Auswirkungen von Linagliptin auf die Endothelfunktion

Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2DM) haben ein erhöhtes Risiko für makrovaskuläre Ereignisse sowie mikrovaskuläre Komplikationen. Es ist allgemein bekannt, dass der pathophysiologische Prozess des Typ-2-Diabetes viele Jahre beginnt, bevor die Diagnose aufgrund erhöhter Nüchternblutglukose gestellt werden kann. Insbesondere die Daten der United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)-Studie und der UKPDS-Post-Trial-Überwachung unterstrichen die Bedeutung einer frühen blutzuckersenkenden Intervention bei Patienten mit T2DM im Hinblick auf mikro- und makrovaskuläre Komplikationen. Die Forscher und insbesondere die Euro Heart-Umfrage zu Diabetes und dem Herzen zeigten, dass in einer kardiovaskulären Hochrisikopopulation, nämlich Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK), etwa 35 % an manifestem Typ-2-Diabetes leiden. Darüber hinaus haben weitere 9 bis 15 % der KHK-Patienten einen Postexpositionsdiabetes, der anhand eines oralen Glukosetoleranztests diagnostiziert wird, was bedeutet, dass etwa die Hälfte aller KHK-Patienten an Diabetes leidet.

Kürzlich konnten die Forscher zeigen, dass nicht nur ein festgestellter Typ-2-Diabetes, der auf der Grundlage einer Nüchtern-Hyperglykämie diagnostiziert wurde, mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko assoziiert ist, sondern auch eine Post-Challenge-Hyperglykämie (d. h. beeinträchtigte Glukosetoleranz oder Postbelastungsdiabetes).

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren erhöhen die endogenen Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Spiegel und GLP-1 wiederum erhöht die Insulinfreisetzung aus pankreatischen Beta-Zellen in einer Glukose-abhängigen Weise und unterdrückt die Glukagon-Sekretion aus Alphazellen der Bauchspeicheldrüse. Untersuchungen bei Typ-2-Diabetikern zeigten, dass diese Wirkstoffklasse sowohl den Nüchtern- als auch den Postexpositions- oder postprandialen Glukosespiegel und damit den HbA1c senkt und gut verträglich ist.

Die Senkung des Surrogatwertes HbA1c hat sich jedoch nicht unbedingt in einer verringerten Anzahl kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit T2DM niedergeschlagen. Im Gegensatz dazu wurden insbesondere für das Thiazolidindion Rosiglitazon trotz einer robusten HbA1c-senkenden Wirkung Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse geäußert. Daher haben die Food and Drug Administration (FDA) und die European Medicines Agency (EMA) 2008 bzw. 2010 herausgegeben , Leitlinien für neue blutzuckersenkende Medikamente, die mindestens einen Nachweis der kardiovaskulären Unbedenklichkeit erfordern. Kardiovaskuläre Ergebnisstudien mit Linagliptin werden derzeit durchgeführt (CAROLINA, CARMELINA), es wird jedoch einige Jahre dauern, bis die Ergebnisse vorliegen. Ein bekannter und validierter kardiovaskulärer Surrogatparameter ist die endotheliale Dysfunktion. Die Forscher und andere haben zuvor gezeigt, dass eine endotheliale Dysfunktion bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und Frühdiabetes vorhanden ist und durch pharmakologische Intervention verbessert werden kann. Diese Ersatzmessung könnte hilfreich sein, um die kardiovaskulären Wirkungen von Linagliptin besser zu verstehen, während die Ergebnisse der endgültigen Ergebnisstudien abgewartet werden.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen von Linagliptin bei Koronarpatienten mit frühem T2DM auf verschiedene kardiovaskuläre Surrogatmessungen, einschließlich mechanischer und biochemischer Endothelfunktionsbewertungen, zu untersuchen. Das übergeordnete Ziel unserer Studie ist die Untersuchung der Auswirkungen von Linagliptin auf die Endothelfunktion, die Bioverfügbarkeitsverhältnisse von Arginin und die glykämische Kontrolle nach Belastung bei Patienten mit Diabetes im Frühstadium und koronarer Atherosklerose.