
• Злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением ранее вылеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи)
• Использование любого исследуемого препарата в течение тридцати (30) дней до регистрации; или планируемое использование исследуемого препарата в ходе текущего исследования
• Известная гиперчувствительность к лекарствам
• Невозможность соблюдения протокола

• Заболевания печени B или C в анамнезе или в настоящее время у ребенка -

  • Билирубин - см. следующий критерий исключения
  • Протромбиновое время < 70%
  • Альбумин < 3,5 г/дл
  • Клинические проявления асцита
  • Клинические проявления энцефалопатии
• Клинически выраженная желтуха или повышение уровня общего билирубина или щелочной фосфатазы в 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге
• АЛТ или АСТ >= 10 x ВГН при скрининге
• Количество тромбоцитов менее 80 000 тромбоцитов на мм3 при скрининге
• Количество лейкоцитов менее 2000 клеток на мм3 при скрининге
• АФП > 100 нг/мл
• Спленэктомия
• Положительный тест на незаконные или прописанные без рецепта наркотики или лекарства при скрининге. Положительный тест на каннабис может быть разрешен, если исследователь оценивает этот результат как клинически значимый.
• Пациенты с любыми клинически значимыми лабораторными отклонениями на основании медицинской оценки исследователя при скрининге.