Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Акалабрутиниб в комбинации с анти-CD20 и венетоклаксом при рецидивирующем/рефрактерном или нелеченом ХЛЛ/СЛЛ/ПЛЛ

15 декабря 2025 г. обновлено: Acerta Pharma BV

Исследование фазы 1b АСР-196 в комбинации с обинутузумабом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным или нелеченным ХЛЛ/СЛЛ/ПЛЛ

Оценить безопасность и предварительную эффективность акалабрутиниба в комбинации с обинутузумабом у 4 отдельных когорт пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование фазы 1b АСР-196 в комбинации с обинутузумабом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным или нелеченым ХЛЛ/СЛЛ/ПЛЛ Исследование началось с двух когорт, принимавших акалабрутиниб и обинутузумаб, когорта 1 для пациентов с рецидивом или рефрактерных и группа 2 для субъектов, ранее не получавших лечения . Затем для более длительных данных о выживаемости и комбинированной терапии к исследованию были добавлены две новые когорты: когорта 3 с субъектами с рецидивом или рефрактерностью, получавшими акалабрутиниб, ритуксимаб и венетоклакс, и когорта 4 с субъектами, ранее не получавшими лечения, с акалабрутинибом, обинутузумабом и венетоклаксом.

Первичные конечные точки: для когорт 1 и 2 будет рассчитан ORR (PR или лучше) при оценке ответа через 12 месяцев, и будут предоставлены 95% точные биномиальные доверительные интервалы. Для когорт с 1 по 4 токсичность будет сведена в таблицу по типу и степени с использованием критериев NCI-CTCAE версии 4.03 или выше и отображена в сводной форме.

В настоящее время исследование находится на стадии технического обслуживания, и мы не ожидаем серьезных изменений в ближайшем будущем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Субъекты с диагнозом ХЛЛ промежуточного или высокого риска (или варианты иммунофенотипа), СЛЛ или В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза (В-ПЛЛ) по критериям IWCLL 2008 (Hallek et al. 2008), которые имеют:

    • Когорты 1 и 3: ранее получали как минимум 1 терапию по поводу своего заболевания (зачисление в когорту 3 ограничено ХЛЛ).
    • Когорта 2: ранее не леченное заболевание и возраст ≥65 лет ИЛИ моложе 65 лет и отказ от химиоиммунотерапии или непригодность для нее.
    • Когорта 4: ранее не леченное заболевание; Зачисление в когорту 4 ограничено ХЛЛ.
  2. Субъекты в когортах 1 и 3 могли ранее получать ибрутиниб (или другой ингибитор BTK), если прекращение было по другой причине, чем прогрессирование заболевания во время лечения.

  3. Все субъекты должны удовлетворять одному из следующих критериев активного заболевания, требующего терапии:

    • Признаки недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии или тромбоцитопении (не связанной с АИГА или тромбоцитопенией)
    • Массивная (≥6 см ниже края реберной дуги), прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия
    • Массивные узлы (≥10 см) или прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия
    • Конституциональные симптомы, которые включают любое из следующего:

    Непреднамеренная потеря веса на 10 % или более в течение 6 месяцев Значительное снижение утомляемости Лихорадка ≥100,5°F в течение 2 недель или более без признаков инфекции Ночная потливость > 1 месяца без признаков инфекции

  4. Этот критерий был удален с поправкой 5.
  5. Субъекты с синдромом Рихтера в анамнезе имеют право на участие, если у них теперь есть признаки только ХЛЛ с <10% крупных клеток в костном мозге.
  6. У субъектов должна быть адекватная функция органов, определяемая как креатинин ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 х ВГН и билирубин ≤2,5 х ВГН. Для когорт 3 и 4 субъекты должны иметь клиренс креатинина ≥50 мл/мин с использованием модифицированного уравнения Кокрофта-Голта (с использованием идеальной массы тела [IBM] вместо массы):
  7. IBM (кг) = [(рост см - 154) ● 0,9] + (50 для мужчин, 45,5 для женщин).
  8. Тромбоциты >50 х 109/л. У субъектов с поражением костного мозга при ХЛЛ >30 x 109/л для когорт 1 и 2. Для когорт 3 и 4 у субъектов должен быть гемоглобин >9 г/дл.
  9. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥750/мм3. У субъектов с поражением костного мозга при ХЛЛ ANC ≥500/мм3. Для групп 3 и 4 субъекты должны иметь ANC ≥1000/мм3.
  10. Субъект должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
  11. Субъект не должен иметь вторичный рак, который приводит к ожидаемой продолжительности жизни <2 лет или который может исказить оценку токсичности в этом исследовании.
  12. Субъекты должны быть ≥18 лет.
  13. Субъект должен предоставить письменное информированное согласие. Подписанная копия формы согласия будет храниться в карте субъекта.
  14. Субъект должен иметь возможность получать амбулаторное лечение и последующее наблюдение в лечебном учреждении.
  15. Субъект должен пройти все виды лечения ХЛЛ за ≥4 недель до первой дозы исследования. Паллиативные стероиды разрешены, но должны быть в дозе, эквивалентной ≤20 мг преднизолона в день в течение как минимум 1 недели до начала лечения.
  16. Женщины, ведущие половую жизнь и способные к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективных форм контрацепции во время исследования и в течение 2 дней после последней дозы акалабрутиниба, 30 дней после последней дозы венетоклакса, 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба, или 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба, в зависимости от того, что является самым продолжительным периодом после прекращения приема исследуемого препарата субъектом. Мужчины, ведущие половую жизнь и способные иметь детей, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и использование барьерного метода (презерватив; даже если испытуемому была проведена вазэктомия) в течение 2 дней после приема последней дозы акалабрутиниба, 18 мес. после последней дозы обинутузумаба, или через 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба, или через 30 дней после последней дозы венетоклакса, в зависимости от того, что дольше. Высокоэффективные формы контрацепции определены в Разделе 6.4.3. Кроме того, мужчины должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба, или 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба, или 30 дней после последней дозы венетоклакса, в зависимости от того, что дольше.
  17. Субъекты должны быть в состоянии проглотить целые капсулы.
  18. Включение женщин и меньшинств: Субъекты обоих полов и всех расовых / этнических групп имеют право на участие в исследовании, если они соответствуют изложенным критериям приемлемости. На сегодняшний день нет информации, позволяющей предположить, что в одной группе можно ожидать различий в метаболизме лекарств или ответе на заболевание по сравнению с другой. Небольшое количество субъектов в исследовании фазы 1b исключает любой анализ данных для сравнения подгрупп субъектов на основе пола или расы/этнической принадлежности.

Критерий исключения

  1. Для когорт 2 и 4 получали предыдущую терапию ХЛЛ. Лечение аутоиммунных осложнений ХЛЛ стероидами или ритуксимабом разрешено, однако CD20 должен вернуться на 10% клеток ХЛЛ, если недавно вводили ритуксимаб. Паллиативные стероиды допустимы в дозах ≤20 мг эквивалента преднизолона в день.
  2. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или органная дисфункция, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъектов, повлиять на всасывание или метаболизм акалабрутиниба или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
  3. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  4. Субъекты с активным сердечно-сосудистым заболеванием, не контролируемым с медицинской точки зрения, или те, у кого был инфаркт миокарда за последние 6 месяцев, или скорректированный интервал QT (QTc) ≥480 мс.
  5. Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию ЖКТ, или резекция желудка или тонкой кишки, или обходной желудочный анастомоз, язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость.
  6. Токсичность ≥2 степени (кроме алопеции), продолжающаяся после предшествующей противоопухолевой терапии, включая облучение.
  7. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  8. Геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда).
  9. Неконтролируемая АИГА или идиопатическая тромбоцитопения пурпура.
  10. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  11. Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  12. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом).
  13. Субъекты с активными инфекциями, которым требуется внутривенное (в/в) лечение антибиотиками/противовирусными препаратами, не имеют права участвовать в исследовании до разрешения инфекции. Субъекты, принимающие профилактические антибиотики или противовирусные препараты, приемлемы.
  14. Субъекты с историей или текущим лекарственным пневмонитом.
  15. Субъекты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекцией вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ) или любой неконтролируемой активной системной инфекцией.

  16. Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С.

    1. Субъекты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательные с поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) должны иметь отрицательный результат ДНК гепатита В с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед рандомизацией. Те, у кого HBsAg-положительный и/или положительный результат ПЦР на гепатит B, будут исключены.
    2. Субъекты, получающие профилактический внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), могут иметь положительные серологические тесты на гепатит. Субъекты, получающие ВВИГ и имеющие положительные результаты серологических анализов на гепатит, должны иметь отрицательный ДНК гепатита В, чтобы иметь право на участие.
    3. Субъекты с инфекцией ВГВ в анамнезе, но отрицательные серологические реакции на ВГВ при скрининге, также должны иметь отрицательный результат ПЦР на ВГВ, чтобы иметь право на участие.
    4. Субъекты с известной историей гепатита С или с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны быть проверены на РНК ВГС во время скрининга. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР перед рандомизацией. Те, у кого положительный результат ПЦР на гепатит С, будут исключены. Если результаты ПЦР отрицательны, никаких дополнительных тестов, кроме скрининга, не требуется. Однако при повышении уровня трансаминаз и/или билирубина ПЦР-тестирование на ВГС следует проводить по клиническим показаниям.
  17. Субъекты со злоупотреблением психоактивными веществами или другими медицинскими или психиатрическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию исследования или повлиять на способность субъекта переносить или завершить исследование.
  18. Субъекты не могут одновременно участвовать в другом терапевтическом клиническом исследовании.
  19. Субъект, получивший вакцину живым вирусом в течение 1 месяца после начала приема исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: акалабрутиниб+обинутузумаб (R/R)
Фазы эскалации дозы и увеличения дозы будут проводиться для участников с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) ХЛЛ. На этапе повышения дозы участники будут получать пероральную дозу акалабрутиниба 1 один раз в день (QD), позже доза была переведена на дозу 2 два раза в день (2 раза в день) в соответствии с Поправкой 02. На этапе увеличения дозы участники будут получать акалабрутиниб перорально в дозе 2 раза в день в течение 28-дневных непрерывных циклов; и получат внутривенную (IV) инфузию обинутузумаба в течение всего 6 циклов (со 2 по 7 циклы), так как во время цикла 2 участники дня 1 получат дозу 1, во время цикла 2 участники дня 2 получат дозу 2, во время цикла 2 участники 8 и 15 участников получат дозу 3, а в первый день циклов с 3 по 7 участники получат дозу 3. Участники будут продолжать получать дозу 2 акалабрутиниба два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, связанной с препаратом, или, по мнению исследователя, исследуемое лечение недопустимо или больше не отвечает интересам участника, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: акалабрутиниб
Участники будут получать акалабрутиниб перорально в когортах 1, 2, 3 и 4. Подробности указаны в описании когорты.
Другие имена:
  • АСР-196
Лекарство: Обинутузумаб
Участники будут получать обинутузумаб внутривенно в когортах 1, 2 и 4. Подробности указаны в описании когорты.
Другие имена:
  • Газиваро
Экспериментальный: Когорта 2: акалабрутиниб + обинутузумаб (не получавшие ранее лечения)
Фазы эскалации дозы и увеличения дозы будут проводиться для ранее не получавших лечения участников с ХЛЛ/малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ). На этапе повышения дозы участники будут получать пероральную дозу акалабрутиниба 2 раза в день в первом цикле (28-дневный цикл). На этапе увеличения дозы участники будут получать акалабрутиниб перорально в дозе 2 раза в день в течение 28-дневных непрерывных циклов; и получат внутривенную инфузию обинутузумаба в течение всего 6 циклов (от циклов 2 до 7), так как во время цикла 2 участники дня 1 получат дозу 1, во время цикла 2 участники дня 2 получат дозу 2, во время цикла 2 участники 8 и 15 дней получат дозу 2. получат дозу 3, а в первый день циклов с 3 по 7 участники получат дозу 3. Участники будут продолжать получать дозу 2 акалабрутиниба два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, связанной с препаратом, или, по мнению исследователя, исследуемое лечение непереносимо или отсутствует. дольше в интересах участника, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: акалабрутиниб
Участники будут получать акалабрутиниб перорально в когортах 1, 2, 3 и 4. Подробности указаны в описании когорты.
Другие имена:
  • АСР-196
Лекарство: Обинутузумаб
Участники будут получать обинутузумаб внутривенно в когортах 1, 2 и 4. Подробности указаны в описании когорты.
Другие имена:
  • Газиваро
Экспериментальный: Когорта 3: акалабрутиниб+ритуксимаб+венетоклакс (R/R)
Участники R/R с ХЛЛ будут получать пероральный акалабрутиниб, внутривенную инфузию ритуксимаба и пероральный венетоклакс. Участники будут получать дозу акалабрутиниба 2 раза в день в течение 28-дневных непрерывных циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, связанной с препаратом, или, по мнению исследователя, исследуемое лечение не станет непереносимым или больше не будет отвечать интересам участника, в зависимости от того, что произойдет раньше. Участники будут получать ритуксимаб в течение всего 6 циклов (со 2 по 7) в виде дозы 1 в 1-й день цикла 2, затем дозу 1 каждые 3 недели (Q3W) на 3 дозы, затем каждые 4 недели (Q4W) на 5 доз (всего 9 инфузий до конца цикла 7). Участники будут получать венетоклакс еженедельно по графику наращивания мощности в течение 5 недель с 3 по 15 циклы, доза 1 один раз в день в течение 1 недели в цикле 3, день 1, доза 2 один раз в день в течение 1 недели в цикле 3, день 8, доза 3 один раз в день в течение 1 недели цикла. 3, день 15, доза 4 раза в день в течение 1 недели в день 22 цикла 3 и доза 5 один раз в день, начиная с дня 1 цикла 4 до завершения цикла 15.
Лекарство: акалабрутиниб
Участники будут получать акалабрутиниб перорально в когортах 1, 2, 3 и 4. Подробности указаны в описании когорты.
Другие имена:
  • АСР-196
Лекарство: Венетоклакс
Участники когорт 3 и 4 получат пероральный венетоклакс. Подробности указаны в описании когорты.
Другие имена:
  • Венклекста
  • АБТ-199
  • ГДК-0199
Лекарство: Ритуксимаб
Участники когорты 3 получат внутривенный ритуксимаб. Подробности указаны в описании когорты.
Другие имена:
  • Ритуксан
Экспериментальный: Когорта 4: акалабрутиниб+обинутузумаб+венетоклакс (не получавшие лечения)
Участники с ХЛЛ, ранее не получавшие лечения, будут получать пероральный акалабрутиниб, внутривенную инфузию обинутузумаба и пероральный венетоклакс. Участники будут получать дозу акалабрутиниба 2 раза в день в течение 28-дневных непрерывных циклов до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, связанной с препаратом, или, по мнению исследователя, исследуемое лечение не станет непереносимым или больше не будет отвечать интересам участника, в зависимости от того, что произойдет раньше. Участники будут получать обинутузумаб в общей сложности в течение 6 циклов (со 2 по 7 циклы) в виде дозы 1 в 2-й день цикла, в день 1, в дозе 2 в 2-й день цикла, в 2-й день цикла, в дозе 3 в 2-й день цикла, в 8-й и 15-й дни и в дозе 3 в 1-й день цикла. От 3 до 7. Участники будут получать венетоклакс еженедельно по графику наращивания мощности в течение 5 недель с 3 по 15 циклы в виде дозы 1 один раз в день в течение 1 недели в 3-й день цикла 1, дозы 2 один раз в день в течение 1 недели в 3-й цикл, день 8, дозы 3 четыре раза в день в течение 1 неделя в цикле 3, день 15, доза 4 QD в течение 1 недели в цикле 3, день 22, а начиная с 4-го дня, участники будут получать дозу 5 QD до завершения цикла 15.
Лекарство: акалабрутиниб
Участники будут получать акалабрутиниб перорально в когортах 1, 2, 3 и 4. Подробности указаны в описании когорты.
Другие имена:
  • АСР-196
Лекарство: Обинутузумаб
Участники будут получать обинутузумаб внутривенно в когортах 1, 2 и 4. Подробности указаны в описании когорты.
Другие имена:
  • Газиваро
Лекарство: Венетоклакс
Участники когорт 3 и 4 получат пероральный венетоклакс. Подробности указаны в описании когорты.
Другие имена:
  • Венклекста
  • АБТ-199
  • ГДК-0199

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с объективным ответом (OR) через 12 месяцев по оценке исследователя в когортах 1 и 2
Временное ограничение: С 1-го дня до 12 месяцев
ОШ: полная ремиссия (CR), неполная ремиссия (CRi), узловая частичная ремиссия (nPR) или частичная ремиссия (PR) в течение как минимум 2 месяцев. Для ХЛЛ CR: лимфоциты (лимфоциты) <4×10^9/л, нормоклеточный костный мозг (КМ) <30% лимфоцитов, отсутствие В-лимфоидных узлов, нормальные лимфатические узлы (НЛН), печень и селезенка (Л/С) , абсолютные нейтрофилы (ANC) >1,5×10^9/л, тромбоциты >100×10^9/л, гемоглобин (Hb) >11 г/дл; CRi: лимфо<4×10^9/л, гипоцеллюлярный BM, NLN, L/S, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения; nPR: CR с наличием лимфоидных узелков (NL); PR: >=50% снижение лимфаденопатии и/или увеличение L/S или лимфоузлов (<5×10^9/л или >=50% снижение от исходного уровня), критерии АНК/тромбоцитов/Hb на CR или >= Улучшение на 50% по сравнению с базовым уровнем. Гематология без экзогенных факторов роста/трансфузия. Для SLL, CR: отсутствие симптомов заболевания/связанных с заболеванием, нормальный/LN <=1 см, отсутствие увеличения L/S/NL, безрецидивный BM; PR: >=50% уменьшение доминантных образований без увеличения размера/новых поражений и >=50% уменьшение количества узлов в S/L.
С 1-го дня до 12 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE) во всех когортах
Временное ограничение: С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE определяются как события, присутствующие на исходном уровне, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или события, отсутствующие на исходном уровне и возникшие после введения исследуемого препарата.
С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Количество участников с общими терминологическими критериями нежелательных явлений, возникающими при лечении (CTCAE), отклонениями 3 или 4 степени лабораторных показателей во всех когортах
Временное ограничение: С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Сообщается об участниках с возникшими во время лечения отклонениями лабораторных показателей CTCAE 3 или 4 степени. Лабораторный анализ включал гематологический, клинический химический и иммунологический анализ.
С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности, зарегистрированными как TEAE, во всех когортах
Временное ограничение: С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Сообщается об участниках с аномальными жизненно важными показателями (артериальное давление, частота дыхания, частота сердечных сокращений, температура и масса тела), о которых сообщается как о TEAE.
С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Количество участников со сдвигом от исходного уровня к худшему (степень 3 и 4) после исходного уровня в статусе показателей эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) во всех когортах
Временное ограничение: Базовый уровень (дни от -28 до -1) до даты окончания окончательного сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Статус работоспособности ECOG оценивал статус работоспособности участника по 5-балльной шкале: 0 = полностью активен/способен выполнять все действия, предшествовавшие заболеванию, без ограничений; 1 = ограничен в физической активности, ходит/способен выполнять легкую или сидячую работу; 2 = амбулаторный (>50% часов бодрствования), способный полностью позаботиться о себе, неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность; 3 = способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати/стулу >50% часов бодрствования; 4 = полная инвалидность, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати/стулу; 5 = смерть. Сообщается о переходе от исходного уровня (дни от -28 до -1) к худшей степени 3 и/4 в статусе ЭОКГ.
Базовый уровень (дни от -28 до -1) до даты окончания окончательного сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с CR по оценке исследователя во всех когортах
Временное ограничение: С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Для ХЛЛ, CR: лимфоциты < 4×10^9/л, нормоклеточный костный мозг <30% лимфоцитов, B-лимфоидные узелки отсутствуют, нормальные лимфатические узлы, печень и селезенка, абсолютные нейтрофилы > 1,5×10^9/л, тромбоциты > 100×10^9/л, гемоглобин > 11 г/дл. Гематология без экзогенных факторов роста/трансфузия. Для SLL, CR: отсутствие симптомов заболевания/связанных с заболеванием, нормальные лимфатические узлы/<=1 см, отсутствие увеличения печени/селезенки/лимфоидных узлов, здоровый костный мозг.
С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Процент участников с отрицательным ПР по минимальной остаточной болезни (MRD) по оценке исследователя во всех когортах
Временное ограничение: С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Для ХЛЛ, CR: лимфоциты <4×10^9/л, нормоклеточный костный мозг (КМ) <30% лимфоцитов, нет B-лимфоидных узелков, нормальные лимфатические узлы, печень и селезенка, абсолютное количество нейтрофилов >1,5×10^9 /л, тромбоциты >100×10^9/л, гемоглобин >11 г/дл; CRi: лимфоциты < 4×10^9/л, гипоцеллюлярная КМ, нормальные лимфатические узлы, печень и селезенка, стойкая анемия/тромбоцитопения/нейтропения. Гематология без экзогенных факторов роста/трансфузия. Для SLL, CR: отсутствие симптомов заболевания/связанных с заболеванием, нормальные лимфатические узлы/<=1 см, отсутствие увеличения печени/селезенки/лимфоидных узлов, отсутствие признаков заболевания BM. Отрицательность MRD определяли в костном мозге методом проточной цитометрии.
С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Процент участников с ОР в цикле 16 по оценке исследователя в когортах 3 и 4
Временное ограничение: С 1-го дня до конца 16-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
ОШ: полная ремиссия (CR), неполная ремиссия (CRi), узловая частичная ремиссия (nPR) или частичная ремиссия (PR) в течение как минимум 2 месяцев. Для ХЛЛ, CR: лимфоциты <4×10^9/л, нормоклеточный костный мозг <30% лимфоцитов, отсутствие B-лимфоидных узелков, нормальные лимфатические узлы (NLN), печень и селезенка (L/S), абсолютные нейтрофилы (ANC) >1,5×10^9/л, тромбоциты >100×10^9/л, гемоглобин (Hb) >11 г/дл; CRi: лимфоциты <4×10^9/л, гипоклеточный костный мозг, NLN, L/S, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения; nPR: CR с наличием лимфоидных узелков; PR: >=50% снижение лимфаденопатии и/или увеличение L/S или лимфоцитов (<5×10^9/л или >=50% снижение от исходного уровня), критерии АНК/тромбоцитов/Hb на CR или >= Улучшение на 50% по сравнению с базовым уровнем. Гематология без экзогенных факторов роста/трансфузия.
С 1-го дня до конца 16-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Продолжительность ответа (DoR) по оценке исследователя во всех когортах
Временное ограничение: С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
DoR определяется как время от даты достижения первого CR, CRi, nPR или PR (PR или выше) до даты прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. CR, CRi, nPR и PR определены в приведенном выше показателе результата. Для ХЛЛ БП определяется как любой из критериев: увеличение лимфоцитов >=50% от исходного уровня, появление любого нового поражения или новой гепатомегалии или спленомегалии или >= 50% увеличение лимфаденопатии/гепатомегалии/спленомегалии, снижение уровня гемоглобина >= 2 г/дл или до <10 г/дл, или снижение количества тромбоцитов >50% или до<100 000/мкл. Для СЛЛ БП определяется как любой из критериев: появление нового поражения >1,5 см по любой оси; >=50% увеличение продукции минимум 2-х ЛН; >=50% увеличение самого длинного диаметра ранее выявленного узла >1 см по короткой оси; >=50% увеличение размера L и/или S или ранее определенные узелки в L/S; или новое или рецидивирующее участие БМ. DoR оценивался с использованием метода Каплана-Мейера.
С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя во всех когортах
Временное ограничение: С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
ВБП определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Для ХЛЛ БП определяется как любой из критериев, таких как: увеличение лимфоцитов >=50% по сравнению с исходным уровнем, появление любого нового поражения или новое появление гепатомегалии или спленомегалии или >=50% увеличение лимфаденопатии/гепатомегалии/спленомегалии, уменьшение Уровни гемоглобина >2 г/дл или <10 г/дл, или снижение количества тромбоцитов >50% или <100 000/мкл. Для СЛЛ БП определяется как любой из критериев: появление нового поражения >1,5 см по любой оси; >=50% увеличение продукции минимум 2-х ЛН; >=50% увеличение самого длинного диаметра ранее выявленного узла >1 см по короткой оси; >=50% увеличение размера L и/или S или ранее определенные узелки в L/S; или новое или рецидивирующее участие БМ. PFS оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Время до следующего лечения (TTNT) по оценке исследователя во всех когортах
Временное ограничение: С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
TTNT определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты начала последующей противораковой терапии ХЛЛ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. TTNT оценивался с использованием метода Каплана-Мейера.
С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Общая выживаемость (ОВ) по оценке исследователя во всех когортах
Временное ограничение: С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
ОС определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине или последнего наблюдения. ОС оценивалась по методу Каплана-Мейера.
С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Время до первоначального PR или лучшего реагирования по оценке исследователя во всех когортах
Временное ограничение: С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Время до начального PR или лучшего ответа определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого PR или лучшего ответа (т.е. CRi или CR). Для ХЛЛ, CR: лимфоциты (лимфоциты) <4×10^9/л, нормоклеточный костный мозг (КМ) <30% лимфоцитов, отсутствие B-лимфоидных узлов, нормальные лимфатические узлы (НЛН), печень и селезенка (Л/С) , абсолютные нейтрофилы (ANC) >1,5×10^9/л, тромбоциты >100×10^9/л, гемоглобин (Hb) >11 г/дл; CRi: лимфо<4×10^9/л, гипоцеллюлярный BM, NLN, L/S, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения; PR: >=50% снижение лимфаденопатии и/или увеличение L/S или лимфоузлов (<5×10^9/л или >=50% снижение от исходного уровня), критерии АНК/тромбоцитов/Hb на CR или >= Улучшение на 50% по сравнению с базовым уровнем. Гематология без экзогенных факторов роста/трансфузия. Для SLL, CR: отсутствие симптомов заболевания/связанных с заболеванием, нормальный/LN <=1 см, отсутствие увеличения L/S/NL, безрецидивный BM; PR: >=50% уменьшение доминантных образований без увеличения размера/новых поражений и >=50% уменьшение количества узлов в S/L.
С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Время до начала ПР по оценке исследователя во всех когортах
Временное ограничение: С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Время до начального полного выздоровления определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого полного выздоровления. Для ХЛЛ, CR: лимфоциты < 4×10^9/л, нормоклеточный костный мозг <30% лимфоцитов, B-лимфоидные узелки отсутствуют, нормальные лимфатические узлы, печень и селезенка, абсолютные нейтрофилы > 1,5×10^9/л, тромбоциты > 100×10^9/л, гемоглобин > 11 г/дл. Гематология без экзогенных факторов роста/трансфузия. Для SLL, CR: отсутствие симптомов заболевания/связанных с заболеванием, нормальные лимфатические узлы/<=1 см, отсутствие увеличения печени/селезенки/лимфоидных узлов, здоровый костный мозг.
С первого дня до конечной даты окончания сбора данных (приблизительно 6 лет 8 месяцев)
Время максимальной концентрации в плазме (Tmax) акалабрутиниба и его метаболита ACP-5862 в когортах 1, 3 и 4
Временное ограничение: В когорте 1: предварительная доза; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Сообщается о Tmax акалабрутиниба и его метаболита ACP-5862.
В когорте 1: предварительная доза; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Время максимальной концентрации в плазме (Tmax) венетоклакса в когортах 3 и 4
Временное ограничение: Перед введением и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения в цикле 3, день 1 и цикле 5, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Сообщается о Tmax венетоклакса.
Перед введением и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения в цикле 3, день 1 и цикле 5, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) акалабрутиниба и его метаболита ACP-5862 в когортах 1, 3 и 4
Временное ограничение: Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Сообщается о Cmax акалабрутиниба и ACP-5862.
Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) венетоклакса в когортах 3 и 4
Временное ограничение: Перед введением и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения в цикле 3, день 1 и цикле 5, день 1. (каждый цикл составляет 28 дней)
Сообщается о Cmax венетоклакса.
Перед введением и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения в цикле 3, день 1 и цикле 5, день 1. (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 6 часов (AUC0-6) акалабрутиниба в когорте 1
Временное ограничение: Предварительная доза; Через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема препарата в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Сообщается о AUC0-6 акалабрутиниба.
Предварительная доза; Через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема препарата в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 6 часов (AUC0-6) венетоклакса в когортах 3 и 4
Временное ограничение: Перед введением и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения в цикле 3, день 1 и цикле 5, день 1. (каждый цикл составляет 28 дней)
Сообщается о AUC0-6 венетоклакса.
Перед введением и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения в цикле 3, день 1 и цикле 5, день 1. (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUC0-последняя) акалабрутиниба и его метаболита ACP-5862 в когортах 1, 3 и 4
Временное ограничение: Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Сообщается о AUC0-последнем акалабрутинибе и ACE-5862.
Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUC0-последняя) венетоклакса в когортах 3 и 4
Временное ограничение: Перед введением и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения в цикле 3, день 1 и цикле 5, день 1. (каждый цикл составляет 28 дней)
Сообщается о значении AUC0-последнего венетоклакса.
Перед введением и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения в цикле 3, день 1 и цикле 5, день 1. (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) акалабрутиниба и его метаболита ACP-5862 в когортах 1, 3 и 4
Временное ограничение: Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Сообщается о AUC0-inf акалабрутиниба и ACE-5862.
Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Константа скорости конечного выведения (λz) акалабрутиниба и его метаболита ACP-5862 в когортах 1, 3 и 4.
Временное ограничение: Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Сообщается о λz акалабрутиниба и ACP-5862.
Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Очевидный пероральный клиренс (CL/F) приема акалабрутиниба в когортах 1, 3 и 4
Временное ограничение: Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Сообщается о CL/F акалабрутиниба.
Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Видимый объем распределения (Vz/F) акалабрутиниба в когортах 1, 3 и 4
Временное ограничение: Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Сообщается о Vz/F акалабрутиниба.
Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Конечный период полувыведения (t1/2) акалабрутиниба и его метаболита ACP-5862 в когортах 1, 3 и 4.
Временное ограничение: Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Сообщается о t1/2 акалабрутиниба и ACP-5862.
Когорта 1: до введения дозы; 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1. Когорты 3 и 4: до введения дозы; Через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа после приема дозы в циклах 1, 3 и 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Результаты опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30) в когортах 3 и 4
Временное ограничение: В конце цикла 2 и цикла 42 (каждый цикл составляет 28 дней).
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, предназначенный для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у больных раком. Он включает в себя анкету из 30 пунктов, предназначенную для оценки качества жизни онкологических больных, связанного со здоровьем. Существует 9 многопунктовых шкал: 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная); 3 шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота); и глобальная шкала здоровья и качества жизни. Также включены несколько отдельных показателей симптомов (одышка, бессонница, аппетит, запор, диарея и финансовые последствия). К необработанным оценкам было применено линейное преобразование так, чтобы все преобразованные оценки находились в диапазоне от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий (здоровый/лучший) уровень функционирования, высокий балл по общему состоянию здоровья означает высокое (лучшее) качество жизни, а высокий балл по шкале симптомов означает высокое (худшее) качество жизни. ) уровень симптомов/проблем.
В конце цикла 2 и цикла 42 (каждый цикл составляет 28 дней).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Acerta Pharma BV

Следователи

  • Директор по исследованиям: AstraZeneca Study Information Center, 1-877-240-9479; information.center@astrazeneca.com

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACE-CL-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.

Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться