Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Acalabrutinib w skojarzeniu z anty-CD20 i wenetoklaksem w nawrotowej/opornej lub nieleczonej CLL/SLL/PLL

15 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Acerta Pharma BV

Badanie fazy 1b ACP-196 w skojarzeniu z obinutuzumabem u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie lub nieleczoną CLL/SLL/PLL

Ocena bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności acalabrutynibu w skojarzeniu z obinutuzumabem w 4 oddzielnych kohortach pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie fazy 1b ACP-196 w skojarzeniu z obinutuzumabem u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie lub nieleczoną CLL/SLL/PLL Badanie rozpoczęto od dwóch kohort, otrzymujących acalabrutynib i obinutuzumab, kohorta 1 dla pacjentów z nawrotem lub opornością i kohorta 2 dla pacjentów wcześniej nieleczonych . Następnie, aby uzyskać dane dotyczące dłuższego przeżycia i terapii skojarzonej, do badania dodano dwie nowe kohorty, kohortę 3 z osobami z nawrotem choroby lub opornymi na leczenie acalabrutinibem, rytuksymabem i wenetoklaksem oraz kohortę 4 z osobami nieleczonymi wcześniej acalabrutinibem, obinutuzumabem i wenetoklaksem.

Pierwszorzędowe punkty końcowe: dla kohort 1 i 2 zostanie obliczony ORR (PR lub lepszy) w 12-miesięcznej ocenie odpowiedzi i podane zostaną 95% dokładne dwumianowe CI. W przypadku kohort od 1 do 4 toksyczność zostanie zestawiona w tabeli według rodzaju i stopnia przy użyciu kryteriów NCI-CTCAE w wersji 4.03 lub wyższej i wyświetlona w formie podsumowania.

Obecnie badanie jest w fazie konserwacji i nie spodziewamy się większych zmian w najbliższej przyszłości.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

69

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Osoby z rozpoznaniem CLL pośredniego lub wysokiego ryzyka (lub wariantu immunofenotypu), SLL lub białaczki prolimfocytowej z komórek B (B-PLL) według kryteriów IWCLL 2008 (Hallek i wsp. 2008), którzy mają:

    • Kohorty 1 i 3: Wcześniej otrzymali co najmniej 1 terapię swojej choroby (włączenie do Kohorty 3 ograniczone do PBL).
    • Kohorta 2: Wcześniej nieleczona choroba i ≥65 lat LUB poniżej 65 lat i odmowa lub niekwalifikujący się do chemioimmunoterapii.
    • Kohorta 4: Wcześniej nieleczona choroba; Rekrutacja do kohorty 4 ograniczona do CLL.
  2. Pacjenci w kohortach 1 i 3 mogli wcześniej otrzymywać ibrutynib (lub inny inhibitor BTK), o ile przerwanie leczenia było spowodowane innym powodem niż progresja choroby w trakcie leczenia.

  3. Wszyscy pacjenci muszą spełniać jedno z następujących kryteriów aktywnej choroby wymagającej leczenia:

    • Dowody niewydolności szpiku objawiające się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości lub trombocytopenii (nie związane z AIHA lub trombocytopenią)
    • Masywna (≥6 cm poniżej brzegu żebrowego), postępująca lub objawowa splenomegalia
    • Masywne węzły chłonne (≥10 cm) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia
    • Objawy konstytucyjne, które obejmują którekolwiek z poniższych:

    Niezamierzona utrata masy ciała o 10% lub więcej w ciągu 6 miesięcy Znacząca aktywność ograniczająca zmęczenie Gorączka ≥100,5°F przez 2 tygodnie lub dłużej bez oznak infekcji Nocne poty >1 miesiąca bez oznak infekcji

