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Acalabrutinib in Kombination mit Anti-CD20 und Venetoclax bei rezidivierter/refraktärer oder unbehandelter CLL/SLL/PLL

15. Dezember 2025 aktualisiert von: Acerta Pharma BV

Eine Phase-1b-Studie zu ACP-196 in Kombination mit Obinutuzumab für Patienten mit rezidivierter/refraktärer oder unbehandelter CLL/SLL/PLL

Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von Acalabrutinib in Kombination mit Obinutuzumab in 4 separaten Patientenkohorten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Phase-1b-Studie zu ACP-196 in Kombination mit Obinutuzumab für Patienten mit rezidivierter/refraktärer oder unbehandelter CLL/SLL/PLL Die Studie begann mit zwei Kohorten, Acalabrutinib und Obinutuzumab, Kohorte 1 für rezidivierte oder refraktäre Patienten und Kohorte 2 für behandlungsnaive Probanden . Dann wurden für längere Überlebensdaten und Kombinationstherapien zwei neue Kohorten zur Studie hinzugefügt, Kohorte 3 mit rezidivierten oder refraktären Probanden unter Acalabrutinib, Rituximab und Venetoclax und Kohorte 4 mit behandlungsnaiven Probanden unter Acalabrutinib, Obinutuzumab und Venetoclax.

Primäre Endpunkte: Für die Kohorten 1 und 2 wird die ORR (PR oder besser) bei der Beurteilung des Ansprechens nach 12 Monaten berechnet und zu 95 % exakte binomiale KIs bereitgestellt. Für die Kohorten 1 bis 4 werden die Toxizitäten nach Typ und Grad anhand der NCI-CTCAE-Kriterien Version 4.03 oder höher tabelliert und in zusammengefasster Form angezeigt.

Derzeit befindet sich die Studie in der Erhaltungsphase und wir erwarten in naher Zukunft keine größeren Änderungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

69

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Personen mit einer Diagnose von CLL mit mittlerem oder hohem Risiko (oder abweichendem Immunphänotyp), SLL oder B-Zell-Prolymphozytäre Leukämie (B-PLL) gemäß den IWCLL-Kriterien von 2008 (Hallek et al. 2008), die Folgendes haben:

    • Kohorten 1 und 3: Hatten zuvor mindestens 1 Therapie für ihre Erkrankung erhalten (Einschreibung in Kohorte 3 beschränkt auf CLL).
    • Kohorte 2: Zuvor unbehandelte Krankheit und ≥ 65 Jahre alt ODER unter 65 Jahre alt und verweigern oder sind für eine Chemoimmuntherapie nicht geeignet.
    • Kohorte 4: Bisher unbehandelte Erkrankung; Die Einschreibung in Kohorte 4 ist auf CLL beschränkt.
  2. Patienten in den Kohorten 1 und 3 haben möglicherweise zuvor Ibrutinib (oder einen anderen BTK-Inhibitor) erhalten, solange der Abbruch aus einem anderen Grund als der Krankheitsprogression während der Behandlung erfolgte.

  3. Alle Probanden müssen eines der folgenden Kriterien für eine aktive, therapiebedürftige Erkrankung erfüllen:

    • Anzeichen von Knochenmarkversagen, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie oder Thrombozytopenie (nicht auf AIHA oder Thrombozytopenie zurückzuführen)
    • Massive (≥6 cm unterhalb des Rippenrandes), progressive oder symptomatische Splenomegalie
    • Massive Knoten (≥10 cm) oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie
    • Konstitutionelle Symptome, die eines der folgenden umfassen:

    Unbeabsichtigter Gewichtsverlust von 10 % oder mehr innerhalb von 6 Monaten. Erhebliche Aktivität, die die Müdigkeit einschränkt. Fieber ≥ 100,5 °F für 2 Wochen oder länger ohne Anzeichen einer Infektion

  4. Dieses Kriterium wurde mit Änderungsantrag 5 gestrichen.
  5. Patienten mit Richter-Syndrom in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie jetzt nur Hinweise auf CLL mit < 10 % großen Zellen im Knochenmark haben.
  6. Die Probanden müssen eine angemessene Organfunktion haben, definiert als Kreatinin ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN und Bilirubin ≤ 2,5 x ULN. Für die Kohorten 3 und 4 müssen die Probanden eine Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min unter Verwendung der modifizierten Cockcroft-Gault-Gleichung aufweisen (unter Verwendung der idealen Körpermasse [IBM] anstelle der Masse):
  7. IBM (kg) = [(Größe cm - 154) ● 0,9] + (50 bei Männern, 45,5 bei Frauen).
  8. Blutplättchen >50 x 109/l. Bei Probanden mit CLL-Beteiligung des Knochenmarks > 30 x 109/L für die Kohorten 1 und 2. Für die Kohorten 3 und 4 müssen die Probanden einen Hämoglobinwert von > 9 g/dl aufweisen.
  9. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥750/mm3. Bei Patienten mit CLL-Beteiligung des Knochenmarks ANC ≥ 500/mm3. Für die Kohorten 3 und 4 müssen die Probanden eine ANC ≥ 1000/mm3 aufweisen.
  10. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben ≤2.
  11. Der Proband darf keine sekundären Krebserkrankungen haben, die zu einer Lebenserwartung von <2 Jahren führen oder die die Bewertung der Toxizität in dieser Studie verfälschen würden.
  12. Die Probanden müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
  13. Der Proband muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Eine unterschriebene Kopie der Einverständniserklärung wird in der Akte des Probanden aufbewahrt.
  14. Das Subjekt muss in der Lage sein, eine ambulante Behandlung und Nachsorge in der behandelnden Einrichtung zu erhalten.
  15. Der Proband muss alle CLL-Therapien ≥4 Wochen vor der ersten Studiendosis abgeschlossen haben. Palliative Steroide sind erlaubt, müssen aber mindestens 1 Woche vor Behandlungsbeginn in einer Dosis von ≤ 20 mg Prednison täglich verabreicht werden.
  16. Frauen, die sexuell aktiv sind und Kinder bekommen können, müssen während der Studie und für 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis, 30 Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis, 12 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anwenden, oder 18 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum nach dem Absetzen des Studienmedikaments durch den Patienten am längsten ist. Männer, die sexuell aktiv und gebärfähig sind, müssen zustimmen, während der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und für 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis 18 Monate lang eine Barrieremethode (Kondom; auch wenn die Testperson eine Vasektomie hatte) anzuwenden nach der letzten Obinutuzumab-Dosis oder 12 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis oder 30 Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind in Abschnitt 6.4.3 definiert. Darüber hinaus müssen Männer zustimmen, während der Studie und für 18 Monate nach der letzten Dosis von Obinutuzumab oder 12 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab oder 30 Tage nach der letzten Dosis von Venetoclax, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, auf eine Samenspende zu verzichten.
  17. Die Probanden müssen in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken.
  18. Einbeziehung von Frauen und Minderheiten: Probanden beider Geschlechter und aller Rassen/ethnischen Gruppen sind für die Studie geeignet, wenn sie die beschriebenen Eignungskriterien erfüllen. Bis heute gibt es keine Informationen, die darauf hindeuten, dass Unterschiede im Arzneimittelstoffwechsel oder beim Ansprechen auf die Krankheit in einer Gruppe im Vergleich zu einer anderen zu erwarten wären. Die geringe Anzahl von Probanden in einer Phase-1b-Studie schließt jegliche Analyse von Daten zum Vergleich von Probandenuntergruppen basierend auf Geschlecht oder Rasse/ethnischer Zugehörigkeit aus.

Ausschlusskriterien

  1. Für die Kohorten 2 und 4 erhielten sie eine vorherige Therapie gegen CLL. Die Behandlung von Autoimmunkomplikationen der CLL mit Steroiden oder Rituximab ist erlaubt, jedoch muss CD20 auf 10 % der CLL-Zellen zurückgekehrt sein, wenn Rituximab kürzlich verabreicht wurde. Palliative Steroide sind in Dosen von ≤ 20 mg Prednison-Äquivalent täglich akzeptabel.
  2. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Acalabrutinib beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte.
  3. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
  4. Patienten mit aktiver kardiovaskulärer Erkrankung, die nicht medizinisch kontrolliert ist, oder Patienten, die in den letzten 6 Monaten einen Myokardinfarkt hatten oder ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥480 ms.
  5. Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die GI-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Magenbypass, Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
  6. Toxizität Grad ≥ 2 (außer Alopezie), die von einer vorherigen Krebstherapie, einschließlich Bestrahlung, fortgeführt wird.
  7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  8. Vorgeschichte einer blutenden Diathese (z. B. Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit).
  9. Unkontrollierte AIHA oder idiopathische Thrombozytopenie purpura.
  10. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  11. Benötigt oder erhält eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  12. Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol).
  13. Probanden mit aktiven Infektionen, die eine intravenöse (IV) antibiotische/antivirale Therapie erfordern, sind bis zum Abklingen der Infektion nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt. Patienten mit prophylaktischen Antibiotika oder Virostatika sind akzeptabel.
  14. Probanden mit Vorgeschichte oder anhaltender arzneimittelinduzierter Pneumonitis.
  15. Personen mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion.

  16. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt.

    1. Probanden, die Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) positiv und Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ sind, müssen vor der Randomisierung ein negatives Hepatitis-B-DNA-Ergebnis durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben. Diejenigen, die HBsAg-positiv und/oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
    2. Patienten, die prophylaktisches intravenöses Immunglobulin (IVIG) erhalten, können positive Hepatitis-Serologien aufweisen. Patienten, die IVIG erhalten und positive Hepatitis-Serologien aufweisen, müssen eine negative Hepatitis-B-DNA aufweisen, um geeignet zu sein.
    3. Patienten mit einer HBV-Infektion in der Vorgeschichte, aber negativen HBV-Serologien beim Screening müssen auch eine negative HBV-PCR aufweisen, um in Frage zu kommen.
    4. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Hepatitis C oder die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, sollten während des Screenings auf HCV-RNA getestet werden. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Randomisierung ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Bei negativen PCR-Ergebnissen sind über das Screening hinaus keine weiteren Tests erforderlich. Bei steigenden Transaminase- und/oder Bilirubinspiegeln sollte jedoch ein HCV-PCR-Test durchgeführt werden, wenn dies klinisch angezeigt ist.
  17. Probanden mit Drogenmissbrauch oder anderen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Studieninterpretation verfälschen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, die Studie zu tolerieren oder abzuschließen.
  18. Die Probanden können nicht gleichzeitig an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teilnehmen.
  19. Proband, der innerhalb von 1 Monat nach Beginn des Studienmedikaments eine Lebendvirusimpfung erhalten hat.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: Acalabrutinib+Obinutuzumab (R/R)
Für rezidivierte/refraktäre (R/R) Teilnehmer mit CLL werden Dosiserhöhungs- und Dosiserweiterungsphasen durchgeführt. In der Dosissteigerungsphase erhalten die Teilnehmer einmal täglich die orale Acalabrutinib-Dosis 1 (QD), später wurde die Dosis gemäß Änderung 02 auf Dosis 2 zweimal täglich (BID) umgestellt. In der Dosiserweiterungsphase erhalten die Teilnehmer orale Acalabrutinib-Dosis 2 BID in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen; und erhält eine intravenöse (IV) Infusion von Obinutuzumab für insgesamt 6 Zyklen (von Zyklen 2 bis 7), da die Teilnehmer an Zyklus 2, Tag 1, Dosis 1 erhalten, an Zyklus 2, Tag 2, Teilnehmer erhalten Dosis 2, an Zyklus 2, Tage 8 und 15 Teilnehmer erhalten Dosis 3, und am ersten Tag der Zyklen 3 bis 7 erhalten die Teilnehmer Dosis 3. Die Teilnehmer erhalten weiterhin Acalabrutinib Dosis 2 BID, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable arzneimittelbedingte Toxizität auftritt oder die Studienbehandlung gemäß dem Prüfarzt erfolgt untragbar oder nicht mehr im besten Interesse des Teilnehmers, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Acalabrutinib
Die Teilnehmer erhalten in den Kohorten 1, 2, 3 und 4 orales Acalabrutinib. Die Einzelheiten sind in der Kohortenbeschreibung aufgeführt.
Andere Namen:
  • ACP-196
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhalten in den Kohorten 1, 2 und 4 intravenöses Obinutuzumab. Die Einzelheiten sind in der Kohortenbeschreibung aufgeführt.
Andere Namen:
  • Gazyvaro
Experimental: Kohorte 2: Acalabrutinib+Obinutuzumab (therapienaiv)
Für therapienaive Teilnehmer mit CLL/kleinem lymphatischen Lymphom (SLL) werden Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsphasen durchgeführt. In der Dosissteigerungsphase erhalten die Teilnehmer im ersten Zyklus (28-Tage-Zyklus) eine orale Acalabrutinib-Dosis von 2 BID. In der Dosiserweiterungsphase erhalten die Teilnehmer orale Acalabrutinib-Dosis 2 BID in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen; und erhält eine intravenöse Infusion von Obinutuzumab für insgesamt 6 Zyklen (von Zyklen 2 bis 7), da die Teilnehmer an Zyklus 2, Tag 1, Dosis 1 erhalten, an Zyklus 2, Tag 2, Teilnehmer erhalten Dosis 2, an Zyklus 2, Tag 8 und 15 erhalten Dosis 3, und am Tag 1 der Zyklen 3 bis 7 erhalten die Teilnehmer Dosis 3. Die Teilnehmer erhalten weiterhin Acalabrutinib Dosis 2 BID, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable arzneimittelbedingte Toxizität auftritt oder die Studienbehandlung laut Prüfarzt nicht tolerierbar ist oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers länger dauern, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Acalabrutinib
Die Teilnehmer erhalten in den Kohorten 1, 2, 3 und 4 orales Acalabrutinib. Die Einzelheiten sind in der Kohortenbeschreibung aufgeführt.
Andere Namen:
  • ACP-196
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhalten in den Kohorten 1, 2 und 4 intravenöses Obinutuzumab. Die Einzelheiten sind in der Kohortenbeschreibung aufgeführt.
Andere Namen:
  • Gazyvaro
Experimental: Kohorte 3: Acalabrutinib+Rituximab+Venetoclax (R/R)
Die R/R-Teilnehmer mit CLL erhalten orales Acalabrutinib, eine intravenöse Infusion von Rituximab und orales Venetoclax. Die Teilnehmer erhalten die Acalabrutinib-Dosis 2 BID in 28-tägigen kontinuierlichen Zyklen, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable arzneimittelbedingte Toxizität auftritt oder die Studienbehandlung laut Prüfer unverträglich ist oder nicht mehr im besten Interesse des Teilnehmers liegt, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Teilnehmer erhalten Rituximab für insgesamt 6 Zyklen (von Zyklen 2 bis 7) als Dosis 1 am ersten Tag von Zyklus 2, gefolgt von Dosis 1 alle 3 Wochen (Q3W) für 3 Dosen, dann alle 4 Wochen (Q4W) für 5 Dosen (insgesamt). 9 Aufgüsse bis zum Ende von Zyklus 7). Die Teilnehmer erhalten einen wöchentlichen Venetoclax-Anstiegsplan über 5 Wochen von Zyklus 3 bis 15, Dosis 1 QD für 1 Woche in Zyklus 3, Tag 1, Dosis 2 QD für 1 Woche in Zyklus 3, Tag 8, Dosis 3 QD für 1 Woche in Zyklus 3 Tag 15, Dosis 4 QD für 1 Woche am Tag 22 von Zyklus 3 und Dosis 5 QD von Zyklus 4 Tag 1 bis zum Abschluss von Zyklus 15.
Arzneimittel: Acalabrutinib
Die Teilnehmer erhalten in den Kohorten 1, 2, 3 und 4 orales Acalabrutinib. Die Einzelheiten sind in der Kohortenbeschreibung aufgeführt.
Andere Namen:
  • ACP-196
Arzneimittel: Venetoclax
Die Teilnehmer erhalten in den Kohorten 3 und 4 orales Venetoclax. Die Einzelheiten sind in der Kohortenbeschreibung aufgeführt.
Andere Namen:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199
Arzneimittel: Rituximab
Die Teilnehmer erhalten in Kohorte 3 intravenöses Rituximab. Die Einzelheiten sind in der Kohortenbeschreibung aufgeführt.
Andere Namen:
  • Rituxan
Experimental: Kohorte 4: Acalabrutinib+Obinutuzumab+Venetoclax (therapienaiv)
Die therapienaiven Teilnehmer mit CLL erhalten orales Acalabrutinib, eine intravenöse Infusion von Obinutuzumab und orales Venetoclax. Die Teilnehmer erhalten die Acalabrutinib-Dosis 2 BID in 28-tägigen kontinuierlichen Zyklen, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable arzneimittelbedingte Toxizität auftritt oder die Studienbehandlung laut Prüfer unverträglich ist oder nicht mehr im besten Interesse des Teilnehmers liegt, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Teilnehmer erhalten Obinutuzumab für insgesamt 6 Zyklen (von Zyklen 2 bis 7) als Dosis 1 an Tag 1 von Zyklus 2, Dosis 2 an Tag 2 von Zyklus 2, Dosis 3 an Tag 8 und 15 von Zyklus 2 und Dosis 3 an Tag 1 der Zyklen 3 bis 7. Die Teilnehmer erhalten einen wöchentlichen Venetoclax-Anstiegsplan über 5 Wochen von den Zyklen 3 bis 15 als Dosis 1 QD für 1 Woche an Zyklus 3 Tag 1, Dosis 2 QD für 1 Woche an Zyklus 3 Tag 8, Dosis 3 QD für 1 Woche am Tag 15 von Zyklus 3, Dosis 4 QD für 1 Woche am Tag 22 von Zyklus 3, und ab Zyklus 4 Tag 1 erhalten die Teilnehmer Dosis 5 QD bis zum Abschluss von Zyklus 15.
Arzneimittel: Acalabrutinib
Die Teilnehmer erhalten in den Kohorten 1, 2, 3 und 4 orales Acalabrutinib. Die Einzelheiten sind in der Kohortenbeschreibung aufgeführt.
Andere Namen:
  • ACP-196
Arzneimittel: Obinutuzumab
Die Teilnehmer erhalten in den Kohorten 1, 2 und 4 intravenöses Obinutuzumab. Die Einzelheiten sind in der Kohortenbeschreibung aufgeführt.
Andere Namen:
  • Gazyvaro
Arzneimittel: Venetoclax
Die Teilnehmer erhalten in den Kohorten 3 und 4 orales Venetoclax. Die Einzelheiten sind in der Kohortenbeschreibung aufgeführt.
Andere Namen:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion (OR) nach 12 Monaten, wie vom Prüfer in den Kohorten 1 und 2 beurteilt
Zeitfenster: Tag 1 bis 12 Monate
Das OR ist eine vollständige Remission (CR), eine unvollständige CR (CRi), eine noduläre Teilremission (nPR) oder eine Teilremission (PR) für mindestens 2 Monate. Für CLL CR: Lymphozyten (Lympho) <4×10^9/L, normozelluläres Knochenmark (BM) <30 % Lympho, keine B-Lymphknoten, normale Lymphknoten (NLN), Leber und Milz (L/S) , absolute Neutrophile (ANC) >1,5×10^9/L, Blutplättchen >100×10^9/L, Hämoglobin (Hb) >11g/dL; CRi: Lympho <4×10^9/L, hypozellulärer BM, NLN, L/S, anhaltende Anämie/Thrombozytopenie/Neutropenie; nPR: CR mit vorhandenen Lymphknoten (NL); PR: >=50 % Reduktion der Lymphadenopathie und/oder Vergrößerung von L/S oder Lympho (<5×10^9/L oder >=50 % Abnahme gegenüber dem Ausgangswert), Kriterien für ANC/Thrombozyten/Hb pro CR oder >= 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert. Hämatologie ohne exogene Wachstumsfaktoren/Transfusion. Für SLL, CR: keine Krankheit/krankheitsbedingte Symptome, normal/<=1 cm LN, keine Vergrößerung von L/S/NL, krankheitsfreier BM; PR: >=50 % Abnahme der dominanten Raumforderungen ohne Größenzunahme/neue Läsionen und >=50 % Reduktion der Knötchen in S/L.
Tag 1 bis 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) in allen Kohorten
Zeitfenster: Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam erachtet wird: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Die TEAEs sind definiert als zu Studienbeginn vorhandene Ereignisse, deren Intensität sich nach der Verabreichung des Studienmedikaments verschlechterte, oder Ereignisse, die zu Studienbeginn fehlten und nach der Verabreichung des Studienmedikaments auftraten.
Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3 oder 4 Anomalien der Laborparameter in allen Kohorten
Zeitfenster: Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Teilnehmer mit behandlungsbedingten CTCAE-Grad-3- oder -4-Anomalien der Laborparameter werden gemeldet. Die Laboranalyse umfasste Hämatologie, klinische Chemie und Immunologie.
Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen, die in allen Kohorten als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen (Blutdruck, Atemfrequenz, Herzfrequenz, Temperatur und Körpergewicht), die als TEAEs gemeldet wurden, werden gemeldet.
Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung vom Ausgangswert zum schlechtesten (Grad 3 und 4) nach dem Ausgangswert im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) in allen Kohorten
Zeitfenster: Basislinie (Tage -28 bis -1) bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Der ECOG-Leistungsstatus bewertete den Leistungsstatus des Teilnehmers auf einer 5-Punkte-Skala: 0 = voll aktiv/fähig, alle Aktivitäten vor der Erkrankung ohne Einschränkung fortzusetzen; 1=eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, gehfähig/in der Lage, leichte oder sitzende Tätigkeiten auszuführen; 2 = gehfähig (>50 % der Wachstunden), in der Lage, sich vollständig selbst zu versorgen, nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen; 3 = nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett/Stuhl gebunden; 4=völlig behindert, kann sich nicht selbst versorgen, ist völlig an Bett/Stuhl gebunden; 5=Tod. Es wird über eine Verschiebung vom Ausgangswert (Tage -28 bis -1) zum schlechtesten Grad 3 und/4 im EOCG-Status berichtet.
Basislinie (Tage -28 bis -1) bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR nach Einschätzung des Prüfarztes in allen Kohorten
Zeitfenster: Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Für CLL, CR: Lymphozyten < 4×10^9/L, normozelluläres Knochenmark < 30 % Lymphozyten, keine B-Lymphknoten, normale Lymphknoten, Leber und Milz, absolute Neutrophile > 1,5×10^9/L, Blutplättchen > 100×10^9/L, Hämoglobin > 11g/dL. Hämatologie ohne exogene Wachstumsfaktoren/Transfusion. Für SLL, CR: keine Krankheit/krankheitsbedingte Symptome, normale/<=1 cm Lymphknoten, keine Vergrößerung von Leber/Milz/Lymphknoten, krankheitsfreies Knochenmark.
Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit minimaler Resterkrankung (MRD)-negativer CR nach Einschätzung des Prüfarztes in allen Kohorten
Zeitfenster: Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Für CLL, CR: Lymphozyten <4×10^9/L, normozelluläres Knochenmark (BM) <30 % Lymphozyten, keine B-Lymphknoten, normale Lymphknoten, Leber und Milz, absolute Neutrophilenzahl >1,5×10^9 /L, Blutplättchen >100×10^9/L, Hämoglobin > 11g/dL; CRi: Lymphozyten < 4×10^9/L, hypozellulärer BM, normale Lymphknoten, Leber und Milz, anhaltende Anämie/Thrombozytopenie/Neutropenie. Hämatologie ohne exogene Wachstumsfaktoren/Transfusion. Für SLL, CR: keine Krankheit/krankheitsbedingte Symptome, normale/<=1 cm Lymphknoten, keine Vergrößerung von Leber/Milz/Lymphknoten, krankheitsfreier BM. Die MRD-Negativität wurde im Knochenmark mittels Durchflusszytometrie bestimmt.
Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit OR in Zyklus 16, wie vom Prüfer in den Kohorten 3 und 4 beurteilt
Zeitfenster: Tag 1 bis zum Ende von Zyklus 16 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Das OR ist eine vollständige Remission (CR), eine unvollständige CR (CRi), eine noduläre Teilremission (nPR) oder eine Teilremission (PR) für mindestens 2 Monate. Für CLL, CR: Lymphozyten <4×10^9/L, normozelluläres Knochenmark <30 % Lymphozyten, keine B-Lymphknoten, normale Lymphknoten (NLN), Leber und Milz (L/S), absolute Neutrophile (ANC) >1,5×10^9/L, Blutplättchen >100×10^9/L, Hämoglobin (Hb) >11g/dL; CRi: Lymphozyten <4×10^9/L, hypozelluläres Knochenmark, NLN, L/S, anhaltende Anämie/Thrombozytopenie/Neutropenie; nPR: CR mit vorhandenen Lymphknoten; PR: >=50 % Reduktion der Lymphadenopathie und/oder Vergrößerung von L/S oder Lymphozyten (<5×10^9/L oder >=50 % Abnahme gegenüber dem Ausgangswert), Kriterien für ANC/Thrombozyten/Hb pro CR oder >= 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert. Hämatologie ohne exogene Wachstumsfaktoren/Transfusion.
Tag 1 bis zum Ende von Zyklus 16 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Dauer der Reaktion (DoR), wie vom Prüfer in allen Kohorten beurteilt
Zeitfenster: Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Die DoR ist definiert als die Zeit vom Datum des Erreichens der ersten CR, CRi, nPR oder PR (PR oder besser) bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. CR, CRi, nPR und PR werden im obigen Ergebnismaß definiert. Bei CLL ist PD als eines der folgenden Kriterien definiert: Anstieg der Lymphozyten um >= 50 % gegenüber dem Ausgangswert, Auftreten einer neuen Läsion oder neuen Hepatomegalie oder Splenomegalie oder >= 50 % Anstieg der Lymphadenopathie/Hepatomegalie/Splenomegalie, Abfall der Hb-Werte > 2 g/dL oder auf <10 g/dL oder Abnahme der Blutplättchen um >50 % oder auf <100.000/μL. Für SLL ist PD als eines der folgenden Kriterien definiert: Auftreten einer neuen Läsion > 1,5 cm in jeder Achse; >=50 % Steigerung der Produkte von mindestens 2 LNs; >=50 % Zunahme des längsten Durchmessers eines zuvor identifizierten Knotens >1 cm in der kurzen Achse; >=50 % Vergrößerung des L und/oder S oder zuvor festgestellte Knötchen im L/S; oder neue oder wiederkehrende BM-Beteiligung. Der DoR wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS), wie vom Prüfarzt in allen Kohorten beurteilt
Zeitfenster: Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Das PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Parkinson-Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Für CLL ist PD als eines der folgenden Kriterien definiert: Anstieg der Lymphozyten um >= 50 % gegenüber dem Ausgangswert, Auftreten einer neuen Läsion oder neues Auftreten von Hepatomegalie oder Splenomegalie oder >= 50 % Anstieg der Lymphadenopathie/Hepatomegalie/Splenomegalie, Abnahme von Hb-Werte >2 g/dL oder auf <10 g/dL oder Abnahme der Blutplättchen um >50 % oder auf <100.000/μL. Für SLL ist PD als eines der folgenden Kriterien definiert: Auftreten einer neuen Läsion > 1,5 cm in jeder Achse; >=50 % Steigerung der Produkte von mindestens 2 LNs; >=50 % Zunahme des längsten Durchmessers eines zuvor identifizierten Knotens >1 cm in der kurzen Achse; >=50 % Vergrößerung des L und/oder S oder zuvor festgestellte Knötchen im L/S; oder neue oder wiederkehrende BM-Beteiligung. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT), wie vom Prüfer in allen Kohorten beurteilt
Zeitfenster: Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Die TTNT ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der Einleitung einer nachfolgenden Krebstherapie bei CLL oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Die TTNT wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Gesamtüberleben (OS), wie vom Prüfer in allen Kohorten beurteilt
Zeitfenster: Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Das OS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder der letzten Nachuntersuchung. Das OS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Zeit bis zur ersten PR oder besseren Reaktion, wie vom Prüfer in allen Kohorten beurteilt
Zeitfenster: Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Die Zeit bis zur ersten PR oder besseren Reaktion ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten PR oder besser (dh CRi oder CR). Für CLL, CR: Lymphozyten (Lympho) <4×10^9/L, normozelluläres Knochenmark (BM) <30 % Lympho, keine B-Lymphknoten, normale Lymphknoten (NLN), Leber und Milz (L/S) , absolute Neutrophile (ANC) >1,5×10^9/L, Blutplättchen >100×10^9/L, Hämoglobin (Hb) >11g/dL; CRi: Lympho <4×10^9/L, hypozellulärer BM, NLN, L/S, anhaltende Anämie/Thrombozytopenie/Neutropenie; PR: >=50 % Reduktion der Lymphadenopathie und/oder Vergrößerung von L/S oder Lympho (<5×10^9/L oder >=50 % Abnahme gegenüber dem Ausgangswert), Kriterien für ANC/Thrombozyten/Hb pro CR oder >= 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert. Hämatologie ohne exogene Wachstumsfaktoren/Transfusion. Für SLL, CR: keine Krankheit/krankheitsbedingte Symptome, normal/<=1 cm LN, keine Vergrößerung von L/S/NL, krankheitsfreier BM; PR: >=50 % Abnahme der dominanten Raumforderungen ohne Größenzunahme/neue Läsionen und >=50 % Reduktion der Knötchen in S/L.
Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Zeit bis zur ersten CR, wie vom Prüfer in allen Kohorten beurteilt
Zeitfenster: Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Die Zeit bis zur ersten CR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten CR. Für CLL, CR: Lymphozyten < 4×10^9/L, normozelluläres Knochenmark < 30 % Lymphozyten, keine B-Lymphknoten, normale Lymphknoten, Leber und Milz, absolute Neutrophile > 1,5×10^9/L, Blutplättchen > 100×10^9/L, Hämoglobin > 11g/dL. Hämatologie ohne exogene Wachstumsfaktoren/Transfusion. Für SLL, CR: keine Krankheit/krankheitsbedingte Symptome, normale/<=1 cm Lymphknoten, keine Vergrößerung von Leber/Milz/Lymphknoten, krankheitsfreies Knochenmark.
Tag 1 bis zum endgültigen Datenstichtag (ca. 6 Jahre und 8 Monate)
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Acalabrutinib und seinem Metaboliten ACP-5862 in den Kohorten 1, 3 und 4
Zeitfenster: Während Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die Tmax von Acalabrutinib und seinem Metaboliten ACP-5862 werden angegeben.
Während Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Venetoclax in den Kohorten 3 und 4
Zeitfenster: Vor der Gabe und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Gabe in Zyklus 3, Tag 1 und Zyklus 5, Tag 1. (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Der Tmax von Venetoclax wird angegeben.
Vor der Gabe und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Gabe in Zyklus 3, Tag 1 und Zyklus 5, Tag 1. (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Acalabrutinib und seinem Metaboliten ACP-5862 in den Kohorten 1, 3 und 4
Zeitfenster: Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die Cmax von Acalabrutinib und ACP-5862 werden angegeben.
Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Venetoclax in den Kohorten 3 und 4
Zeitfenster: Vor der Gabe und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Gabe in Zyklus 3, Tag 1 und Zyklus 5, Tag 1. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die Cmax von Venetoclax wird angegeben.
Vor der Gabe und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Gabe in Zyklus 3, Tag 1 und Zyklus 5, Tag 1. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 6 Stunden (AUC0-6) von Acalabrutinib in Kohorte 1
Zeitfenster: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme für Zyklus 1. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die AUC0-6 von Acalabrutinib wird angegeben.
Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme für Zyklus 1. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 6 Stunden (AUC0-6) von Venetoclax in den Kohorten 3 und 4
Zeitfenster: Vor der Gabe und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Gabe in Zyklus 3, Tag 1 und Zyklus 5, Tag 1. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die AUC0-6 von Venetoclax wird angegeben.
Vor der Gabe und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Gabe in Zyklus 3, Tag 1 und Zyklus 5, Tag 1. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-last) von Acalabrutinib und seinem Metaboliten ACP-5862 in den Kohorten 1, 3 und 4
Zeitfenster: Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Es werden die AUC0-Werte von Acalabrutinib und ACE-5862 angegeben.
Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-last) von Venetoclax in den Kohorten 3 und 4
Zeitfenster: Vor der Gabe und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Gabe in Zyklus 3, Tag 1 und Zyklus 5, Tag 1. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Der AUC0-Wert von Venetoclax wird angegeben.
Vor der Gabe und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Gabe in Zyklus 3, Tag 1 und Zyklus 5, Tag 1. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich extrapoliert (AUC0-inf) von Acalabrutinib und seinem Metaboliten ACP-5862 in den Kohorten 1, 3 und 4
Zeitfenster: Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die AUC0-inf von Acalabrutinib und ACE-5862 werden angegeben.
Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Terminale Eliminationsratenkonstante (λz) von Acalabrutinib und seinem Metaboliten ACP-5862 in den Kohorten 1, 3 und 4
Zeitfenster: Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die λz von Acalabrutinib und ACP-5862 werden angegeben.
Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Offensichtliche orale Clearance (CL/F) der Verabreichung von Acalabrutinib in den Kohorten 1, 3 und 4
Zeitfenster: Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Der CL/F von Acalabrutinib wird angegeben.
Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) von Acalabrutinib in den Kohorten 1, 3 und 4
Zeitfenster: Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Der Vz/F von Acalabrutinib wird angegeben.
Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Acalabrutinib und seinem Metaboliten ACP-5862 in den Kohorten 1, 3 und 4
Zeitfenster: Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die t1/2 von Acalabrutinib und ACP-5862 werden angegeben.
Kohorte 1: Vordosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis für Zyklus 1. Kohorten 3 und 4: vor der Dosis; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme für die Zyklen 1, 3 und 5. (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Der Fragebogen zur Lebensqualität (QLQ-C30) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) punktet in den Kohorten 3 und 4
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 und Zyklus 42 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Der EORTC QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Krebsteilnehmern. Es enthält einen 30-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Krebspatienten. Es gibt 9 Multi-Item-Skalen: 5 Funktionsskalen (körperlich, rollenbezogen, kognitiv, emotional und sozial); 3 Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen sowie Übelkeit und Erbrechen); und eine globale Gesundheits- und Lebensqualitätsskala. Es sind auch mehrere einzelne Symptommessungen enthalten (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetit, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Auswirkungen). Auf die Rohwerte wurde eine lineare Transformation angewendet, sodass alle transformierten Werte zwischen 0 und 100 liegen. Ein hoher Wert für eine Funktionsskala stellt ein hohes (gesundes/besseres) Funktionsniveau dar, ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand stellt eine hohe (bessere) Lebensqualität dar, aber ein hoher Wert für eine Symptomskala stellt eine hohe (schlechtere) Lebensqualität dar ) Grad der Symptome/Probleme.
Am Ende von Zyklus 2 und Zyklus 42 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Ermittler

  • Studienleiter: AstraZeneca Study Information Center, 1-877-240-9479; information.center@astrazeneca.com

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. November 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACE-CL-003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern.

Alle Anfragen werden gemäß der AZ-Offenlegungsverpflichtung bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die deidentifizierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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