  4. Kryterium to zostało usunięte w poprawce 5.
  5. Pacjenci z zespołem Richtera w wywiadzie kwalifikują się, jeśli obecnie mają dowody tylko na CLL, z <10% dużych komórek w szpiku kostnym.
  6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny ≤2,5-krotności górnej granicy normy (GGN), aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3,0 x GGN oraz stężenie bilirubiny ≤2,5 x GGN. W przypadku kohort 3 i 4 uczestnicy muszą mieć klirens kreatyniny ≥50 ml/min przy użyciu zmodyfikowanego równania Cockcrofta-Gaulta (przy użyciu idealnej masy ciała [IBM] zamiast masy):
  7. IBM (kg) = [(wzrost cm - 154) ● 0,9] + (50 dla mężczyzny, 45,5 dla kobiety).
  8. Płytki krwi >50 x 109/l. U osób z zajęciem szpiku PBL >30 x 109/l dla kohort 1 i 2. Dla kohort 3 i 4 osoby muszą mieć hemoglobinę >9 g/dl.
  9. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥750/mm3. U osób z zajęciem szpiku przez PBL ANC ≥500/mm3. W kohortach 3 i 4 uczestnicy muszą mieć ANC ≥1000/mm3.
  10. Pacjent musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  11. Uczestnik nie może mieć wtórnych nowotworów powodujących oczekiwaną długość życia poniżej 2 lat lub które mogłyby zakłócić ocenę toksyczności w tym badaniu.
  12. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
  13. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę. Podpisana kopia formularza zgody zostanie zachowana w karcie pacjenta.
  14. Pacjent musi mieć możliwość leczenia ambulatoryjnego i obserwacji w instytucji leczącej.
  15. Uczestnik musi ukończyć wszystkie terapie PBL ≥4 tygodnie przed pierwszą badaną dawką. Paliatywne steroidy są dozwolone, ale muszą być stosowane w dawce równoważnej ≤20 mg prednizonu na dobę przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia.
  16. Kobiety aktywne seksualnie i mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas badania i przez 2 dni po ostatniej dawce acalabrutynibu, 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu, 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu, lub 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu, w zależności od tego, który okres jest najdłuższy po odstawieniu badanego leku przez pacjenta. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i mogą mieć dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania oraz na stosowanie metody mechanicznej (prezerwatywa; nawet jeśli pacjent miał wazektomię) przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutinibu, 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu lub 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu lub 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Wysoce skuteczne formy antykoncepcji zdefiniowano w punkcie 6.4.3. Ponadto mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia podczas badania i przez 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu lub 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu lub 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  17. Pacjenci muszą być w stanie połykać całe kapsułki.
  18. Włączenie kobiet i mniejszości: Badani obu płci i wszystkich grup rasowych/etnicznych kwalifikują się do badania, jeśli spełniają określone kryteria kwalifikacyjne. Do tej pory nie ma informacji, które sugerowałyby, że można oczekiwać różnic w metabolizmie leków lub odpowiedzi na chorobę w jednej grupie w porównaniu z inną. Niewielka liczba pacjentów w badaniu fazy 1b wyklucza jakąkolwiek analizę danych w celu porównania podgrup pacjentów w oparciu o płeć lub rasę/pochodzenie etniczne.

Kryteria wyłączenia

  1. W przypadku kohort 2 i 4 otrzymali wcześniejszą terapię PBL. Leczenie autoimmunologicznych powikłań PBL sterydami lub rytuksymabem jest dozwolone, jednak jeśli rytuksymab był podawany niedawno, CD20 musiało powrócić na 10% komórek PBL. Dopuszczalne są paliatywne steroidy w dawce ≤20 mg równoważnej prednizonowi na dobę.
  2. Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja narządu, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników, zakłócać wchłanianie lub metabolizm acalabrutinibu lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.
  3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  4. Osoby z czynną chorobą sercowo-naczyniową niekontrolowaną medycznie lub osoby, które przebyły zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub skorygowany odstęp QT (QTc) ≥480 ms.
  5. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub pomostowanie żołądka, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
  6. Toksyczność stopnia ≥2 (inna niż łysienie) będąca kontynuacją wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii.
  7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  8. Historia skazy krwotocznej (np. hemofilia, choroba von Willebranda).
  9. Niekontrolowana AIHA lub idiopatyczna plamica małopłytkowa.
  10. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  11. Wymaga lub otrzymuje antykoagulację warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  12. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem).
  13. Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi dożylnej (IV) terapii antybiotykowej/przeciwwirusowej nie kwalifikują się do udziału w badaniu do czasu ustąpienia infekcji. Dopuszczalne są osoby przyjmujące profilaktycznie antybiotyki lub środki przeciwwirusowe.
  14. Pacjenci z zapaleniem płuc wywołanym przez leki w wywiadzie lub obecnie.
  15. Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową.

  16. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.

    1. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemnym na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) będą musieli mieć ujemny wynik DNA wirusa zapalenia wątroby typu B metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed randomizacją. Osoby z dodatnim wynikiem testu HBsAg i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B PCR zostaną wykluczone.
    2. Osoby otrzymujące profilaktycznie immunoglobulinę dożylną (IVIG) mogą mieć pozytywny wynik serologii zapalenia wątroby. Pacjenci otrzymujący IVIG z pozytywnym wynikiem badań serologicznych zapalenia wątroby muszą mieć negatywny wynik DNA wirusa zapalenia wątroby typu B, aby się zakwalifikować.
    3. Pacjenci z historią zakażenia HBV, ale z ujemnym wynikiem badań serologicznych HBV podczas badań przesiewowych, aby się zakwalifikować, muszą również mieć ujemny wynik testu PCR HBV.
    4. Pacjenci ze stwierdzoną historią wirusowego zapalenia wątroby typu C lub z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C powinni zostać poddani badaniu na obecność RNA HCV podczas badań przesiewowych. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR przed randomizacją. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone. Żadne dalsze testy poza skriningiem nie są konieczne, jeśli wyniki PCR są ujemne. Jednak w przypadku wzrostu aktywności aminotransferaz i/lub bilirubiny badanie PCR w kierunku HCV należy wykonać, gdy jest to wskazane klinicznie.
  17. Osoby z nadużywaniem substancji lub innymi schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii badacza mogłyby zakłócić interpretację badania lub wpłynąć na zdolność osoby do tolerowania lub ukończenia badania.
  18. Uczestnicy nie mogą jednocześnie uczestniczyć w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
  19. Uczestnik, który otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Acalabrutinib + Obinutuzumab (R/R)
W przypadku uczestników z PBL z nawrotem/opornością na leczenie (R/R) zostaną przeprowadzone fazy zwiększania dawki i zwiększania dawki. W fazie zwiększania dawki uczestnicy będą otrzymywać doustnie acalabrutynib w dawce 1 raz na dobę (QD), później dawkę zmieniono na Dawkę 2 dwa razy na dobę (BID) zgodnie z poprawką 02. W fazie zwiększania dawki uczestnicy będą otrzymywać doustnie acalabrutynib w dawce 2 dwa razy na dobę w 28-dniowych ciągłych cyklach; i otrzymają dożylny (IV) wlew obinutuzumabu przez łącznie 6 cykli (od cykli 2 do 7), tak jak w dniu 1 Cyklu 2 uczestnicy otrzymają Dawkę 1, w dniu 2 Cyklu uczestnicy otrzymają Dawkę 2, w dniu 8 Cyklu 2 i 15 uczestników otrzyma Dawkę 3, a w 1. dniu cykli od 3 do 7 uczestnicy otrzymają Dawkę 3. Uczestnicy będą w dalszym ciągu otrzymywać acalabrutynib w dawce 2 dwa razy na dobę do czasu progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności związanej z lekiem lub według badacza leczenie objęte badaniem będzie niedopuszczalne lub nie leży już w najlepszym interesie uczestnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: acalabrutynib
Uczestnicy otrzymają doustnie acalabrutynib w kohortach 1, 2, 3 i 4. Szczegóły podano w opisie kohorty.
Inne nazwy:
  • AKP-196
Lek: Obinutuzumab
Uczestnicy otrzymają dożylny obinutuzumab w kohortach 1, 2 i 4. Szczegóły podano w opisie kohorty.
Inne nazwy:
  • Gazywaro
Eksperymentalny: Kohorta 2: Acalabrutinib + obinutuzumab (nieleczeni wcześniej)
W przypadku wcześniej nieleczonych uczestników chorych na CLL/chłoniaka z małych limfocytów (SLL) zostaną przeprowadzone fazy zwiększania dawki i zwiększania dawki. W fazie zwiększania dawki uczestnicy będą otrzymywać doustnie acalabrutynib w dawce 2 dwa razy na dobę w pierwszym cyklu (cykl 28-dniowy). W fazie zwiększania dawki uczestnicy będą otrzymywać doustnie acalabrutynib w dawce 2 dwa razy na dobę w 28-dniowych ciągłych cyklach; i otrzymają wlew dożylny obinutuzumabu przez łącznie 6 cykli (od cykli 2 do 7), tak jak w dniu 1 Cyklu 2 uczestnicy otrzymają Dawkę 1, w dniu 2 Cyklu uczestnicy otrzymają Dawkę 2, w dniu Cyklu 2 uczestnicy 8 i 15 otrzymają otrzymają Dawkę 3, a w pierwszym dniu cykli od 3 do 7 uczestnicy otrzymają Dawkę 3. Uczestnicy będą w dalszym ciągu otrzymywać acalabrutynib Dawkę 2 BID do czasu progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności związanej z lekiem lub według badacza leczenie objęte badaniem będzie nietolerowane lub nie dłużej, w najlepszym interesie uczestnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: acalabrutynib
Uczestnicy otrzymają doustnie acalabrutynib w kohortach 1, 2, 3 i 4. Szczegóły podano w opisie kohorty.
Inne nazwy:
  • AKP-196
Lek: Obinutuzumab
Uczestnicy otrzymają dożylny obinutuzumab w kohortach 1, 2 i 4. Szczegóły podano w opisie kohorty.
Inne nazwy:
  • Gazywaro
Eksperymentalny: Kohorta 3: Acalabrutynib + Rytuksymab + Wenetoklaks (R/R)
Uczestnicy R/R z CLL otrzymają doustny acalabrutynib, dożylny wlew rytuksymabu i doustny wenetoklaks. Uczestnicy będą otrzymywać acalabrutynib w dawce 2 BID w 28-dniowych ciągłych cyklach aż do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności związanej z lekiem lub zdaniem badacza leczenie objęte badaniem jest nie do tolerowania lub nie leży już w najlepszym interesie uczestnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy otrzymają rytuksymab przez łącznie 6 cykli (od cykli 2 do 7) jako Dawka 1 w dniu 1 Cyklu 2, następnie Dawka 1 co 3 tygodnie (Q3W) dla 3 dawek, następnie co 4 tygodnie (Q4W) dla 5 dawek (łącznie 9 infuzji do końca Cyklu 7). Uczestnicy otrzymają tygodniowy schemat zwiększania dawki wenetoklaksu przez 5 tygodni od cykli 3 do 15, dawka 1 raz na dobę przez 1 tydzień w cyklu 3, dzień 1, dawka 2 raz na dobę przez 1 tydzień w cyklu 3, dzień 8, dawka 3 raz na dobę przez 1 tydzień w cyklu 3 dzień 15, dawka 4 raz na dobę przez 1 tydzień w 22. dniu cyklu 3 i dawka 5 raz na dobę od pierwszego dnia cyklu 4 do zakończenia cyklu 15.
Lek: acalabrutynib
Uczestnicy otrzymają doustnie acalabrutynib w kohortach 1, 2, 3 i 4. Szczegóły podano w opisie kohorty.
Inne nazwy:
  • AKP-196
Lek: Wenetoklaks
Uczestnicy otrzymają doustny wenetoklaks w kohortach 3 i 4. Szczegóły podano w opisie kohorty.
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199
Lek: Rytuksymab
Uczestnicy otrzymają dożylny rytuksymab w kohorcie 3. Szczegóły podano w opisie kohorty.
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Eksperymentalny: Kohorta 4: Acalabrutinib + Obinutuzumab + Wenetoklaks (nieleczeni wcześniej)
Nieleczeni wcześniej uczestnicy z CLL otrzymają doustny acalabrutynib, dożylny wlew obinutuzumabu i doustny wenetoklaks. Uczestnicy będą otrzymywać acalabrutynib w dawce 2 BID w 28-dniowych ciągłych cyklach aż do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności związanej z lekiem lub zdaniem badacza leczenie objęte badaniem jest nie do tolerowania lub nie leży już w najlepszym interesie uczestnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy otrzymają obinutuzumab przez łącznie 6 cykli (od cykli 2 do 7) jako dawka 1 w dniu 1 cyklu 2, dawka 2 w dniu 2 cyklu 2, dawka 3 w cyklu 2 w dniach 8 i 15 oraz dawka 3 w pierwszym dniu cykli 3 do 7. Uczestnicy otrzymają tygodniowy schemat zwiększania dawki wenetoklaksu przez 5 tygodni od cykli 3 do 15 jako Dawka 1 QD przez 1 tydzień w Cyklu 3 Dzień 1, Dawka 2 QD przez 1 tydzień w Cyklu 3 Dzień 8, Dawka 3 QD przez 1 tydzień 1 tydzień w 15. dniu Cyklu 3, Dawka 4 QD przez 1 tydzień w 22. dniu Cyklu 3, a od dnia 1 Cyklu 4 uczestnicy otrzymają Dawkę 5 QD do zakończenia Cyklu 15.
Lek: acalabrutynib
Uczestnicy otrzymają doustnie acalabrutynib w kohortach 1, 2, 3 i 4. Szczegóły podano w opisie kohorty.
Inne nazwy:
  • AKP-196
Lek: Obinutuzumab
Uczestnicy otrzymają dożylny obinutuzumab w kohortach 1, 2 i 4. Szczegóły podano w opisie kohorty.
Inne nazwy:
  • Gazywaro
Lek: Wenetoklaks
Uczestnicy otrzymają doustny wenetoklaks w kohortach 3 i 4. Szczegóły podano w opisie kohorty.
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-199
  • GDC-0199

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź (OR) po 12 miesiącach, według oceny badacza w kohortach 1 i 2
Ramy czasowe: Dzień 1 do 12 miesięcy
OR to całkowita remisja (CR), niepełna CR (CRi), częściowa remisja guzkowa (nPR) lub częściowa remisja (PR) trwająca co najmniej 2 miesiące. Dla CLL, CR: limfocyty (limfocyty) <4×10^9/L, normokomórkowy szpik kostny (BM) <30% limfocytów, brak guzków limfatycznych B, prawidłowe węzły chłonne (NLN), wątroba i śledziona (L/S) , bezwzględne neutrofile (ANC) >1,5×10^9/L, płytki krwi >100×10^9/L, hemoglobina (Hb) >11g/dL; CRi: limfo <4×10^9/L, hipokomórkowe BM, NLN, L/S, uporczywa niedokrwistość/trombocytopenia/neutropenia; nPR: CR z obecnymi guzkami limfatycznymi (NL); PR: >=50% zmniejszenie limfadenopatii i/lub powiększenie L/S lub limfocytów (<5×10^9/L lub >=50% zmniejszenie od wartości wyjściowych), kryteria ANC/płytki krwi/Hb na CR lub >= 50% poprawy w stosunku do wartości wyjściowych. Hematologia bez egzogennych czynników wzrostu/transfuzji. Dla SLL, CR: brak choroby/objawów związanych z chorobą, prawidłowy/<=1cm LN, brak powiększenia L/S/NL, BM wolny od choroby; PR: >=50% zmniejszenie dominujących guzów bez zwiększenia rozmiaru/nowych zmian i >=50% zmniejszenie guzków w S/L.
Dzień 1 do 12 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TESAE) we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia. TEAE definiuje się jako zdarzenia obecne na początku badania, których intensywność nasiliła się po podaniu badanego leku, lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku.
Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Liczba uczestników, u których wystąpiły wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (CTCAE) Nieprawidłowości w parametrach laboratoryjnych stopnia 3. lub 4. we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Zgłaszano uczestników, u których podczas leczenia wystąpiły nieprawidłowości parametrów laboratoryjnych stopnia 3. lub 4. według CTCAE. Analiza laboratoryjna obejmowała hematologię, chemię kliniczną i immunologię.
Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi zgłoszonymi jako TEAE we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Uczestnicy z nieprawidłowymi parametrami życiowymi (ciśnienie krwi, częstość oddechów, tętno, temperatura i masa ciała) zgłaszani są jako TEAE.
Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana od wartości wyjściowej do najgorszej (stopień 3 i 4) Stan sprawności po wartości początkowej w Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dni -28 do -1) do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Stan sprawności ECOG oceniał stan sprawności uczestnika w 5-punktowej skali: 0 = w pełni aktywny/zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń; 1=ograniczony w wysiłku fizycznym, poruszający się/zdolny do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy; 2=ambulatoryjny (>50% godzin czuwania), zdolny do wszelkich czynności samoobsługowych, niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych; 3=zdolny do jedynie ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka/krzesła >50% godzin czuwania; 4=całkowicie niepełnosprawny, nie może samodzielnie się opiekować, całkowicie przykuty do łóżka/krzesła; 5=śmierć. Zgłaszano zmianę stanu wyjściowego (dni -28 do -1) do najgorszego stopnia 3 i/4 w statusie EOCG.
Wartość wyjściowa (dni -28 do -1) do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent uczestników z CR według oceny badacza we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Dla CLL, CR: limfocyty < 4×10^9/l, normokomórkowy szpik kostny < 30% limfocytów, brak guzków limfatycznych B, prawidłowe węzły chłonne, wątroba i śledziona, bezwzględna liczba neutrofili > 1,5×10^9/l, płytki krwi > 100×10^9/L, hemoglobina > 11g/dL. Hematologia bez egzogennych czynników wzrostu/transfuzja. W przypadku SLL, CR: brak objawów chorobowych/związanych z chorobą, węzły chłonne prawidłowe/<=1 cm, brak powiększenia wątroby/śledziony/guzków limfatycznych, szpik kostny wolny od choroby.
Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Odsetek uczestników z CR-ujemną chorobą resztkową (MRD) według oceny badacza we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
W przypadku CLL, CR: limfocyty <4×10^9/L, normokomórkowy szpik kostny (BM) <30% limfocytów, brak guzków limfatycznych B, prawidłowe węzły chłonne, wątroba i śledziona, bezwzględna liczba neutrofilów >1,5×10^9 /L, płytki krwi >100×10^9/L, hemoglobina > 11g/dL; CRi: limfocyty < 4×10^9/L, hipokomórkowy BM, prawidłowe węzły chłonne, wątroba i śledziona, utrzymująca się niedokrwistość/trombocytopenia/neutropenia. Hematologia bez egzogennych czynników wzrostu/transfuzji. W przypadku SLL, CR: brak objawów chorobowych/związanych z chorobą, węzły chłonne prawidłowe/<=1 cm, brak powiększenia wątroby/śledziony/guzków limfatycznych, BM wolny od choroby. Ujemność MRD określono w szpiku kostnym metodą cytometrii przepływowej.
Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Odsetek uczestników z OR w cyklu 16 według oceny badacza w kohortach 3 i 4
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca Cyklu 16 (każdy cykl trwa 28 dni)
OR to całkowita remisja (CR), niepełna CR (CRi), częściowa remisja guzkowa (nPR) lub częściowa remisja (PR) trwająca co najmniej 2 miesiące. Dla CLL, CR: limfocyty <4×10^9/L, normokomórkowy szpik kostny <30% limfocytów, brak guzków limfatycznych B, prawidłowe węzły chłonne (NLN), wątroba i śledziona (L/S), neutrofile bezwzględne (ANC) >1,5×10^9/L, płytki krwi >100×10^9/L, hemoglobina (Hb) >11g/dL; CRi: limfocyty <4×10^9/L, hipokomórkowy szpik kostny, NLN, L/S, utrzymująca się niedokrwistość/trombocytopenia/neutropenia; nPR: CR z obecnymi guzkami limfatycznymi; PR: >=50% zmniejszenie limfadenopatii i/lub powiększenie L/S lub limfocytów (<5×10^9/L lub >=50% zmniejszenie od wartości wyjściowych), kryteria ANC/płytki krwi/Hb na CR lub >= 50% poprawy w stosunku do wartości wyjściowych. Hematologia bez egzogennych czynników wzrostu/transfuzji.
Dzień 1 do końca Cyklu 16 (każdy cykl trwa 28 dni)
Czas trwania odpowiedzi (DoR) oceniany przez badacza we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
DoR definiuje się jako czas od daty osiągnięcia pierwszego CR, CRi, nPR lub PR (PR lub lepszego) do daty postępującej choroby (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR, CRi, nPR i PR są zdefiniowane w powyższej mierze wyniku. W przypadku CLL PD definiuje się jako którekolwiek z kryteriów: wzrost liczby limfocytów >=50% w stosunku do wartości wyjściowych, pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany lub nowego powiększenia wątroby lub śledziony lub >=50% wzrost limfadenopatii/powiększenia wątroby/splenomegalii, zmniejszenie poziomu Hb >= 2 g/dl lub do <10 g/dl lub spadek liczby płytek krwi >50% lub do <100 000/μl. W przypadku SLL PD definiuje się jako którekolwiek z kryteriów: pojawienie się nowej zmiany > 1,5 cm w dowolnej osi; >=50% wzrost produktów co najmniej 2 LN; >=50% wzrost najdłuższej średnicy wcześniej zidentyfikowanego węzła >1 cm w osi krótkiej; >=50% zwiększenie wielkości L i/lub S lub wcześniej stwierdzonych guzków w L/S; lub nowe lub powtarzające się zaangażowanie BM. DoR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Przeżycie wolne od progresji (PFS) oceniane przez badacza we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
PFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego PD lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku CLL PD definiuje się jako którekolwiek z kryteriów, takich jak: wzrost liczby limfocytów >=50% w stosunku do wartości wyjściowych, pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany lub nowe pojawienie się powiększenia wątroby lub śledziony lub >=50% wzrost limfadenopatii/powiększenia wątroby/splenomegalii, zmniejszenie Poziom Hb >2 g/dl lub <10 g/dl lub spadek liczby płytek krwi >50% lub <100 000/μl. W przypadku SLL PD definiuje się jako którekolwiek z kryteriów: pojawienie się nowej zmiany > 1,5 cm w dowolnej osi; >=50% wzrost produktów co najmniej 2 LN; >=50% wzrost najdłuższej średnicy wcześniej zidentyfikowanego węzła >1 cm w osi krótkiej; >=50% zwiększenie wielkości L i/lub S lub wcześniej stwierdzonych guzków w L/S; lub nowe lub powtarzające się zaangażowanie BM. PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Czas do następnego leczenia (TTNT) według oceny badacza we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
TTNT definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej w leczeniu CLL lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Wartość TTNT oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS) oceniane przez badacza we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
OS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej. OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Czas do początkowego PR lub lepszej odpowiedzi według oceny badacza we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Czas do początkowej odpowiedzi PR lub lepszej definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego PR lub lepszej (tj. CRi lub CR). Dla CLL, CR: limfocyty (limfo) <4×10^9/L, normokomórkowy szpik kostny (BM) <30% limfocytów, brak guzków limfatycznych B, prawidłowe węzły chłonne (NLN), wątroba i śledziona (L/S) , bezwzględne neutrofile (ANC) >1,5×10^9/L, płytki krwi >100×10^9/L, hemoglobina (Hb) >11g/dL; CRi: limfo <4×10^9/L, hipokomórkowe BM, NLN, L/S, uporczywa niedokrwistość/trombocytopenia/neutropenia; PR: >=50% zmniejszenie limfadenopatii i/lub powiększenie L/S lub limfocytów (<5×10^9/L lub >=50% zmniejszenie od wartości wyjściowych), kryteria ANC/płytki krwi/Hb na CR lub >= 50% poprawy w stosunku do wartości wyjściowych. Hematologia bez egzogennych czynników wzrostu/transfuzji. Dla SLL, CR: brak choroby/objawów związanych z chorobą, prawidłowy/<=1cm LN, brak powiększenia L/S/NL, BM wolny od choroby; PR: >=50% zmniejszenie dominujących guzów bez zwiększenia rozmiaru/nowych zmian i >=50% zmniejszenie guzków w S/L.
Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Czas do początkowej CR według oceny badacza we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Czas do początkowej CR definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej CR. Dla CLL, CR: limfocyty < 4×10^9/l, normokomórkowy szpik kostny < 30% limfocytów, brak guzków limfatycznych B, prawidłowe węzły chłonne, wątroba i śledziona, bezwzględna liczba neutrofili > 1,5×10^9/l, płytki krwi > 100×10^9/L, hemoglobina > 11g/dL. Hematologia bez egzogennych czynników wzrostu/transfuzja. W przypadku SLL, CR: brak objawów chorobowych/związanych z chorobą, węzły chłonne prawidłowe/<=1 cm, brak powiększenia wątroby/śledziony/guzków limfatycznych, szpik kostny wolny od choroby.
Dzień 1 do ostatecznej daty granicznej zbierania danych (około 6 lat i 8 miesięcy)
Czas maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) akalabrutynibu i jego metabolitu ACP-5862 w kohortach 1, 3 i 4
Ramy czasowe: Podczas kohorty 1: dawka wstępna; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano Tmax acalabrutynibu i jego metabolitu ACP-5862.
Podczas kohorty 1: dawka wstępna; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Czas maksymalnego stężenia wenetoklaksu w osoczu (Tmax) w kohortach 3 i 4
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. Cyklu 3 i dniu 1. Cyklu 5 (każdy cykl trwa 28 dni).
Podano Tmax wenetoklaksu.
Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. Cyklu 3 i dniu 1. Cyklu 5 (każdy cykl trwa 28 dni).
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) akalabrutynibu i jego metabolitu ACP-5862 w kohortach 1, 3 i 4
Ramy czasowe: Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano Cmax acalabrutynibu i ACP-5862.
Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Maksymalne zaobserwowane stężenie wenetoklaksu w osoczu (Cmax) w kohortach 3 i 4
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 3 i dniu 1. cyklu 5. (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano Cmax wenetoklaksu.
Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 3 i dniu 1. cyklu 5. (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 6 godzin (AUC0-6) akalabrutynibu w kohorcie 1
Ramy czasowe: Dawka wstępna; 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w Cyklu 1. (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano wartość AUC0-6 acalabrutynibu.
Dawka wstępna; 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w Cyklu 1. (każdy cykl trwa 28 dni)
Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do 6 godzin (AUC0-6) wenetoklaksu w kohortach 3 i 4
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 3 i dniu 1. cyklu 5. (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano wartość AUC0-6 wenetoklaksu.
Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 3 i dniu 1. cyklu 5. (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-last) akalabrutynibu i jego metabolitu ACP-5862 w kohortach 1, 3 i 4
Ramy czasowe: Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w cyklach 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano AUC0-last acalabrutynibu i ACE-5862.
Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w cyklach 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-last) wenetoklaksu w kohortach 3 i 4
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 3 i dniu 1. cyklu 5. (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano AUC0-last wenetoklaksu.
Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 3 i dniu 1. cyklu 5. (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 Ekstrapolowana do nieskończoności (AUC0-inf) akalabrutynibu i jego metabolitu ACP-5862 w kohortach 1, 3 i 4
Ramy czasowe: Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano AUC0-inf acalabrutynibu i ACE-5862.
Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Stała szybkości końcowej eliminacji (λz) akalabrutynibu i jego metabolitu ACP-5862 w kohortach 1, 3 i 4
Ramy czasowe: Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano λz acalabrutynibu i ACP-5862.
Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pozorny klirens (CL/F) po podaniu akalabrutynibu w kohortach 1, 3 i 4
Ramy czasowe: Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano CL/F acalabrutynibu.
Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) akalabrutynibu w kohortach 1, 3 i 4
Ramy czasowe: Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano Vz/F acalabrutynibu.
Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) akalabrutynibu i jego metabolitu ACP-5862 w kohortach 1, 3 i 4
Ramy czasowe: Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Podano t1/2 acalabrutynibu i ACP-5862.
Kohorta 1: przed dawkowaniem; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po dawce dla Cyklu 1. Kohorty 3 i 4: przed dawką; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki dla cykli 1, 3 i 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
Wyniki kwestionariusza jakości życia (QLQ-C30) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) w kohortach 3 i 4
Ramy czasowe: Na koniec Cyklu 2 i Cyklu 42 (każdy cykl trwa 28 dni).
EORTC QLQ-C30 to 30-elementowy kwestionariusz przeznaczony do oceny jakości życia związanej ze stanem zdrowia osób chorych na nowotwory. Zawiera 30-elementowy kwestionariusz przeznaczony do oceny jakości życia związanej ze stanem zdrowia osób chorych na nowotwory. Istnieje 9 skal wielopunktowych: 5 skal funkcjonalnych (fizyczna, dotycząca roli, poznawcza, emocjonalna i społeczna); 3 skale objawów (zmęczenie, ból oraz nudności i wymioty); oraz globalną skalę zdrowia i jakości życia. Uwzględniono także kilka jednopunktowych mierników objawów (duszność, bezsenność, apetyt, zaparcia, biegunka i wpływ finansowy). Do surowych wyników zastosowano transformację liniową, tak że wszystkie przekształcone wyniki mieściły się w przedziale od 0 do 100. Wysoki wynik w skali funkcjonalnej oznacza wysoki (zdrowy/lepszy) poziom funkcjonowania, wysoki wynik w przypadku globalnego stanu zdrowia oznacza wysoką (lepszą) jakość życia, natomiast wysoki wynik w skali objawów oznacza wysoką (gorszą) ) poziom objawów/problemów.
Na koniec Cyklu 2 i Cyklu 42 (każdy cykl trwa 28 dni).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Śledczy

  • Dyrektor Studium: AstraZeneca Study Information Center, 1-877-240-9479; information.center@astrazeneca.com

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACE-CL-003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków.

Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Kiedy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj